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阿尔茨海默病和糖尿病的关联:揭示一种新的治疗策略
阿尔茨海默病(AD)是2型糖尿病(T2D)的危险因素,反之亦然.越来越多的证据表明这些疾病在流行病学、临床和分子水平上都有关联.近的研究揭示了AD和2型糖尿病具有共同的致病机制.在AD的动物模型中发现神经元胰岛素信号传导受损和内质网(ER)应激,类似于在T2D外周组织中的观察结果.这些研究揭示了一些新的糖尿病相关机制,这些机制能够引起AD脑功能障碍.在这里,我们回顾了这两种疾病之间共同出现的机制的文献,并讨论如何从这些机制中探索AD新的可能治疗靶点.
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治疗室管膜下巨细胞星形细胞瘤新药依维莫司
依维莫司(everolimus)是具有口服活性的雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂,2009年2月获FDA批准用于治疗晚期肾细胞癌(商品名:Afinitor(R)).2010年4.月,FDA批准其用于预防成人肾脏移植器官排斥(商品名:Zortress(R)),同年10月,又批准其用于室管膜下巨细胞星形细胞瘤(SEGA)的治疗(商品名:Afinitor(R)).文中对依维莫司在治疗SEGA中的药理作用、药代动力学、临床研究及安全性等做一综述,并对其在其他适应症上的应用做一简单介绍.
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c-Myc在胆管癌细胞抵抗接触抑制中的作用
目的 探讨c-Myc信号调控对胆管癌(CCA)细胞接触抑制的影响及其机制.方法 培养人正常胆管上皮细胞HIBEC和CCA细胞QBC939与RBE,分析高低密度培养对3种细胞增殖的影响.在采用c-Myc抑制剂10058-F4(F4)抑制c-Myc活性或siRNA干扰c-Myc表达的基础上,利用流式细胞术和Western印迹分析c-Myc对QBC939和RBE细胞接触抑制的影响及其机制.结果 人正常胆管上皮细胞HIBEC在高密度培养时发生接触抑制,而CCA细胞QBC939与RBE在高密度培养时依然维持高增殖能力.c-Myc在接触抑制的HIBEC细胞表达下调,但在高密度培养的CCA细胞QBC939与RBE中维持高表达,抑制c-Myc可使CCA细胞恢复接触抑制.抑制c-Myc和干扰c-Myc表达能够抑制高密度培养时QBC939与RBE细胞中雷帕霉素靶蛋白(mTOR)活性,而抑制mTOR能够重建QBC939与RBE细胞的接触抑制.c-Myc在高密度QBC939与RBE细胞中的异常高表达受控于YAP信号通路.结论 YAP/c-Myc通过调控mTOR促进CCA细胞抵抗接触抑制.
关键词： 胆管癌 接触抑制 c-myc 雷帕霉素靶蛋白(mTOR) -
肝移植围术期脑损伤机制及保护的研究进展
肝移植是治疗终末期肝病的唯一有效方法,目前,手术技术已有较大提高.但是,肝移植术后神经系统并发症发生率仍较高,是术后患者死亡的主要原因之一.本综述主要讨论肝移植围术期脑损伤的发病机制和脑保护措施.
关键词： 肝移植 雷帕霉素靶蛋白(mTOR) 细胞因子 脑损伤 -
mTOR信号通路在卵巢型子宫内膜异位症中的表达及临床意义
目的:探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路蛋白在卵巢型子宫内膜异位组织中的表达及其临床意义.方法:利用RT-PCR、蛋白质免疫印迹法、免疫组织化学法检测2011年1月～2013年6月就诊我院的卵巢型子宫内膜异位症患者40例和正常增生期子宫内膜40例组织中mTOR及下游分子p70S6激酶(p70S6K)和4E-BP1的表达.结果:mTOR及下游分子p70S6K和4E-BP1在卵巢型子宫内膜异位组织中mRNA及蛋白的表达均低于正常子宫内膜组织.mTOR蛋白在卵巢型子宫内膜异位组织中为阳性表达,高于正常子宫内膜组织,且与痛经、月经异常、不孕无明显相关性,而与囊肿大小、异位内膜浸润深度及盆腔浸润情况关系显著.结论:mTOR信号通路与卵巢型子宫内膜异位症的发生、发展关系密切,mTOR蛋白失活可能是卵巢子宫内膜异位的显著标志,检测mTOR蛋白表达对卵巢子宫内膜异位的诊断具有一定意义.
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结节性硬化症继发癫(癎)的治疗进展
结节性硬化症(tuberous sclerosis complex,TSC)又称Bourneville病,是一种较为罕见的常染色体显性遗传性疾病,发病率大约为1/6000,全球约有1百万人患病[1].其病因是由于肿瘤抑制基因TSC1或TSC2的突变导致哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target forapamycin,mTOR)通路活性增强,进而引起多器官损害.根据累及部位的不同可出现脑皮质结节、室管膜下巨细胞星形细胞瘤(subependymal giantcellastrocytoma,SEGA)、面部血管纤维瘤和肾血管肌脂肪瘤等.
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mTOR通路参与多囊卵巢综合征胰岛素抵抗的病理生理改变
胰岛素抵抗(IR)是多囊卵巢综合征(PCOS)发病的重要病理生理基础,雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路过度激活可导致IR,为PCOS患者多种细胞IR的机制之一.PCOS患者体内高雄激素环境也通过mTOR通路加重细胞IR.高胰岛素血症促进卵巢雄激素的合成,增多的雄激素加重全身细胞IR.卵巢细胞同样存在IR,mTOR通路在其中的作用有待进一步挖掘.
