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ERK/FoxO3a信号轴在牡荆脂素VB-1抑制肝癌HepG2细胞系增殖中的作用
目的:探讨ERK/FoxO3a信号轴是否介导牡荆脂素(VB-1)对人肝癌HepG2细胞系增殖的抑制作用.方法:MTT法观察不同浓度VB-1对人肝癌HepG2细胞系和永生化人胚肝L-02细胞系增殖的影响,集落形成法检测细胞生长,Westernblot检测ERK1/2,FoxO3a蛋白磷酸化水平.结果:VB-1以浓度依赖方式抑制HepG2细胞增殖活性,对L-02细胞作用微弱.VB-1有效抑制HepG2细胞锚定依赖生长,并降低p-ERK1/2,p-FoxO3a表达水平,呈浓度依赖性.MEK抑制剂PD98059增强VB-1抑制HepG2细胞增殖和ERK1/2,FoxO3a磷酸化的作用.结论:VB-1通过阻断ERK/FoxO3a信号轴抑制肝癌HepG2细胞增殖活性.
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转录因子FoxO1、FoxO3a在KKAy胰岛素抵抗糖尿病小鼠肌肉和肝组织中的表达
目的 研究FoxO1和FoxO3a在胰岛素抵抗糖尿病动物模型KKAy小鼠肌肉和肝中的表达,了解它们在胰岛素抵抗机制中所起的作用.方法 对照组为16周龄C57BL小鼠7只,实验组为KKAy糖尿病小鼠7只;小鼠4周龄开始普通饲料喂养至12周龄,随后高脂饲料喂养4周,连续2次随机血糖≥16.7 mmol/L诊断为糖尿病.取股四头肌和肝加上组织裂解液Bradford法测定蛋白浓度,Western Blot方法 检测肌肉和肝组织中FoxO1和FoxO3a蛋白的表达.结果 KKAy糖尿病小鼠FoxO1肝和肌肉中表达显著高于对照组小鼠;FoxO3a肝表达对照组和糖尿病组之间没有差别,肌肉组织表达在糖尿病组显著高于对照组.结论 FoxO1和FoxO3a在胰岛素抵抗和糖尿病状态下表达显著增加,可能在胰岛素抵抗和糖尿病的发病机制中起重要作用.
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罗格列酮和二甲双胍对小鼠脂肪组织转录因子FoxO3a蛋白表达的影响
目的 观察KKAy小鼠脂肪组织FoxO3a的表达及罗格列酮和二甲双胍处理后该蛋白表达的变化.方法 对照组为16周龄C57BL小鼠7只,实验组KKAy糖尿病小鼠组21只,随机分为3组:糖尿病对照组,罗格列酮组,二甲双胍处理组,为期4周.取附睾脂肪垫,用Western blot方法检测FoxO3a的蛋白表达.结果 KKAy糖尿病小鼠脂肪组织FoxO3a表达明显高于对照组,分别为1.76±0.19和1.15:±0.10(P<0.001),罗格列酮组FoxO3a表达为1.43±0.24,显著低于糖尿病组(P<0.05),与对照组相近;二甲双胍组FoxO3a表达为1.57 ±0.23与糖尿病对照无差别.结论 罗格列酮改善胰岛素抵抗可能与FoxO通路有关;二甲双胍改善血糖和胰岛素抵抗可能与此无关.
