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4,4′-二(1″,1″,1″–三氟-2″,4″-丁二酮-6″-酰基)-氯磺化邻-三联苯的合成与表征
以邻-三联苯为原料,经傅氏酰基化反应、酯酮缩合反应和氯磺化反应,合成了双功能螯合剂4,4′-二(1″,1″,1″–三氟-2″,4″-丁二酮-6″-酰基)-氯磺化邻-三联苯(BTBCT),经红外光谱、熔点、元素成份等表征分析,证实其结构;通过标记技术和荧光光谱分析确认BTBCT具有双向功能.BTBCT与BSA偶联,经UA仪监定后,再与Eu3+制成BSA-BTBCT-Eu3+.BTBCT可以作为新型固相TRFIA体系的双功能螯合剂.
关键词: 固相时间分辨荧光免疫分析 双功能螯合剂 BTBCT 荧光光谱 -
双功能螯合剂与鼠IgG1 Fab′片段的点特异性交联方法改进
同完整IgG分子相比,单价抗体片段在免疫组织化学及核医学免疫显像中有明显优点.由胃蛋白酶消化制备的F(ab′)2抗体片段经温和还原可生成单价含活性基团-SH的Fab′片段.此片段的优点之一是可利用其铰链区的-SH基团与其它分子行点特异性交联.
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两种99Tcm标记双功能螯合剂:NHS-MAG3和HYNIC
99Tcm在标记蛋白、核酸、多肽和抗体时,常采用双功能螯合剂作为偶联剂的间接标记法,以避免直接标记所带来的损伤.研究表明,近年来常用的两种螯合剂NHS-MAG3及HYNIC合成路线清晰,偶联及标记方法成熟,标记率、放化纯及比活度较高,为核素分子显像提供了必要的基础条件和广阔的临床应用前景.
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NHS-MAG3在放射性药物标记中的应用
随着分子核医学的迅速发展,一种有效标记蛋白质、小分子肽和DNA寡核苷酸的双功能螯合剂NHS-MAG3(巯基乙酰三甘氨酰-N-羟基丁二酰亚胺酯)应运而生.研究表明,利用NHS-MAG3进行99Tcm标记,得到的标记物的标记率和比放射性高,体内外稳定性好,与血清蛋白的非特异结合低,为核医学提供了多种具有广阔临床应用前景的诊断和治疗的放射性药物.
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基于双功能螯合剂的99mTc间接标记depreotide的探索
目的 探索使用采用双功能螯合剂作为偶联剂进行间接标记,以避免直接标记所带来的损伤.方法 使用近年来常用的三种螯合剂HYNIC、NHS -MAG3及SHNH进行间接标记.结论 三种标记体系的标记率、放化纯及比活度较高,为核素分子显像提供了必要的基础条件和临床应用前景.稳定性测定发现99mTc-MAG3-depreotide 在室温、血清以及血浆中更稳定.99mTc-HYNIC-depreotide和99mTc-SHNH-depreotide在血液、心脏、胃、肠的分布显著较高.而99mTc-MAG3-depreotide标记物主要经过肾脏排出体外,在血液、肝脏和肾脏中清除较快,而心脏、肺、肌肉、骨骼和脑组织放射性分布均较低,且在整个过程中变化不显著.
关键词: 双功能螯合剂 depreotide 间接标记 小鼠 -
177Lu标记利妥昔单抗的实验研究
目的 使用2种双功能螯合剂p-SCN-Bz-DOTA和p-SCN-Bz-DTPA分别对利妥昔单克隆抗体进行mLu标记,确定佳标记条件.方法 采用先偶联抗体再标记核素的方法制备标记抗体,在固定抗体、核素用量及缓冲液前提下,考察标记反应中4个重要因素pH值、反应时间、温度和螫合剂用量对其标记率的影响,确定佳标记条件.结果 不同标记条件下,偶联物的标记率在3%~99.9%之间,分析之后发现,佳标记条件为:单抗和螫合剂反应摩尔比为1∶100,pH值6.0~7.0,40C反应30 min.结论 在佳标记条件下,2种偶联物的标记率和标记抗体的放射化学纯度均大于99%,可满足临床研究使用.
