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以BRAFV600E为主的分子标志物联合检测对甲状腺乳头状癌预后评估的应用价值
甲状腺癌是近年来发病率上升快的实体恶性肿瘤,其中甲状腺乳头状癌(PTC)约占90％.尽管大多数PTC预后较好,但仍有部分患者死于转移和复发.应用BRAFV600E联合TERT、miRNAs及P53等分子标志物的联合检测可改善复发风险分层和预后评估,有助于更准确地识别可能具有不良预后的PTC患者.
关键词： BRAFV600E突变 甲状腺乳头状癌 预后 联合检测 -
甲状腺玻璃样变小梁状肿瘤2例临床病理观察
目的 探讨甲状腺玻璃样变小梁状肿瘤(HTT)临床病理特点、诊断与鉴别诊断.方法 结合文献对本院病理科会诊的2例HTT临床资料、组织形态、免疫组化及BRAFV600E突变检测结果进行分析.结果 2例均为女性,年龄分别为46岁和51岁.肿瘤均位于左侧腺叶,具有完整纤维包膜.组织学形态示肿瘤具有特征性小梁状生长方式和小梁内玻璃样变物质.肿瘤的细胞学特点类似于甲状腺乳头状癌,瘤细胞呈多角形、卵圆形或高柱状,具有嗜酸或透明的胞质.细胞核呈卵圆形,具有不明显的核仁,可见核内包涵体和核沟,核分裂象罕见.瘤细胞常可见胞质内黄色小体和砂砾体.免疫组化染色瘤细胞甲状腺球蛋白和甲状腺转录因子1和CD56均(+),降钙素、细胞角蛋白19、间皮细胞(HBME-1)、突触素和嗜铬粒素A均(-).其中1例半乳糖凝集素-3(-).Ki-67(克隆号MIB-1)2例均显示细胞膜着色,而另一个克隆sP6(+)且增殖指数＜1％.2例BRAF V600E蛋白均(-).遗传学证实均无BRAFV600E突变.2例患者术后分别随访12和24个月,均无局部复发或转移.结论 HTT是一种罕见的甲状腺肿瘤.临床表现无特异性,易误诊.HTT具有低度恶性潜能.组织病理学特点结合MIB-1免疫组化标记可确诊该肿瘤.
关键词： 玻璃样变小梁状肿瘤 甲状腺肿瘤 免疫组化 BRAFV600E突变 -
FNAB联合BRAF检测对甲状腺结节诊断意义研究
目的:探讨细针穿刺活检(fine-needle aspiration biopsy,FNAB)联合丝/苏氨酸特异性激酶(serine-threonine protein kinase,BRAF)基因V600E(BRAFV600E)突变检测在甲状腺结节诊断中的应用价值.方法:收集2010-11-10-2012-12-20首次来昆明医科大学第三附属医院头颈外科就诊住院,且按照《疾病和有关健康问题的国际统计分类》ICD-10编码诊断为甲状腺结节120例,均行体检、超声学和甲状腺功能检查,根据甲状腺结节直径分为＞1.0和≤1.0 cm组,均行FNAB评估和BRAFV600E突变荧光PCR检测.结果:120例甲状腺结节患者行FNAB评估,提示恶性病变35例,良性病变69例,可疑恶性和未诊断病变10例,滤泡性病变3例,滤泡性肿瘤3例.在35例恶性病变中,26例BRAFV600E突变;在69例良性病变中,3例BRAFV600E突变;在10例可疑恶性和未诊断病变中,6例BRAFV600E突变;滤泡性病变和滤泡性肿瘤中均未检出BRAFV600E突变.FNAB结合术后病理分析提示,术前诊断率为70.8％(85/120);FNAB联合BRAFV600E突变检测结合术后病理分析提示,术前诊断率为87.5％(105/120),假阳性率为46.7％(7/15),假阴性率为25.7％(27/105).对于FNAB和BRAFV600E突变检测均为阳性的患者,与术后病理符合率为100.0％(78/78).结论:FNAB联合BRAFV600E突变检测可提高甲状腺结节术前诊断率,方法简单,易于临床检测.
