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SPINK家族与人类疾病
丝氨酸蛋白酶抑制物Kazal型(SPINK)家族与慢件胰腺炎、Netherton综合征、食管痛等疾病关系密切.目前对SPINK1、SPINK5、SPINK7等亚族的研究比较清楚,其他一些亚族还有待深入研究.本文综述了SPINK家族的基因定位、蛋白质结构、生理功能以及与人类疾病的关系.
关键词： SPINK家族 慢性胰腺炎 Netherton综合征 食管癌 -
Netherton综合征与SPINK5
Netherton综合征是一种严重的常染色体隐性遗传病,其预后较差死亡率高,目前尚无有效的治疗方案.研究发现,Netherton综合征的发生可能与SPINK5突变导致的LEKTI缺陷和皮肤屏障功能障碍有关.免疫组化检测LEKTI、SPINK5基因突变分析对Netherton综合征的诊断有重要意义,胚胎植入前遗传学诊断可用于Netherton综合征的产前筛查,并有效避免患病新生儿的出生.以往对Netherton综合征的治疗以对症处理为主,随着Netherton综合征遗传学的研究进展,基因转移、局部给予LEKTI生物活性碎片和免疫球蛋白替代疗法可能是将来的发展方向.
关键词： Netherton综合征 SPINK5 突变 LEKTI -
Netherton综合征
报告1例Netherton综合征.患者女,21岁.出生20余天全身皮肤即出现干燥、红斑、脱屑、散在脓疱,伴渗出.口周、眼周皮纹加深,呈放射状.头发干燥无光泽,长至寸许时即折断,眉毛稀疏.光镜下眉毛及头发呈竹节状.皮损组织病理改变类似银屑病.血常规中嗜酸性粒细胞计数增高,血清IgE增高.对牛肉和羊毛过敏.结合临床表现、实验室检查等,诊断为Netherton综合征.
关键词： Netherton综合征 -
不伴套叠性脆发的2例Netherton综合征致病基因突变检测
目的:通过基因检测的方法,确诊2例不伴有套叠性脆发表现的Netherton综合征患者.方法:采集患者临床资料,进行皮损组织病理检查及毛发镜检,提取患者及其相关亲属外周血DNA,采用PCR扩增相应可疑致病基因编码区的全部外显子及其侧翼序列并测序.结果:2例患者毛发均未见明显形态学异常.基因检测发现例1及其受累的妹妹SPINK5基因发生c.2260A＞T纯合突变,导致氨基酸出现p.Lys754*改变,未受累的父母及兄长为该突变的杂合携带者;例2的SPINK5基因发生c.1432C＞T及c.1693-2delA复合杂合突变,导致氨基酸出现p.Gln478*及剪切位点改变,突变分别来自其健康父母.200例健康正常对照者均未见相同突变.患者CDSN、KRT1、KRT10、KRT2及DSG1基因均未见致病性突变.结论:通过基因检测确诊2例Netherton综合征患者,基因检测为确诊临床表现不典型Netherton综合征的重要方法.
关键词： Netherton综合征 鱼鳞病 SPINK5基因 基因突变 套叠性脆发 -
Netherton综合征1例
报告1例Netherton综合征.患者女,43岁.患者自幼全身皮肤反复出现红斑、脱屑,严重时有渗出,伴有瘙痒.平时头发不易梳理、易断.幼时曾有哮喘史.皮损组织病理改变符合迂回线性鱼鳞病.毛发电镜检查示毛发呈竹节状,在竹节处有套叠.
关键词： Netherton综合征 套叠脆发症 竹节发 -
Netherton综合征一例SPINK5基因突变研究
目的 检测Netherton综合征患者SPINK5基因的突变情况.方法 收集患者临床资料,提取患者及其相关亲属外周血DNA,用PCR扩增SPINK5基因编码区的全部外显子及其侧翼序列并测序.结果 直接测序发现患者SPINK5基因的第13号外显子中的第1111位碱基发生C→T杂合突变(c.1111C＞ T),导致其编码第371位氨基酸变为终止密码子(p.R371X);第32号外显子中的第3121位碱基发生C→T杂合突变(c.3121C＞ T),导致其编码第1041位氨基酸发生错义突变(p.R1041C),其健康父母为相应突变的杂合携带者,200例健康对照未见该突变.结论 SPINK5基因的p.R371X及p.R1041C复合杂合突变可能是引起该患者临床表现的病因之一.
