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尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶基因多态性的研究进展
尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶(UDP-glucuronosyltransferase, UGT)是生物体内进行第Ⅱ相生物转化时重要的一种酶.UGT广泛分布于人体的肝、肾和肠等不同组织,代谢大量的外源性毒性物质和内源性物质.研究发现,UGT1A基因多态性是个体间葡萄糖醛酸化活性差异的重要原因之一.本文就UGT1A基因多态性的研究现状予以综述.
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新型胰岛素增敏剂ZG02在大鼠肝微粒体中的代谢稳定性研究
目的:建立测定大鼠肝微粒体孵育体系中新型胰岛素增敏剂ZG02质量浓度的方法,并探讨ZG02的体外代谢稳定性.方法:分别将ZG02溶解于还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)启动的大鼠肝微粒体Ⅰ相孵育体系、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA)启动的Ⅱ相孵育体系以及二者联合启动的两相孵育体系中,置于37℃水浴中进行孵育,分别于孵育0、5、10、15、20、30、45 min时终止反应;以吲哚美辛为内标,采用超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)测定ZG02的质量浓度.色谱柱为Waters BEH C18,流动相为水(含0.01％甲酸)-乙腈(含0.01％甲酸)(35:65,V/V),流速为0.4 mL/min,柱温为35℃,进样量为2μL;离子源为电喷雾离子源,以多反应监测模式进行负离子扫描,用于定量分析的离子对分别为m/z 458.1159→323.0730(ZG02)、m/z 356.0690→312.0804(内标).以孵育0 min时ZG02的质量浓度为参照,计算其在不同孵育体系中的剩余百分比、酶动力学参数和各代谢酶的贡献率.结果:ZG02检测质量浓度线性范围为1～400μg/L,定量下限为1μg/L,低检测限为0.25μg/L;日内、日间RSD均小于10％,准确度为87.26％～94.58％,提取方法和基质效应均不影响待测物的测定.孵育45 min时,ZG02在Ⅰ相、Ⅱ相和两相孵育体系中的剩余百分比分别为(73.33±1.53)％、(50.63±3.42)％、(45.81±2.56)％,半衰期分别为67.28、30.26、25.57 min,清除率分别为20.60、45.80、54.20μL/(mg·min),Ⅰ相、Ⅱ相代谢酶的贡献率分别为38.01％、84.50％.结论:本研究建立的UPLC-MS/MS法简便、快速、专属性强,可用于大鼠肝微粒体孵育体系中ZG02质量浓度的测定及体外代谢稳定性的研究.ZG02在Ⅰ、Ⅱ相孵育体系中的代谢稳定性中等,在两相孵育体系中的代谢稳定性较差,其代谢反应可能以Ⅱ相代谢酶介导的葡萄糖醛酸化结合反应为主.
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新生儿高胆红素血症与UGT1A1基因Gly71Arg多态性的关联性研究
目的 探讨尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT1 A1)基因Gly71Arg多态性对新生儿高胆红素血症的影响.方法 选取2014年8月至2015年8月我院儿科收治的高胆红素血症新生儿为病例组,非高胆红素血症新生儿为对照组.采用聚合酶链反应扩增UGT1A1基因的Gly71 Arg位点,并对其扩增产物进行DNA测序.采用两独立样本t检验和x2检验对两组一般资料进行比较,采用拟合优度检验对基因分布频率做Hardy-Weinberg遗传平衡检验,Logistic回归分析计算UGT1 A1基因Gly71Arg多态性对新生儿高胆红素血症的影响.结果 病例组和对照组终各纳入54例新生儿,两组性别、胎龄、出生体重、日龄、喂养方式及分娩方式比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).Hardy-Weinberg遗传平衡检验结果提示病例组和对照组新生儿UGT1A1基因Gly71Arg位点处于遗传平衡状态.病例组新生儿Gly71Arg位点突变频率为0.333,显著高于对照组的0.194,差异有统计学意义(P＜0.05).UGT1 A1基因Gly71 Arg多态性是新生儿高胆红素血症的影响因素(OR=2.556,95％CI1.159 ～5.640).结论 Gly71Arg基因多态性与新生儿高胆红素血症的发生相关,可能会增加新生儿发生高胆红素血症的风险.