关键词： 甲状腺结节 细针穿刺活检 甲状腺癌 血清促甲状腺素 BRAFV600E突变 -
过氧化物酶增殖物激活受体γ在分化型甲状腺癌中的表达及临床意义
目的 探讨过氧化物酶增殖物激活受体γ(PPAR-γ)在分化型甲状腺癌(DTC)中的表达情况与临床病理特征及分子特征(BRAFV600E)之间的关系.方法 收集甘肃省肿瘤医院头颈外科2014年10月～2016年1月临床病理确诊的分化型甲状腺癌219例[206例乳头状甲状腺癌(PTC)、13例滤泡状甲状腺癌(FTC)]、52例结节性甲状腺肿及癌旁正常甲状腺组织31例;通过免疫组织化学染色检测PPAR-γ表达.结果 PTC、FTC、结节性甲状腺肿及癌旁正常甲状腺组织PPAR-γ阳性表达率分别为48.5％(100/206)、53.9％(7/13)、46.2％(24/52)和64.5％(20/31),差异无统计学意义(x2=3.172,P=0.366);PPAR-γ表达与分化型甲状腺癌性别(P=0.266)、年龄(P=0.187)、肿块大小(P=0.323)、淋巴结转移(P=0.558)、TNM分期(P=0.146)及复发危险度分层(P=0.974)均无相关性;BRAFV600E突变组和BRAFV600E野生组中PPAR-γ表达阳性率分别为54.1％(85/157)和35.5％(22/62),差异有统计学意义(x2=6.191,P=0.013).结论 未发现PPAR-γ表达和临床病理特征之间的关系,还需进一步研究;PPAR-γ可能与BRAFV600E突变共同参与DTC的发生和发展,提示PPAR-γ有望作为治疗分化型甲状腺癌的靶点.
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Erdheim Chester病多发骨侵犯1例
患者女性,48岁,4年前因发现左小腿肿物行左胫骨病灶穿刺活检术,病理示未见肿瘤成分.随访观察,未行特殊治疗.2个月前患者出现左腕部肿胀,无疼痛及活动受限.查体发现肿物活动度差,边界不清,无明显压痛.胫腓骨X线片显示双侧对称的胫骨上段骨硬化.全身骨显像显示头颅及四肢骨多发对称性分布的摄取放射性明显增强(图1).
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TIRADS、BSRTC与BRAFV600E检测在甲状腺结节良恶性病变鉴别诊断中的比较研究
目的：比较甲状腺影像报告和数据系统( TIRADS )、Bethesda 甲状腺细胞病理报告系统( BSRTC)以及BRAFV600E检测3种方法在甲状腺结节良恶性病变鉴别诊断中的价值,评估不同方法联合应用的意义。方法选取于南京医科大学第一附属医院行B超引导下细针穿刺活检( FNAB)的128例甲状腺结节患者(128例结节),予超声、细针穿刺细胞学(FNAC)检查及BRAFV600E检测,超声及FNAC分别根据TIRADS、BSRTC进行诊断。构建受试者工作特征( ROC)曲线评价各方法的诊断价值。结果 TIRADS的敏感性、特异性、ROC曲线下面积(AUC)分别为74.3%、84.5%、0.794。 BSRTC敏感性与TIRADS相同,但特异性(98.3%)较高。 BRAFV600E检测的敏感性、特异性(82.9%、100.0%)均高于前两种方法,诊断价值大(AUC=0.914)。不同方法联合应用均可以提高诊断的敏感性和准确率。其中,BSRTC联合BRAFV600E检测具有高的准确率(98.4%),较高的敏感性、特异性(98.6%、98.3%),其AUC(0.984)显著高于其他方法(P<0.05)。结论 BRAFV600E检测在甲状腺结节良恶性病变鉴别诊断中的价值优于TIRADS和BSRTC。BSRTC联合BRAFV600E检测具有高的诊断效率。