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基于VEGFR靶点的小分子肿瘤靶向抑制肽的99Tcm标记及鉴定
目的 探讨基于血管内皮生长因子受体( vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)靶点的小分子肿瘤靶向抑制肽理想的放射性核素99 Tcm标记方法.方法 多肽QKRKRKKSRKKH、RKRKRKKSRYIVLS分别经双功能螯合剂S-acetyl-MAG3、GA(D)GG、HYNIC修饰后进行放射性核素99 Tcm标记,HPLC及纸层析法鉴定其标记率及放化纯度,3 H-TdR参入实验鉴定其抑制细胞增殖的能力,体外受体竞争结合实验鉴定其受体结合活性.结果 以HYNIC为双功能螯合剂,这2条多肽的99 Tcm标记率分别为(94.13±1.77)%、(93.79±3.53)%,明显高于S-acetyl-MAG3、GA(D) GG修饰多肽的标记率.经HYNIC修饰后的多肽对肿瘤细胞A549增殖的抑制率约为(32.86±3.36)%、(61.50±4.50)%,与修饰前无明显变化(P>0.05);多肽标记后仍保持了良好的VEGFR结合活性,室温下放置24 h后,放化纯度仍高达90%左右.结论 以HYNIC为双功能螯合剂,以TPPTS为协同配体及还原剂,多肽QKRKRKKSRKKH、RKRKRKKSRYIVLS的99Tcm标记率高,且仍具有良好的抑制肿瘤细胞增殖的能力和VEGFR结合活性.
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S-乙酰基-NHS-MAG3在反义显像研究中的应用及进展
随着反义显像研究的深入,一种新的双功能螯合剂巯基乙酰三甘氨酰-N-羟基丁二酰亚胺酯(S-乙酰基-NHS-MAG3)受到广泛重视.利用反义寡核苷酸的NHS-MAG3进行S-乙酰基-NHS-MAG3放射性核素标记,得到的标记产物具有较高的标记率、比活度和放化纯度,且体内外稳定性好,与血清蛋白的非特异性结合低;S-乙酰基-NHS-MAG3不会影响反义寡核苷酸的杂交特异性,并能增加标记的反义寡核苷酸在细胞内的积聚,因此,S-乙酰基-NHS-MAG3在反义显像研究中具有重要的应用价值.
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177Lu标记单克隆抗体Rituximab及其初步生物学评价
以CHX-A'-DTPA和p-SCN-Bz-DTPA为双功能螯合剂,分别对Rituximab进行偶联,用177Lu进行标记,制备177 Lu-Rituximab.在优化条件下,177 Lu对单抗偶联物CHX-A"-DTPA-Rit uximab和p-SCN-Bz-DT-PA-Rituximab的标记率和放化纯度均大于99%.室温及37℃条件下,177Lu-Rituximab在各种测试体系中均显示良好的体外稳定性.在正常小鼠体内的生物分布结果显示,177Lu-Rituximab发生了分解,游离的177Lu在骨中形成较高浓集.177Lu-p-SCN-Bz-DTPA-Rituximab比177Lu-CHX-A"-DTPA-Rituximab的体内清除快,而且游离177 Lu的骨摄取低,结果表明,p-SCN-Bz-DTPA更适于作为双功能螯合剂用于单抗的177Lu标记.
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联肼尼克酰胺衍生物在放射性药物标记中的应用
联肼尼克酰胺衍生物作为一种有效的螯合剂,广泛应用于人多克隆免疫球蛋白(IgG)、趋化性多肽及DNA寡聚核苷酸的放射性标记,从而为核医学提供了多种有效的具有广阔前景的放射性药物.本文对联肼尼克酰胺的合成及其近年来在放射性药物标记中的应用进行了简要介绍.