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B细胞去除治疗类风湿关节炎
B细胞通过多重机制在类风湿关节炎(RA)发病中起关键作用.大量临床研究也发现,抗CD20单克隆抗体(Rituximab)通过选择性去除B细胞,对顽固性RA患者有很好的治疗作用,且有较好的安全性.美国食物药品管理局(FDA)已批准对于中-重度RA,如对一种或以上TNF-α生物制剂疗效不佳,可使用Rituximab治疗.
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低剂量利妥昔单抗治疗儿童慢性难治性血小板减少性紫癜与文献复习
儿童免疫性血小板减少性紫癜(immune thrombocytopenic lourpura,ITP)是儿童常见出血性疾病,占儿童出血性疾病的25%~30%.临床对病情迁延、治疗效果不佳的慢性/难治性ITP,迄今仍无特效方法.目前,临床应用利妥昔单抗(rituximab,美罗华)治疗CD20+淋巴瘤获得较好疗效,用于治疗包括ITP在内的B淋巴细胞相关的免疫性疾病或顽固自身免疫性细胞减少等疾病安全有效[1-3].本研究旨在采用前瞻性方法,探讨低剂量利妥昔单抗治疗儿童慢性/难治性ITP的疗效,并复习相关文献.现将研究结果,报道如下.
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利妥昔单抗治疗难治性肾病研究进展
利妥昔单抗(rituximab,RTX),商品名美罗华(MabThera),是首个被获准用于治疗肿瘤的单克隆抗体.自1997年11月获FDA批准上市至今,在众多的临床研究中显示了良好的疗效及应用前景.其突出的作用体现在大大提高了复发或难治性的CD20阳性B细胞淋巴瘤的缓解率和生存时间.
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肿瘤分子靶向治疗进展(三)肿瘤分子靶向治疗在血液系统肿瘤中的应用
目前用于血液系统肿瘤的分子靶向药物主要是针对细胞表面抗原的单克隆抗体,如利妥昔单抗(Rituximab)、Gemtuzumab Ozogamicin(GO)、阿伦珠单抗(Alemtuzumab)等.几种靶向药物的联合应用或与放、化疗等结合应用,有助于克服耐药性,提高疗效.
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利妥昔单抗在治疗血栓性血小板减少性紫癜中的应用
血栓性血小板减少性紫癜(TTP)是威胁生命的多系统受累的疾病,如不及时治疗病死率很高.针对B淋巴细胞的制剂利妥昔单抗(抗CD20单抗),已显示出能缩短TTP患者血浆置换的时间、减少复发和维持长期缓解的效果.现将利妥昔单抗在TTP治疗中的应用新进展综述如下.
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美罗华联合CHOP方案治疗复发性非霍奇金淋巴瘤的护理
复发性非霍奇金淋巴瘤(NHL)再次治疗的缓解率低,缓解持续时间短[1].我科对17例复发性NHL实施美罗华联合CHOP方案化疗,近期疗效满意.现将美罗华不良反应的观察及护理介绍如下.1 资料与方法 1.1 一般资料 2008年1月-2010年12月本院收治17例复发性NHL病人,其中男12例,女5例;年龄32岁~63岁,平均54岁;既往均接受过2个~7个疗程的化疗(以CHOP方案为主,平均3个疗程);病理诊断均为B细胞淋巴瘤,免疫组化CD20(+)~(++);结外边缘区B细胞淋巴瘤8例,弥漫性大B细胞淋巴瘤5例,淋巴滤泡型3例,B小细胞型1例;按Ann Arbor分期方案重新分期,其中Ⅱ期6例,Ⅲ期11例.病人均有可测量的病灶,体能状态(KPS评分)≥70分,已停止治疗时间≥3周;开始治疗前病人心电图、血常规、肝肾功能及骨髓检查均无异常;14例外周静脉植入中心静脉导管(PICC置管),3例锁骨下静脉置管.
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美罗华非常规输注法治疗中枢神经系统弥漫大B细胞性淋巴瘤1例
美罗华又称利妥昔单抗(rituximab),是一种抗CD20的人/鼠嵌合单克隆抗体,常用于治疗B细胞性非霍奇金淋巴瘤等疾病.体外实验证明,此药可提高耐药的人体淋巴细胞对某些细胞毒性药物的敏感性.为减少输液反应,每次输注时间一般为3 h~4 h.近Tuthill等[1]报道快速输注利妥昔单抗是安全的.为提高此药在中枢神经系统中的浓度,我科采用了安全的非常规的快速输注方法,未发生不良反应.现将其护理报道如下.