关键词： Netherton综合征 基因 SPINK5 突变 -
SPINK5基因突变分析及LEKTI蛋白检测对Netherton综合征诊断的应用研究
采用免疫组化法检测SPINK5基因编码的LEKTI蛋白在表皮中的活性,用聚合酶链反应-DNA直接测序法检测SPINK5基因33个外显子及侧翼内含子区的突变.25例健康体检者血标本作为对照.分析SPINK5基因突变及其产物活性检测在诊断Netherton综合征中的应用.患者SPINK5基因第5外显子发现318 G>A的新的错义突变,且表皮LEKTI蛋白表达缺失.表皮中LEKTI蛋白表达缺失和SPINK5基因突变是Netherton综合征的两种特异性遗传性特征,可作为诊断临床症状非典型Netherton综合征的主要证据.
关键词： Netherton综合征 SPINK5基因 LEKTI 点突变 -
表现为先天性红皮病的Netherton综合征2例报道
[目的]报道2例罕见的表现为先天性红皮病的Netherton综合征.[方法]分析Netherton综合征患者的临床特征、治疗、预后,扫描电镜观察患者的毛发超微结构,SPINK5基因检测患者的突变位点.[结果]临床均表现为新生儿期弥漫性红斑伴脱屑,经扫描电镜观察到竹节状发,SPINK5基因检测发现c.2423 C＞T(p.Thr808Ile)纯合错义突变.弟(先证者)给予静脉用免疫球蛋白(IVIG),口服扑尔敏,局部外用喜辽妥、莫匹罗星软膏、糠酸莫米松乳膏,同时每日全身外用沐浴油和保湿剂等治疗,2周后红斑明显消退、鳞屑减少.姐因出生后未予母乳喂养引起营养不足等原因导致生长迟缓.[结论]临床上表现为先天性红皮病或湿疹样皮炎的患儿要考虑Netherton综合征的可能,扫描电镜找到竹节状发和SPINK5基因检测发现病理性突变即可确诊,皮损治疗方面以保湿、抗炎、防治感染为主,病情严重者可选择IVIG,早期给予营养支持可能避免生长迟缓.
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不伴毛发异常的Netherton综合征1例
患者女,35岁,父母为表兄妹近亲结婚,出生后第3天起全身出现弥漫性红斑、水疱、渗出.此后皮疹反复发作,以红斑、脱屑为主,红斑呈特殊的环状、匍匐状,伴有水疱、脓疱,可见双边脱屑,瘙痒剧烈.患者家族中无类似病例,全身毛发正常,皮损组织病理及免疫荧光结果均无特殊,经PCR及DNA测序检测,证实患者SPINK基因存在c.2015 +1G＞T纯合突变,确诊为Netherton综合征.
关键词： Netherton综合征 SPINK基因 -
Netherton综合征及红斑型天疱疮表皮中激肽释放酶相关肽酶和丝氨酸蛋白酶抑制物的检测
目的 探讨激肽释放酶相关肽酶家族(KLKs)和丝氨酸/半胱氨酸蛋白酶抑制物(Serpins)在Netherton综合征(NS)及红斑型天疱疮(PE)患者表皮中的表达.方法 选用LEKTI,SLPI,KLK5,KLK7的羊抗人多克隆抗体,以免疫组织化学结合图像分析软件进行半定量分析的方法 研究NS,PE患者表皮中KLK5,KLK7,LEKTI,SLPI等的表达情况.结果 NS组表皮中KLK5,KLK7,SLPI平均光密度分别高于对照组141.49%,523.88%,134.20%.PE组的KLK5,KLK7,SLPI平均光密度分别高于对照组90.73%,456.42%,77.11%.结论 NS和PE表皮中KLK5,KLK7升高,而SLPI则代偿性上调.
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两个Netherton综合征家系SPINK5基因突变及产物活性的检测
目的研究两个Netherton综合征家系的SPINK5基因突变及产物活性情况.方法采用免疫组化法检测SPINK5基因编码的LEKTI在表皮中的活性,用聚合酶链反应-DNA直接测序法检测基因突变.结果患者均有LEKTI的活性降低.一个家系先证者有SPINK5基因1430+2 T>G的纯合性突变.其母亲为该突变的杂合子,表型正常.另一个家系未发现突变.结论两个家系患者均有LEKTI的活性降低,第一个家系的先证者存在SPINK5基因1430+2 T>G纯合性的剪切突变.
关键词： Netherton综合征 SPINK5基因 LEKTI 点突变