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RNA干扰介导的FoxO3a基因下调延缓大鼠失神经骨骼肌萎缩
目的：探讨慢病毒转染RNAi技术介导的FoxO3a基因下调延缓大鼠失神经骨骼肌萎缩的疗效。方法将36只SD大鼠随机分为对照组和实验组，各18只。切断两组大鼠右侧坐骨神经，建立右下趾长伸肌失神经肌萎缩模型。建立模型后于实验组大鼠失神经趾长伸肌注射50μl重组慢病毒载体Lenti-GFP-FoxO3a；对照组注射Lenti-GFP溶液50μl，注射后1、3周，每个时间点两组大鼠分别取3只，完整切除右侧趾长伸肌，于荧光显微镜下观察绿色荧光信号，每个时间点两组大鼠分别取6只，完整切除右侧趾长伸肌，观察肌细胞超微结构，检测肌肉总蛋白含量，测肌肉湿重维持率，RT-PCR检测FoxO3a基因，检测肌细胞横截面积。结果转染后1和3周，两组趾长伸肌中均可观察到大量GFP荧光信号。转染后1周实验组的肌肉湿重维持率、肌细胞横截面积、趾长伸肌肌肉总蛋白含量分别为（90.87±1.56）％、（937.63.42±17.63）μm2和（93.20±1.33） mg/ml，均明显高于对照组（77.73±2.21）%、（721.50±14.40）μm2和（74.74±1.45） mg/ml，差异均有统计学意义（均P<0.01）。RT-PCR检测实验组FoxO3a基因与对照组相比明显下调（P<0.01）。转染后3周，上述各指标分别为（86.69±1.31）%、（843.10±16.44）μm2和（80.39±2.34） mg/ml，仍高于对照组，对照组各指标为（53.42±2.01）%、（633.90±12.90）μm2和（65.22±2.72） mg/ml（均P<0.01）。超微结构显示，术后1周和3周，实验组退变的细胞核均少于对照组，核质染色均匀。结论 FoxO3a基因siRNA重组慢病毒在大鼠体内有较高的转染率，可有效抑制FoxO3a基因的表达。RNAi介导的FoxO3a基因下调可在大鼠失神经早期延缓失神经骨骼肌的萎缩。
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针对不同靶位点的siRNA对HepG2人肝肿瘤细胞株FOXO3a表达的抑制作用
目的：探讨针对FOXO3a的小干扰RNA（siRNA）对HepG2 FOXO3a的表达、细胞增殖的抑制及细胞凋亡的作用。方法利用RNA干扰（RNAi）效应设计针对FOXO3a的不同siRNA，构建表达载体质粒并转染HepG2细胞系。RT-PCR和Western Blot分别检测FOXO3a mRNA及蛋白的表达，细胞生长实验和流式细胞观察转染前后细胞增殖及细胞凋亡的变化。另设一无意义RNA载体质粒为阴性对照。结果 P2、P3实验组，细胞核绿色荧光明显减淡，有细胞核的排出。特异性siRNA对FOXO3a mRNA及蛋白的表达具有抑制作用（P<0.05），细胞凋亡减少，增殖明显增加（P<0.05）。结论抑制 FOXO3a 基因的表达能够减少HepG2细胞的凋亡，并增加细胞的增殖。FOXO3a有望成为治疗肝癌的有效的靶基因。
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肠三叶因子对新生鼠坏死性小肠结肠炎模型PI3 K／AKT／FOXO3 a／Bim 通路的影响
目的：观察肠三叶因子（ ITF）在新生鼠坏死性小肠结肠炎（ NEC）模型中对叉头蛋白O3a （FOXO3a）与促凋亡蛋白（Bim）含量的影响并探讨其是否通过PI3K/AKT/FOXO3a/Bim通路发挥作用。方法建立NEC模型，新生鼠被分为5组（ A、B、C、D、E），即NEC＋生理盐水、NEC＋ITF、NEC＋Wortmannin、NEC＋ITF＋Wortmannin和正常对照组，HE染色观察肠道病理变化，免疫组化检测FOXO3a、Bim蛋白含量。结果 A组肠黏膜水肿充血，绒毛倒伏，结构紊乱，病理评分中位积分3分；B组病变明显减轻，病理评分中位积分1分；FOXO3a蛋白在B组较其他四组显著升高（P＜0.01），A组较E组略高（P＜0.05），C组与E组比较显著降低（ P＜0.01），A、D之间比较差异无统计学意义（ P＞0.05）；Bim在C组表达高，A较B、E组显著升高（ P ＜0.01）， A、D 及 B、E 之间差异无统计学意义（ P ＞0.05）。结论 ITF 治疗 NEC 可能通过PI3K/AKT/FOXO3a/Bim通路保护损伤肠组织。