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利妥昔单抗在治疗抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎的研究进展
肾脏是抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎(anti-neutrophil cytoplasm antibody associated systemic vasculitis,AASV)常累及的器官,常表现为急进性肾炎,死亡率高.尽管大多数AASV患者对免疫抑制剂和糖皮质激素治疗有较好的疗效,但是本病的高复发率、治疗过程中的毒副作用、高感染率等都导致AASV的预后不佳.利妥昔单抗(rituximab,RTX)是一种特异性针对CD20分子的基因工程抗体,能与B淋巴细胞表面的CD20结合,并通过补体介导的细胞毒作用等机制对B淋巴细胞进行特异性清除,从而达到治疗作用.
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Rituximab治疗自身免疫性疾病进展
B淋巴细胞在自身免疫疾病发病中扮演着重要角色.CD20在成熟的B细胞表面均高表达,并随着分化为浆细胞逐渐消失.Rituximab是抗人CD20嵌合单克隆抗体,可以快速去除外周血CD20阳性B淋巴细胞.多个临床实验研究了Rituximab治疗难治性ITP、SLE、RA等自身免疫性疾病的有效性.这些开标实验表明用Rituximab除去B细胞并联合运用免疫抑制剂治疗难治性自身免疫疾病不失为一种安全有效的方法.
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扫描探针显微术用于B淋巴瘤细胞表面分子数量化与可视化研究
本研究试图采用原子力显微术(AFM)和近场光学显微术(NSOM)对B淋巴瘤细胞的表面形态和超微结构进行了纳米级高分辨的成像研究,获得Rituximab抗体处理前后不同状态下的高清晰、对比度良好的NSOM和AFM的B淋巴瘤细胞图像,建立超高分辨率显微镜观测B淋巴瘤细胞膜分子表面分布的方法.采用AFM和NSOM,对B淋巴瘤细胞的表面形态及光学性质进行了观测.结果显示建立了一种观测B淋巴瘤细胞超微细胞表面结构的方法,结合NSOM对Rituximab抗体处理前后CD20膜蛋白分子在细胞膜表面位置进行高分辨率的观测.AFM的结果表明Rituximab抗体处理以后B淋巴瘤细胞细胞膜的颗粒度明显增加,NSOM结果发现在Rituximab处理B淋巴瘤细胞前后,CD20膜蛋白分子仍然散在分布在细胞膜表面.
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Rituximab的作用机理与抗药机理
Rituximab是一种有效的治疗非霍奇金淋巴瘤的单抗药物,它定向作用于CD20抗原,主要通过ADCC、CDC和直接效应杀伤肿瘤细胞.绝大多数肿瘤细胞都对ADCC有一定程度的敏感性,其强度决定于Fc段的种类与Fc受体的类型.CDC可能是Rituximab在体内杀伤肿瘤的主要机制,不同肿瘤细胞对于CDC的敏感性大不相同,并与Rituximab的临床疗效相关.CDC的强度受补体调节蛋白影响.Rituximab的直接效应主要是诱导凋亡等.Rituximab还通过致敏肿瘤细胞协助增强传统细胞毒性药物的疗效.细胞因子对改善Rituximab的疗效也有一定作用.肿瘤细胞对Rituximab的耐受现象广泛存在.这与细胞类型、肿瘤细胞所处的部位以及之前接受的治疗等多种因素有关.对于Rituximab的作用机理与抗药机理仍需更多研究.
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淋巴瘤循证治疗解读
非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma,NHL)是一种异质性疾病,多年来其分类方法的不统一以及治疗的多样化使得NHL患者的疗效难以得到评估和提高.
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利妥昔单抗联合CHOP治疗非霍奇金淋巴瘤的现状(文献综述)
非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma,NHL)是目前发病率增长速度快的恶性肿瘤,有90%以上淋巴瘤为NHL.传统的治疗方法以长春新碱、环磷酰胺、泼尼松、阿霉素(CHOP)方案为主.RTX(rituximab,RTX)是特异性针对B淋巴细胞(CD20)的人鼠嵌合单克隆抗体,在1997年获美国食品和药品管理局(FDA)批准用于治疗人类恶性、顽固性滤泡低分化非霍奇金淋巴瘤,为治疗NHL开创了全新治疗模式.现综述如下.
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Rituximab在器官移植中的应用
随着对急性排斥反应(AR)研究的深入,人们越来越认识到肾移植AR中存在一些新的损伤机制.例如AR的移植肾组织中,可见CD20+B细胞聚集;难治性排斥反应组织中存在C4d沉积[1].尽管新型免疫抑制剂不断出现,但人们仍在寻找能够有效拮抗B细胞的药物.Rituximab(利妥昔单抗)是一种对B细胞上特有的CD20抗原具有高亲合力的单克隆抗体,能够通过多种途径清除B细胞,在治疗抗体介导的排斥反应、移植后淋巴细胞增生性疾病(PTLD)、高致敏移植受者的脱敏治疗及ABO血型不符患者的移植中起着重要的作用.本文就Rituximab的作用机制,在实体器官移植领域应用的进展作一综述.