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RET/PTC1重排和 BRAFV600E突变甲状腺乳头状癌细胞系原位裸鼠模型比较
目的：比较RET/PTC1重排和BRAFV600E突变甲状腺乳头状癌细胞系的原位裸鼠模型。方法甲状腺乳头状癌细胞系TPC-1、BHP5-16和BHP2-7,经实时定量PCR和DNA测序鉴定RET/PTC1重排和BRAFV600E突变细胞株类型。3株细胞分别以2×105/只原位接种于balb/c裸鼠甲状腺被膜下,分别在4、12周处死裸鼠,剥离甲状腺肿瘤称重,并测定血清甲状腺激素水平。结果经实时定量PCR鉴定TPC-1和BHP2-7细胞为RET/PTC1重排,且BHP2-7细胞RET/PTC1表达量远高于TPC-1细胞。 DNA测序结果显示BHP5-16细胞为BRAFV600E突变,TPC-1和BHP2-7细胞非BRAFV600E突变。3组原位裸鼠模型表现各有不同, TPC-1和BHP5-16组成瘤率为100%,但BHP5-16组肿瘤生长迅速,肿瘤重量远大于TPC-1组。同时二者甲状腺激素水平的变化相同,4周时正常而12周时显著下降(P<0.05)。然而BHP2-7组的成瘤率仅为6.25%,其甲状腺激素水平与正常对照组相比差异未见统计学意义( P>0.05)。结论 RET/PTC1重排和BRAFV600E突变甲状腺乳头状癌细胞系在原位裸鼠模型中表现不同,BRAFV600E突变具有更明显提高模型成瘤率和促进肿瘤生长的作用。同时值得关注的是中晚期甲状腺肿瘤会导致机体甲状腺功能的破坏。
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BRAF V600E突变对甲状腺乳头状癌发生及预后的影响
甲状腺乳头状癌(papillary thyroid cancer,PTC)是甲状腺癌常见的病理类型.PTC通常预后良好,但近年来甲状腺癌的发病率逐年攀升.随着患病人数的不断增多,中晚期难治性甲状腺癌患者不再少见.因此,越发庞大的甲状腺癌患者群体的管理与诊治已成为巨大的考验.BRAF V600E基因突变是乳头状癌经典DNA相关标志物,目前已被广泛应用于甲状腺癌的术前诊断和预后评估,并且作为潜在的治疗靶点受到越来越多的关注.因此,正确全面的了解BRAF V600E基因突变可以帮助我们对PTC的发生、发展及生物学行为有更进一步的了解,并为PTC患者管理方式与治疗策略提供新的方向.
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达拉非尼治疗肺腺癌1例
ERK调节细胞的基因表达、骨架构建和代谢,在肿瘤的发生、发展中发挥重要作用,而人类Raf基因家族中的BRAF被认为是主要的ERK激活基因[1].近年来BRAF抑制剂达拉非尼(Dabrafenib)的作用引发了临床医师的关注,由于不同个体BRAF基因具有异质性,因此药物治疗效果和耐药性也存在一定差异.50%黑色素瘤、10%结肠癌、45%乳头状甲状腺癌、乳腺癌、卵巢癌及2%~4%肺癌中可检测到BRAF突变[2].现将本院收治的1例接受达拉非尼治疗且获部分缓解(PR)的肺腺癌患者的诊疗经过报告如下.
