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散发性阿尔茨海默病患者脑内sorLA 水平与淀粉样斑块数量的关系
目的:研究散发性阿尔茨海默病(AD)患者脑内sorLA蛋白表达水平,并探讨其与脑内淀粉样斑块数量的关系.方法:随机选择15例尸检明确诊断的散发性AD患者(AD组)和15例非AD患者(对照组),采用Western-blot测定2组颞叶皮质组织中sorLA蛋白表达水平,并分析AD组脑内sorLA水平与淀粉样斑块数量的关系.结果:2组性别、年龄、死后尸检时间等匹配.AD组颞叶皮质内sorLA蛋白表达水平较对照组下降达63%(P<0.05),线性回归分析显示AD组脑内sorLA水平与淀粉样斑块数量明显呈反比.结论:散发性AD患者脑内sorLA蛋白表达显著下降,且其表达量与淀粉样β蛋白(Aβ)的沉积量直接相关,提示sorLA可能涉及散发性AD的发病机制.
关键词： 阿尔茨海默病 sorLA/LR11 淀粉样β蛋白 淀粉样斑块 -
脑苷肌肽改善阿尔兹海默氏病小鼠病情的机理分析
目的 通过检测脑苷肌肽对阿尔兹海默氏病(Alzheimer's disease,AD)小鼠的药理作用,观察其对于阿尔兹海默氏病病情改善情况,为建立AD临床治疗奠定理论基础.方法 通过检测氧化应激水平和炎症细胞因子,结合硫磺素S染色和Morris水迷宫实验测试,观察脑苷肌肽对AD小鼠病情的影响.结果 脑苷肌肽可以有效恢复部分因AD所导致的氧化应激水平及TNF-α的升高,减少大脑皮层的淀粉样斑块,提高学习记忆能力和空间位置定位能力得到提高.结论 脑苷肌肽可以有效缓解AD小鼠病情,改善其神经功能,提高其记忆学习能力,可能是治疗AD的潜在药物.
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西格列汀减轻STZ所致的大鼠AD样痴呆行为和脑病变
目的:探究二肽基肽酶4 (DPP-4)抑制剂西格列汀对链脲佐霉素(STZ)所致大鼠阿尔茨海默病(AD)样痴呆行为和海马区Aβ斑块沉积的改善效应及其可能的分子机制.方法:将成年雄性SD大鼠随机分为空白对照组、STZ模型组和西格列汀治疗组.模型组和治疗组大鼠均经侧脑室注射3μl的STZ溶液(3 mg/kg),对照组则给予相同体积的生理盐水.侧脑室注射结束后开始灌胃给药,治疗组给予西格列汀(20 mg/kg,用1ml生理盐水稀释);对照组和模型组给予相同体积的生理盐水.给药3周后进行Morris水迷宫实验,实验期间持续给予药物治疗.水迷宫实验结束后处死动物,分别用刚果红染色检测大鼠海马脑区Aβ斑块的分布以及ELISA检测海马组织中胰岛素(INS)、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和葡糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)含量.结果:与STZ模型组相比,西格列汀治疗组大鼠在Morris水迷宫实验中的平均逃避潜伏期明显缩短(P＜0.05),平均穿台次数以及目标象限游泳距离/游泳总距离比值显著增加(P＜0.05);在组织切片染色和ELISA实验中,治疗组大鼠海马Aβ斑块密度降低(P＜0.05),INS、GLP-1和GIP水平明显升高.结论:DPP-4抑制剂西格列汀可有效拮抗STZ所致大鼠空间学习记忆的损伤和Aβ斑块沉积,这可能与西格列汀上调海马组织中INS、GLP-1和GIP水平有关.