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RNAi特异性抑制FoxO3a对软脂酸诱导HepG2.2.15细胞凋亡的影响
目的:观察FoxO3a基因干扰对软脂酸诱导HepG2.2.15细胞凋亡的影响.方法:HepG2.2.15细胞分五组:mock组(加脂质体)、FoxO3a siRNA组、FoxO3a siRNA+软脂酸组、阴性siRNA对照组、阴性siRNA+软脂酸组；Western blot法检测细胞的FoxO3a蛋白表达水平.MTT法检测细胞存活率；AnnexinFITC/PI双染流式细胞术检测细胞凋亡率；检测细胞的caspase-3活性；RT-PCR检测细胞Bim、p27kip mRNA表达水平；荧光显微镜观察荧光蛋白所在位置.结果:FoxO3a siRNA+软脂酸组和FoxO3asiRNA组FoxO3 a总蛋白明显减少(P＜0.05),而其他各组基本相同.与阴性siRNA+软脂酸组相比,FoxO3a siRNA+软脂酸组的存活率增加,凋亡率、Caspase3活性下降,BimmRNA、p27kip mRNA表达减少(P＜0.05)；与FoxO3a siRNA组相比,FoxO3a siRNA+软脂酸组的存活率减少,凋亡率、caspase-3活性、Bim mRNA、p27kip mRNA增加(P＜0.05)；阴性siRNA对照组、FoxO3a siRNA组、mock组的存活率、凋亡率、caspase-3活性、BimmRNA、p27kipmRNA差异无统计学学意义(P＞0.05); FoxO3a siRNA组细胞质的绿色荧光比细胞核多；而FoxO3a siRNA+软脂酸正相反,结论:FoxO3a-siRNA单独不能诱导HepG2.2.15细胞凋亡,但抑制FoxO3a的表达后能通过降低Caspase3活性、抑制Bim、p27Kip的表达,从而减少软脂酸诱导的细胞凋亡.并且FoxO3a是通过去磷酸化(失活)即核移位调控这一过程.
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Foxo3a对胃癌细胞SGC7901凋亡的促进作用
目的:观察转录因子Foxo3a对胃癌细胞SGC7901凋亡的影响,并初步探讨其促进凋亡的分子机制.方法:构建Foxo3a真核表达质粒,转染培养的胃癌细胞系SGC7901 4-6 h,在FBS完全培养基培养24 h后,换成0.1%无血清的培养基中培养8 h,TUNEL染色观察对胃癌细胞凋亡的影响,Western blo检测切割的caspase-3和PARP水平.结果:成功构建了Foxo3a真核表达质粒.转染胃癌细胞后,与对照组相比,1和2 μg Foxo3a处理组胃癌细胞凋亡率达到了5.8%±2.3%和11.1%±3.4%.是对照组的近2和4倍.caspase-3和PARP活性明显增高.结论:Foxo3a是一种肿瘤抑制因子,可通过促进caspase-3和PARP的活性来诱导癌细胞凋亡,从而抑制肿瘤细胞的生长.
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FOXO3a介导PTEN对DNA修复基因RAD51表达的调节作用
目的 探讨转录因子FOXO3a在PTEN调节RAD51表达中的作用.方法 利用Western印迹技术分析PTEN缺陷与否时,总FOXO3a以及细胞核内FOXO3a磷酸化的情况;转染外源AKT到PTEN野生型细胞或外源PTEN和失去激酶活性的AKT(AKT-DN)到PTEN缺陷型细胞,Western印迹检测核内FOXO3a的磷酸化情况.结果 PTEN缺失导致细胞核内FOXO3a磷酸化水平增高;外源PTEN可以降低PTEN缺陷型细胞核内FOXO3a的磷酸化水平,外源AKT可以增加PTEN野生型细胞核内FOXO3a的磷酸化水平;沉默FOXO3a在一定程度上导致RAD51表达水平下降.结论 FOXO3a可以结合到RAD51基因的启动子区,PI3K/AKT/FOXO3a信号通路是PTEN调节RAD51表达的重要方式之一.
