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肝再生增强因子研究进展
肝再生增强因子是新近克隆的蛋白质因子，能特异地刺激肝源细胞的 增殖，并对CCl4所引起的急性肝衰竭有救治作用。本文综述了肝再生增强因子的发现、基 因克隆及组织分布等。目前已开始了该因子的基因工程产品研制，它有望成为一种治疗肝病 的 新药。
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肝再生增强因子研究进展
肝再生过程的启动与调控机制一直是人们关注的热点.1975年LaBrecque等[1]首次证实了一种能特异性刺激哺乳动物肝细胞DNA合成的物质:肝刺激物(hepatic stimulatory substance,HSS).
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肝刺激物促肝细胞增殖信号转导途径的初步研究
目的:探讨新生牛肝肝刺激物(hepatic stimulator substance,HSS)促进SMMC7721肝癌细胞增殖的信号转导途径.方法:对新生牛肝进行多步分离,采用3H-TdR DNA掺入法检测分离物的促增殖活性,从而获得具增殖刺激活性的HSS;Western印迹方法检测其对肝癌细胞MAPK Thr202/Tyr204的磷酸化作用并检测其对SPK的激活作用.结果:经多步分离纯化,获得了活性较高的HSS粗提物,Western印迹法结果显示HSS粗提物能明显提高MAPK的磷酸化水平,并能激活细胞内的SPK活性.结论:HSS对细胞的增殖刺激可能是通过SPK和MAPK途径发挥作用.
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肝特异性生物活性肽研究进展
肝脏是人体内重要的器官之一,具有强大的再生能力.肝再生的调控机制非常复杂,众多因子参与其中,但大多数因子,类似肝细胞生长因子(HGF)、表皮生长因子(EGF)都不具备肝细胞作用的特异性.近年来,本实验室从新生小牛的肝脏中分离得到了能够特异性地促进肝细胞增殖、促进70%肝切除小鼠肝再生的物质并将其命名为HPPCn.因此,结合本实验室的工作对肝刺激物(HSS)、肝再生增强因子(ALR)、HPS、HPPCn等具有肝特异性作用的生物活性肽的研究进展以及相互之间的异同加以综述.
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肝刺激物的研究进展
哺乳动物肝脏具有极其强大的再生能力,在肝再生的启动及进程中生长因子发挥了重要的作用.肝刺激物(hepatic stimulator substance,HSS)是一种能特异的在体内外启动并促进肝细胞增殖和肝脏再生的活性物质,近30年来,国内外学者对动物源的HSS及人源肝细胞生成素(hepatopoietin, HPO)作了大量深入的实验研究,但始终未能分离到具生物活性的HSS纯品.在分离纯化HSS的研究过程中,人们发现了肝再生增强因子(augmenter of liver regeneration,ALR)等具肝再生刺激活性的物质,但它们与初得到的HSS粗提物在生物活性上仍有差别,近年来,本实验室克隆了一个具有体外促进肝细胞增殖的生长因子,并命名为HPO-X.本文主要结合本研究室的工作对HSS,HPO以及ALR的研究进展以及三者的异同加以综述.
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鲨鱼肝刺激物的促肝细胞增殖和抗小鼠急性肝损伤作用
肝刺激物(hepatic stimulator substance,HSS)是从初断乳大鼠肝和部分肝切除后的再生肝中发现的一种肝脏刺激因子,它存在于新生肝和再生肝的肝细胞胞液中,能刺激肝细胞有丝分裂,促进肝细胞再生和肝细胞DNA的合成.与其他肝细胞因子不同,HSS的作用只有组织特异性,而没有种属特异性,目前已从猪、狗、兔等多种动物的乳肝组织及人胎肝组织提取出HSS.大量研究证明,从哺乳动物提取的HSS对CCl4、D-(+)-氨基半乳糖、硫代乙酰胺(TAA)、乙醇造成的大鼠急性肝损伤有明显的保护作用[1,2].研究表明鲨鱼组织提取物有可能用于提高和改善人类机体免疫状况[3].本文探讨了其对小鼠急性肝损伤的影响.
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HSS促进人肝癌细胞凋亡的研究
目的研究肝刺激物(hepatic stimulator substance,HSS)对人肝癌细胞凋亡的影响.方法用无血清培养人肝癌细胞诱导典型的细胞凋亡,以此为模型应用流式细胞术及流式细胞免疫荧光技术,检测HSS作用不同时间后,对无血清培养人肝癌细胞诱导凋亡比率的影响,并观察HSS对常规培养人肝癌细胞的P53蛋白表达变化的影响.结果HSS作用于无血清培养的人肝癌细胞,细胞凋亡比率随时间延长而增加;HSS作用于常规培养的人肝癌细胞,细胞P53蛋白的表达随时间延长而减弱.结论HSS对无血清培养人肝癌细胞凋亡有促进作用.