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利妥昔单抗治疗皮肤病的进展
随着医学的发展,越来越多的单克隆抗体被用来治疗自身免疫疾病,其中包括抗肿瘤坏死因子抗体、抗B细胞抗体、抗T细胞抗体等.其中抗B细胞抗体受到广泛的关注,特别是其中的利妥昔单抗(rituximab,RTX),是第一个被批准用于治疗恶性肿瘤的抗体[3]".
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联合rituximab治疗一例寻常型天疱疮的疗效观察
目的 观察联合抗CD20单克隆抗体rituximab治疗寻常型天疱疮的临床疗效,探讨其作用机制.方法 寻常型天疱疮患者1例,口腔黏膜顽固性痛性糜烂和溃疡,甲泼尼龙80 mg/d,疗效欠佳.改用rituximab治疗,每周1次静脉注射500 mg,连续3周,第4周使用大剂量静脉滴注丙种球蛋白400 mg·kg-1·d-1,共5天.第2个月重复此疗程,共2个疗程.同时甲泼尼龙渐减.评价治疗前后临床症状和相关实验室指标,并用ELISA检测血清中抗Dsg3抗体滴度,ISG1、ISG4亚型水平及IFN-γ、IL-4和IL-10细胞因子水平.结果 该患者于停药3个月后症状明显好转,皮损消退无复发,抗Dsg3抗体滴度显著下降,变化趋势与临床症状一致.特异性抗体IgG4亚型在用药初期保持高水平,停药3个月后开始下降.血清IFN-γ、IL-10水平亦和疾病严重度有关.结论 联合rituximab治疗寻常型天疱疮有效,其机制可能通过消除其特异性抗体,尤其是IgG4亚型抗体发挥效应.
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467例乳腺癌患者99Tcm-利妥昔单抗前哨淋巴结显像结果分析
目的 探讨应用前哨淋巴结(SLN)显像剂99Tcm-利妥昔单克隆抗体(简称利妥昔单抗,美罗华)进行乳腺癌SLN活组织检查(SLNB)的可行性与可靠性,以及不同因素对SLN显像及SLNB的影响.方法 467例乳腺癌患者在超声引导下于乳腺肿块周围及肿块表面皮下注射99Tcm-利妥昔单抗后行SLN显像.术中凭显像结果行腋窝区SLNB,将切取的SLN行常规HE染色及免疫组织化学检查.结果 SLN显像成功率99.14%(46.3/467),共显示SLN 837枚,人均1.79枚(837/467),分布于腋窝区、内乳区、乳腺组织内及锁骨下区.腋窝区SLNB成功率99.57%(465/467),手术共探测到SLN 1182枚,人均2.53枚.病理检查发现腋窝SLN有转移者131例,转移SLN 194枚.其中1例单纯由免疫组织化学法发现微小转移灶.患者年龄、显像时间、病理类型、临床分期、显像前是否行乳腺肿块手术切取活组织检查对SLN显影率、SLNB成功率及SLN转移率均无影响.不同病理类型及临床分期的患者其SLN转移率的差异有统计学意义(X2=14.134,29.184,P均<0.05).结论 应用99Tcm-利妥昔单抗行乳腺癌SLN显像及SLNB成功率较高,具有较好的临床应用前景.
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Rituximab可用于治疗慢性淋巴细胞白血病
罗氏(Roche)公司与生物基因艾迪克(Biogen Idec)公司联合开发的抗CD20药物Rituxan/MabThera(通用名:利妥昔单抗),近期已获美国FDA批准,与化疗联合用于初发或已经接受过治疗(复发性或顽固性)的慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukaemia,CLL)患者.
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美罗华治疗非霍奇金淋巴瘤
免疫系统是一个既敏感又特异的整体,作为肿瘤治疗的靶目标,有很大的开发应用潜力.本文将详细介绍美罗华(Rituximab)这一治疗非Hodgkin淋巴瘤的单克隆抗体,并就曾诊治的1例报道如下:
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苦参碱抗肿瘤作用及联合Rituximab治疗NHL相关研究
淋巴瘤(lymphoma)起源于淋巴结和淋巴组织,是早发现的血液系统恶性肿瘤之一,临床治疗不易缓解,缓解后短期内复发率高,且容易出现多药耐药.淋巴瘤以非霍奇金淋巴瘤(NHL)常见,NHL 中以B 细胞来源>90%,大部分B 细胞淋巴瘤中可表达CD20(+).目前,对于淋巴瘤的治疗主要依靠化疗为主的综合治疗方案,但化疗本身存在着严重的毒副作用.