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Nrf2在急性亚砷酸钠暴露的小鼠胰岛β细胞中的表达
目的 检测急性亚砷酸钠作用小鼠胰岛β细胞的Nrf2及其调控的Ⅱ相解毒酶的表达情况.方法 4μmol/L亚砷酸钠(NaAsO2)作用于MIN6细胞2、6、12、18、24h；利用Western blotting检测亚砷酸钠暴露不同时间点细胞核、细胞质和细胞总的Nrf2蛋白表达；应用Real-time PCR检测不同时间点Nrf2及其调控的Ⅱ相解毒酶NAD(P)H:醌氧化还原酶1(Nqo1)和血红素氧化酶1(Hmox-1)mRNA表达.结果 亚砷酸钠暴露2h,Nrf2蛋白表达增多并达到高峰,之后随时间的延长Nrf2蛋白表达逐渐降低.Nrf2核蛋白表达的时间效应性与细胞总的Nrf2表达完全一致.但不同时间点的亚砷酸钠暴露对Nrf2的mRNA表达未出现显著影响.Nqo1和Hmox-1表达亦存在时间效应性,即亚砷酸钠暴露后2h,Nqo1和Hmox-1 mRNA表达开始增高,6h达到高峰,随后逐渐下降.结论 急性亚砷酸钠暴露后,能够诱导小鼠胰岛β细胞内Nrf2的蛋白表达,并促进其转位进入细胞核,调节其下游Ⅱ相解毒酶Nqo1和Hmox-1的转录活性.
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Nrf2/Keap1通路抗癌作用的研究进展
转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)和它的胞质接头蛋白Keap1是细胞抗氧化反应的中枢调节者,Nrf2通过与抗氧化反应原件(ARE)相互作用,调节编码抗氧化蛋白和Ⅱ相解毒酶的表达.Nrf2-Keap1/ARE通路在抗肿瘤,抗凋亡,抗炎等方面发挥着重要的作用.本文综述了Nrf2-Keap1/ARE通路在抗癌作用方面的新研究.
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Nrf2信号通路在镉致大鼠生殖毒性中的作用
目的 探讨Nrf2信号通路在镉致大鼠生殖毒性中的作用.方法 SD大鼠随机分为4组,每组6只.第1组为对照组,第2～4组为氯化镉低、中、高剂量组.第1组给予腹腔注射0.9％生理盐水,第2～4组分别给予腹腔注射1.14、2.28、4.56 mg/kg体重的CdCl2溶液,48 h后处死动物,解剖取出大鼠睾丸、卵巢组织测定超氧化物歧化酶(SOD)活力、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力、脂质过氧化物丙二醛(MDA)含量,并用Real-time PCR和Western blot法分别测定核转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)、谷胱甘肽-S-转移酶P1亚基(GST-P1)、谷氨酸半胱氨酸连接酶催化亚基(GCLC)的mRNA和Nrf2蛋白的表达水平.结果 在1.14、2.28、4.56 mg/kg剂量条件下,大鼠睾丸和卵巢SOD、GSH Px活性均明显低于对照组(均P＜0.05),MDA含量有所升高(P＜0.05).2.28和4.56 mg/kg组大鼠睾丸和卵巢Nrf2 mRNA和蛋白的表达水平均显著高于对照组(均P＜0.05),大鼠睾丸Nrf2 mRNA和蛋白的表达与氯化镉染毒剂量均存在明显的剂量-效应关系(均P＜0.05).2.28和4.56 mg/kg组大鼠睾丸GST-P1和GCLC mRNA表达均显著高于对照组(均P＜0.05),大鼠卵巢GST-P1、GCLC mRNA在4.56 mg/kg剂量条件下的表达显著升高(均P＜0.05),但GST-P1和GCLC mRNA表达分别在1.14和2.28 mg/kg剂量条件下出现显著的下降(均P＜0.05).结论 在一定染毒剂量条件下,镉可引起大鼠睾丸和卵巢发生氧化应激,激活Nrf2介导的抗氧化机制,上调下游Ⅱ相解毒酶的转录表达.雌性大鼠卵巢可能比雄性大鼠睾丸更容易受到镉毒性作用的损害.
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镉对大鼠肾脏PERK-Nrf2信号通路的影响
目的 探讨在镉肾脏毒性中,镉对大鼠肾脏PERK-Nrf2信号通路的影响.方法 SD大鼠按体重随机分成4组,每组6只,第1组为空白对照组,第2~4组为低、中、高剂量CdCl2染毒组.第1组腹腔注射0.9% 生理盐水,第2~4组分别腹腔注射5、10、20 μmol/kg的CdCl2溶液,48 h后处死动物,解剖取出大鼠肾脏,用RT-PCR和Western blot法测定免疫球蛋白结合蛋白(Bip)、蛋白激酶样内质网激酶(PERK)、核转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)、谷胱甘肽-S-转移酶P1亚基(GST-P1)、谷氨酸半胱氨酸连接酶催化亚基(GCLC)、血红素加氧酶-1(HO-1)、醌氧化还原酶1(NQO1)的mRNA和Bip、PERK、Nrf2蛋白的表达.结果 10 μmol/kg剂量组大鼠肾脏组织Bip、PERK、Nrf2的mRNA表达和蛋白表达水平均有显著升高(均 P<0.05).而在此剂量条件下,PERK蛋白表达水平与Nrf2 mRNA表达有较强的正相关关系(P<0.05).10和20 μmol/kg剂量组大鼠肾脏组织GST-P1、GCLC、HO-1、NQO1的mRNA表达均显著高于对照组(均 P<0.05),GCLC mRNA、HO-1 mRNA与Nrf2 mRNA表达有较强的正相关性,而GST-P1 mRNA、NQO1 mRNA表达与Nrf2蛋白表达水平有较强的正相关性.结论 在一定染毒剂量条件下,镉可引起大鼠肾脏发生内质网应激并激活PERK-Nrf2信号通路,进而启动Nrf2介导的抗氧化机制,上调其下游Ⅱ相解毒酶的表达.