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snoRNA来源的pi-sno81对乳腺癌中FOXO3a表达的影响
目的 探讨snoRNA来源的piRNA在乳腺癌中对FOXO3a基因的影响.方法 将5个化学合成的pi-snoR-NAs (pi-sno44/74/75/78/81)分别转入MDA-MB-231乳腺癌细胞后收样提取总RNA,检测每个piRNA对FOXO3amRNA水平的影响,找出对FOXO3a作用明显的piRNA,验证其对FOXO3a蛋白水平的影响;收集2016年3月～2016年10月在我科行乳腺根治手术的乳腺癌患者术后新鲜肿瘤及瘤旁标本28对,检测其中pi-sno81、sno81及FOXO3a的表达情况;应用典型相关分析对pi-sno81、sno81及FOXO3a在乳腺癌及癌旁乳腺组织中的表达情况进行相关性分析,了解pi-sno81与FOXO3a的相关性.结果 qRT-PCR检测发现,FOXO3a基因表达被pi-sno44/74/75/81上调;其中pi-sno81上调FOXO3a明显,且pi-sno81明显上调了FOXO3a蛋白水平;FOXO3a在乳腺癌中呈低表达;相关性分析发现,pi-sno81在乳腺癌及癌旁乳腺组织中的表达与FOXO3a在乳腺癌及癌旁乳腺组织中的表达成正相关(P＜0.001,Corr=0.835).结论 snoRNA来源的pi-sno81能上调乳腺癌细胞中FOXO3a基因的表达,并可能通过影响FOXO3a的表达影响乳腺癌细胞的生长.
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FOXO3A基因敲除小鼠繁殖鉴定及骨髓造血干细胞表型初步分析
目的 繁育和鉴定FOXO3A基因敲除小鼠,选育的FOXO3A基因敲除杂合型小鼠用于保种,纯合型小鼠用于实验.初步分析FOXO3A基因敲除对小鼠造血细胞表型的影响,为后续FOXO3A基因对造血细胞损伤的调节研究奠定基础.方法 杂合型雌鼠与野生型雄鼠交配,选育出杂合型雌鼠和杂合型雄鼠,采用一雄一雌或一雄两雌同笼合养方式进行繁育获得纯合型小鼠;繁育的幼鼠剪趾标号,剪尾提取基因组DNA,采用PCR方法进行基因型鉴定,鉴定获得100 bp/186 bp两条条带的为杂合型小鼠(FOXO3A+/-),鉴定获得186 bp条带的为纯合型小鼠(FOXO3A-/-),鉴定获得100 bp条带的为野生型小鼠(FOXO3A+/+,WT);采用流式细胞术对鉴定出的野生型和纯合型小鼠进行骨髓细胞分型分析.结果 FOXO3A基因敲除小鼠已成功繁殖鉴定,子代基因敲除纯合型小鼠与杂合型小鼠长势正常,与野生型FVB/N小鼠相比外观、生长发育未见明显差异;已得到一定数量的纯合型小鼠用于后续实验;骨髓细胞计数结果显示,FOXO3A基因敲除纯合型小鼠骨髓有核细胞计数与野生型小鼠相比[(6.167±1.424)vs.(10±1.732)],未见明显差异(P=0.1625);流式分析结果显示:FOXO3A基因敲除小鼠骨髓中造血祖细胞(lin-scal-1-ckit+,HPC)比例明显升高(P<0.05),造血干细胞(lin-scal-1+ckit+,HSC)比例没有明显差异;造血干细胞和造血祖细胞数目未发现有明显差异(P>0.05).结论 经基因型鉴定已成功获得FOXO3A基因敲除小鼠.初步探讨FOXO3A基因敲除对小鼠骨髓细胞计数及分型未见明显影响,FOXO3A基因敲除对小鼠造血细胞的影响需要进一步的实验加以证明.