关键词： 肺腺癌 BRAFV600E突变 BRAF抑制剂 -
可外科治疗甲状腺微小乳头状癌的临床病理特点研究
目的 分析可外科治疗甲状腺微小乳头状癌(PTMC)的临床病理特点.方法 回顾性分析237例甲状腺乳头状癌(PT℃)患者的临床资料,比较PTMC患者和大PTC患者淋巴结转移情况、色素上皮衍生因子(PEDF)的相关表达、腺外侵及、鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1蛋白(BRAF)的基因V600E突变情况、复发率、随访时间及细胞亚型的差异.结果 PTMC患者BRAF-(V600E)突变率明显低于大PTC患者(P＜0.05).PTMC患者淋巴结转移率及腺外侵及率均明显低于大PT℃患者(均P＜ 0.05).PTMC患者和大PTC患者PEDF表达、疾病复发率及随访时间差异均无统计学意义(均P＞ 0.05).合并高危因素PTMC患者BRAF-(V600E)突变率明显高于大PT℃患者(P＜0.05).结论 淋巴结转移、腺外侵及BRAF-(V600E)突变等是PTMC复发的高危因素,对出现BRAF-(V600E)突变的PTMC患者尽早进行外科治疗,对同时具有高细胞亚型的患者在外科治疗时切除全甲状腺,有利于降低PTMC的复发.
关键词： 甲状腺肿瘤 癌 乳头状 色素上皮衍生因子 BRAFV600E突变 -
BRAFV600E和TERT启动子突变与甲状腺乳头状癌的关系
近几年甲状腺癌的发病率呈逐渐上升趋势,是内分泌系统常见的恶性肿瘤.甲状腺癌根据组织学特点分为4种病理类型,乳头状癌是其常见的病理类型.在甲状腺乳头状癌的发生和发展中有多种基因参与,其中TERT启动子突变和BRAFV 600E基因突变在甲状腺乳头状癌的发生与发展中发挥着重要作用,并且可能与患者临床病理学特征和不良预后具有相关性.因此,正确全面了解TERT和BRAFV 600E基因在甲状腺乳头状癌中的突变特点以及相互作用有助于为甲状腺乳头状癌患者的预后判断和个体化诊治提供依据,从而为靶基因治疗奠定基础.
关键词： 甲状腺乳头状癌 BRAFV600E突变 TERT启动子突变 -
cN0甲状腺乳头状癌BRAFV600E突变与颈中央区淋巴结转移的研究
目的：研究临床无淋巴结转移（cN0）的甲状腺乳头状癌（PTC）BRAFV600E突变与颈中央区淋巴结转移的临床病理特征关系，为cN0期PTC预防性颈中央区淋巴结清扫术提供有效的参考指标。方法：选取2010年5月至2014年8月在本院行颈中央区淋巴结清扫术的420例cN0期PTC 病例，采用Taqman 荧光定量PCR 检测方法研究 BRAFV600E突变与颈中央区淋巴结转移的临床病理特征关系。结果：420例 cN0期PTC中，cN0期PTC 患者中的颈中央区淋巴结转移率为42．4％。年龄、肿瘤大小、腺体外侵、肿瘤分期和BRAFV600E突变与cN0期PTC的中央区淋巴结转移差异有统计学意义。结论：年龄＞45岁，肿瘤直径＞1 cm ，腺体外侵，肿瘤分期T3～ T4、BRAFV600E突变可作为预防性中央区淋巴结清扫术的参考指标。
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cN0期甲状腺乳头状微小癌中央区淋巴结转移的相关因素研究
目的：探讨cN0期甲状腺乳头状微小癌（papillary thyroid microcarcinoma，PTMC）中央区淋巴结转移的相关因素。方法：回顾分析291例cN0 PTMC患者的资料，探讨与PTMC VI区淋巴结转移相关的临床病理因素。结果：291例患者中央区淋巴结转移占45．7％。单因素分析发现男性肿瘤直径（＞5 mm）、肿瘤多灶性、包膜侵犯、BRAFV600E基因突变和中央区淋巴结转移相关（P＜0．05）；多因素分析显示男性、肿瘤直径（＞5 mm）、包膜侵犯、BRAFV600E基因突变是影响PTMC中央区淋巴结转移的独立因素（P＜0．05）。结论：男性、肿瘤直径＞5 mm、包膜侵犯、BRAFV600E突变阳性为 PTMC 中央区淋巴结转移的高危因素，对高危患者应积极行中央区淋巴结清扫。
关键词： 甲状腺肿瘤 中央区淋巴结转移 中央区淋巴结清扫 BRAFV600E突变
