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NOX4是肺纤维化的潜在治疗靶点
肺纤维是一种高致死率的难治性疾病,TGF-β1可激活并上调NOX4 mRNA的表达,继而诱导机体产生大量ROS,而ROS可进一步激活Smad,参与介导TGF-β1/Smad信号通路,终促使肺纤维化的发生.而通过各种技术手段阻断NOX4基因表达可干扰TGF-β1/Smad信号通路从而阻断肺纤维化,所以NOX4可能是肺纤维化进程中具有前景的治疗靶点.
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高糖与高尿酸通过醛糖还原酶通路协同作用加重内皮细胞损伤
目的 寻找高血糖与高尿酸血症协同加重内皮细胞损伤的共同作用靶点和分子机制,为糖尿病合并高尿酸血症患者心血管疾病的保护提供干预靶点.方法 用人脐静脉内皮细胞系(HUVEC-C)给予高糖(30 mmol/L,HG)、高尿酸(600 μmol/L,UA)和高糖(HG)+高尿酸(UA)联合培养48 h.利用10 μmol/L阿司他丁阻断醛糖还原酶(AR)的活性.实时定量PCR检测内皮型一氧化氮合成酶(eNOS)和AR mRNA的表达;Western blot检测还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶2 (NOX2)、NOX4、eNOS和AR蛋白的表达;共聚焦显微镜检测细胞内ROS的活性;一氧化氮(NO)试剂盒检测NO活性.结果 与单独HG组和UA组相比,HG+ UA共培养组明显降低eNOS mRNA水平和蛋白表达,减少NO产生,增加内皮细胞胞内ROS活性;HG +UA共培养明显上调AR mRNA水平和蛋白表达.应用AR抑制剂能够明显增加HG+UA组内皮细胞eNOS mRNA水平和蛋白表达,增加内皮细胞NO的分泌水平.AR抑制剂能够明显下调HG+ UA组内皮细胞NOX4的蛋白表达,对NOX2无影响;降低细胞内ROS的含量.结论 高血糖和高尿酸协同作用通过激活醛糖还原酶途径下调内皮细胞eNOS的表达,增加ROS活性,减少NO的产生,加重内皮细胞功能障碍;而抑制醛糖还原酶,能够通过抑制NOX4表达,阻断这种协同损伤作用.
关键词： 高糖 高尿酸 内皮细胞 醛糖还原酶 还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4 -
NOX4相关信号通路在肝纤维化发病机制中的作用
还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NOX)是一种多蛋白质亚基组成的复合体,是活性氧簇(ROS)生成的主要酶类.现已证实NOXs介导的氧化应激与肝纤维化的发生发展密切相关,而其亚基NOX4则起了关键作用,其生成的ROS不仅能直接对引起肝纤维化的主要细胞-肝星状细胞(HSCs)具有显著的活化效应,还可通过介导包括HSCs在内的多种细胞内的信号传导通路参与HSCs的持续激活、细胞外基质的异常增殖、肝细胞的凋亡及肌成纤维细胞的迁移等过程,终诱导肝纤维化的发生与发展.文章就NOX4相关信号通路在肝纤维化发病机制中的作用进行综述.
关键词： 肝纤维化 还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4 活性氧簇 信号通路