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叉头框蛋白O3a表达下调对人肾小管上皮细胞EMT的影响
目的:研究叉头框蛋白O3a (forkhead box protein O3a,FoxO3a)下调对人肾小管上皮细胞(HK-2)上皮-间质转化(EMT)的影响和机制.方法:体外培养HK-2细胞,10 ng/mL TGF-β 1诱导HK-2细胞建立EMT细胞模型,Western blot检测E-cadherin、α-SMA表达,证明细胞EMT模型建立成功.Western blot检测在EMT细胞和正常细胞中转录因子FoxO3a的表达变化.敲低正常HK-2细胞中的FoxO3a后,Western blot检测细胞的EMT程度.Western blot检测EMT细胞与低表达FoxO3a细胞中β-Catenin的表达变化.结果:TGF-β 1处理HK-2细胞作用后E-cadherin表达量显著减少(P＜0.01),α-SMA蛋白表达量明显增加(P＜0.05),证明EMT细胞模型建立成功.与正常HK-2细胞相比,EMT细胞中转录因子FoxO3a显著减少(P＜0.01).敲低HK-2细胞中的FoxO3a后,E-cadherin表达量显著减少(P＜0.01),α-SMA蛋白表达量明显增加(P＜0.05),出现EMT现象.相比于正常细胞,EMT细胞的β-Catenin表达增加(P＜0.05);FoxO3a敲低的细胞中β-Catenin表达也显著增加(P＜0.01).结论:HK-2细胞通过降低转录因子FoxO3a的表达,从而上调β-Catenin,促进细胞上皮-间质转分化.
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转录因子FoxO4的研究现状
自1989年Weigle等首次从果蝇中发现第一个Fox基因即Forkhead以来,对该基因家族的研究就一直进行着.目前发现Fox家族共有19个(A-S)亚家族[1-2],FoxO(forkhead box subtype O,FoxO)是其中研究深的一个亚类.在哺乳动物细胞中FoxO包括FoxO1、FoxO3a、FoxO4及FoxO6.尽管FoxO成员之间具有不同程度分子结构和生理效应上的相似性,然而各成员在组织中表达并不均衡,提示不同FoxOs 分子具有其独特的细胞功能.近年来研究发现,FoxO4通过转录调控及信号转导途径对机体的生理调节、代谢、应激抵抗和细胞凋亡、自噬等诸方面起重要作用,逐渐成为生命科学研究的热点.
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FoxO3a与泌尿系肿瘤关系的研究进展
FoxO转录因子家族通过对其靶基因的调节作用，在细胞代谢、凋亡、增殖、应激反应、DNA修复和免疫应答等生命活动中发挥着重要作用。该家族成员FoxO3a可调控靶基因启动子发生组蛋白磷酸化、乙酰化、甲基化等修饰从而影响其表达。FoxO3a在泌尿系肿瘤中存在异常的低表达，其蛋白质修饰状态和活性受到以PI3K/Akt为主的多条信号通路的复杂调控，对泌尿系肿瘤的发生、发展和预后产生重要的影响。本文将对FoxO3a在泌尿系肿瘤中的研究进展进行综述，探讨FoxO3a调控的机制，为临床诊断和靶向治疗提供新的策略。
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FOXO3a调控线粒体自噬在肝脏缺血再灌注损伤中的作用
目的 探讨转录因子FOXO3a调控线粒体自噬对小鼠肝脏缺血再灌注损伤的影响.方法 雄性C57BL/6小鼠30只,随机分为Sham组(只模拟开腹手术不夹闭)和再灌注(IR)2、6、12、24 h组,每组6只,建立小鼠肝缺血再灌注损伤模型.血生化检测各组丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)变化,HE染色及TUNEL法观察肝组织损伤及细胞凋亡情况,Western blot及qRT-PCR检测各组细胞中转录因子FOXO3a、线粒体自噬相关蛋白Nix蛋白及其mRNA表达水平.培养小鼠肝AML12细胞,用FOXO3a和Nix干扰RNA处理细胞建立缺氧1.5 h复氧6 h的模型,分为siRNA-NC组(加入10μL siRNA空载对照转染细胞)、FOXO3a siRNA组(加入10μL FOXO3a siRNA转染细胞)以及Nix siRNA组(加入10μL Nix siRNA转染细胞).MTT法检测各组细胞活力,共聚焦显微镜观察各组细胞内自噬体的数量与分布,Western blot检测FOXO3a、Nix、微管相关蛋白LC3、凋亡蛋白P62及Caspase-3的表达情况.结果 IR各组ALT、AST均明显升高,且再灌注6 h时达到峰值(P<0.05).HE及TUNEL结果示再灌注6 h时小鼠肝组织损伤以及细胞凋亡严重.IR各组FOXO3a及Nix的mRNA相对表达量均高于Sham组,且再灌注12 h时FOXO3a的mRNA表达量高,再灌注6 h时Nix的mRNA表达量高(P<0.05).Western blot示再灌注12 h时FOXO3a相对表达水平高,再灌注6 h时Nix、Caspase-3、LC3Ⅱ相对表达水平高.干扰FOXO3a的表达后,MTT显示FOXO3a siRNA组细胞存活率降低(P<0.05);Western blot检测显示siRNA-NC组FOXO3a表达水平高于FOXO3a siRNA组,Nix、Caspase-3、LC3Ⅱ表达水平明显低于FOXO3a siRNA组(P<0.05).共聚焦显微镜观察示siRNA-NC组细胞内自噬体的数量低于FOXO3a siRNA组.干扰Nix的表达后,MTT显示Nix siRNA组细胞存活率升高(P<0.05);Western blot检测显示siRNA-NC组Nix、P62、LC3Ⅱ表达水平高于Nix siRNA组,而FOXO3a表达水平低于Nix siRNA组(P<0.05).结论 FOXO3a可减轻小鼠肝缺血再灌注损伤,其机制可能与FOXO3a抑制肝细胞线粒体自噬且抑制细胞凋亡有关.
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FOXO1和FOXO3a在系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞中的表达及其与疾病活动性的关系
目的 探讨转录因子FOXO1和FOXO3a在系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMC)中的表达水平及其与SLE疾病活动性的关系.方法 选择SLE活动性、SLE非活动性患者和正常对照,运用反转录一聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot检测SLE患者和健康对照组PBMC中FOXO1和FOXO3a mRNA及蛋白的表达水平.结果 活动性SLE患者PBMC中FOXO1 mRNA和蛋白的表达水平明显低于SLE非活动性患者和正常对照(P<0.05),非活动性SLE患者FOXO1 mRNA和蛋白的表达水平明显低于正常对照(P<0.05).FOX03a mRNA和蛋白的表达水平在3组间差异无统计学意义.FOXO1 mRNA水平与狼疮活动指数(SLEDAI)呈显著负相关(r=-0.651,P<0.05).结论 SLE患者PBMC中FOXO1 mRNA和蛋白的表达水平显著低于健康对照,随着SLE患者病情的好转,FOXO1 mRNA和蛋白的表达水平逐渐增高.FOXO1与SLE疾病的活动性呈负相关.FOXO3a与SLE疾病的活动性无关.
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鼠尾草酚抑制卵巢癌生长及其机制研究
目的:研究鼠尾草酚对卵巢癌生长的影响及其机制.方法:不同浓度的鼠尾草酚(2.5 μmol·L-1、5μmol·L-1、10 μmol·L-1)作用卵巢癌细胞株SKOV3 24 h后,CCK-8法检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞凋亡;Western blot检测SKOV3细胞中PI3K、P-Akt、FOXO3a(Forkhead box O3,FOXO3a)、X连锁凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of apoptosis protein,XIAP)、Akt蛋白的表达.建立起裸鼠卵巢癌皮下移植瘤模型,观察不同浓度的鼠尾草酚对卵巢癌皮下移植瘤生长的影响;免疫组织化学法检测肿瘤组织中FOXO3a、XIAP阳性表达.结果:与对照组相比,鼠尾草酚可明显抑制卵巢癌SKOV3细胞生长,并显著增加癌细胞凋亡率,呈浓度依赖性;鼠尾草酚可下调PI3K、P-Akt、XIAP蛋白表达,同时上调FOXO3a.鼠尾草酚各剂量组卵巢癌组织中XIAP阳性表达率均低于对照组,而FOXO3a阳性表达率均高于对照组.结论:鼠尾草酚可抑制卵巢癌细胞的生长,其机制可能通过PI3 K/Akt信号通路,诱导其凋亡.
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温补肾脾方药对肾脾阳虚模型大鼠Akt信号通路的影响
目的:通过采用肌注氢化可的松和灌胃大黄水煎液复合方法复制肾脾阳虚模型大鼠,观察温补肾脾方药对肾脾阳虚模型大鼠大脑海马组织形态及Akt/FOXO3a信号通路的影响,探讨肾脾阳虚模型大鼠衰老的可能机制.方法:40只SD大鼠,随机分为正常对照组、模型组、维生素E组和桂附理中丸组.正常对照组大鼠肌肉注射生理盐水,同时灌胃生理盐水,其余组大鼠肌肉注射氢化可的松,同时灌胃大黄水煎液,维生素E组灌胃维生素E混悬液,桂附理中丸组灌胃桂附理中丸混悬液,共30 d.取其大脑海马组织,透射电镜下观测海马CA1区超微结构的变化.Westernblot法和免疫组织化学染色方法检测Akt、FOXO3a蛋白表达.结果:肾脾阳虚模型大鼠大脑海马CA1区细胞器及神经元出现衰老表现,桂附理中丸组大鼠海马CA1区细胞轮廓清晰,无细胞器及神经元细胞衰老征象,用药效果明显优于维生素E组.与正常对照组比较,模型组大鼠大脑海马磷酸化Akt蛋白表达明显升高(P＜0.05),磷酸化FOXO 3a蛋白表达显著升高(P＜0.01);与模型组比较,桂附理中丸组大鼠大脑海马磷酸化Akt蛋白明显降低(P＜0.05),磷酸化FOXO 3a蛋白显著降低(P＜0.01).结论:肾脾阳虚模型大鼠大脑海马细胞衰老的病理改变明显,肾脾阳虚可导致模型大鼠磷酸化的Akt、FOXO3a蛋白表达增强,降低机体的抗氧化能力,从而导致衰老.温补肾脾方药可以抑制Akt、FOXO3a蛋白的磷酸化,增强抗氧化酶活力,改善大脑海马组织神经元细胞的病理改变,发挥延缓衰老的作用.
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FOX基因与白血病相关性研究进展
FOX基因家族编码一类多元化转录因子，其中FOXO3a、FOXM1、FOXP3是FOX基因家族成员，这三种基因均在白血病中异常表达。 FOXO3a以磷酸化失活状态表达于白血病细胞质，丧失抗白血病功能；FOXM1是一个致癌基因，高表达于髓系白血病细胞；FOXP3在白血病细胞的表达具有多样性，主要高表达于T细胞白血病细胞。这三种基因的异常表达与白血病的发生发展、治疗、耐药及预后密切相关。
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FOXO3a蛋白在心血管疾病方面的研究进展
FOXOs是转录调节因子,对多种类型的细胞有调节增生、代谢和分化的作用,其家族成员中的FOXO3a是血管平滑肌中主要存在的亚型.本文主要讨论调节FOXO3a活性的主要途径,其抑制细胞增殖的相关机制及FOXO3a在心血管疾病方面的研究进展.通过以上三方面的内容来探讨FOXO3a与心血管疾病发生发展的关系,为相关的靶向治疗提供新的思路.
