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恶性疟原虫钙ATP蛋白6(PfATP6)研究进展
恶性疟原虫钙ATP蛋白6(Plasmodium falciparum calcium ATPase 6,PfATP6)是青蒿素及其衍生物作用靶点之一,PfATP6是一类肌浆网/内质网钙ATP酶(sarco/endoplasmic reticulum calcium ATPase,SERCA),它通过消耗ATP来调节疟原虫胞浆内钙离子浓度,保持钙浓度的内稳状态.青蒿素及其衍生物通过抑制PfATP6,从而引发疟原虫胞浆内钙离子浓度上升,起到杀疟作用;疟原虫也通过PfATP6基因突变出现耐药现象.青蒿素及其衍生物通过对肿瘤细胞的SERCA抑制,引发肿瘤细胞内钙离子浓度的变化,激活凋亡程序,导致肿瘤细胞死亡;还能通过抑制SERCA治疗刚地弓形虫、巴贝斯虫和耶氏肺孢子菌感染,使PfATP6/SERCA基因研究更为重要,青蒿素及其衍生物临床应用更为广泛.
关键词： 恶性疟原虫 钙ATP蛋白6 肌浆网/内质网钙ATP酶 综述 -
肌浆网/内质网钙ATP酶在大鼠肝再生过程中的表达和活性分析
肌浆网/内质网钙ATP酶(SERCA)主要位于内质网和肌浆网膜上,是生物体内重要的钙离子转运酶.为进一步探讨肝再生过程中SERCA的表达变化,该研究构建了大鼠2/3肝脏切除模型,用实时荧光定量RT-PCR和测定酶活性的方法研究该酶的两种亚型(SERCA2b和SERCA3)在肝切除后O,1,12,24,48,72,120,168,216 h共9个时间点的表达变化,结果发现肝再生早期两种亚型表达量均下调,但在一定时间内显著应激性上升,分别在12h和48h达到峰值,之后表达量下调至原始水平.同时,酶活性测定结果与基因表达变化相类似,在12～48 h酶活性达到峰值,以上结果表明SERCA参与了肝脏再生过程,可能的途径是调控内质网钙离子,进而影响细胞质的钙震荡和细胞周期.
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苦参碱通过调节L02肝细胞钙平衡改善软脂酸引起的内质网应激
目的:探讨苦参碱(MAT)对人正常肝细胞株L02内质网应激的作用及其机制.方法:将L02肝细胞分为正常对照组、软脂酸(PA)模型组及MAT高(800 μmol·L-1)、中(400 μmol·L-1)、低(200 μmol·L-1)剂量组,借助Fura-3/AM钙离子荧光指示剂和毒胡萝卜素(Tg),分别考察MAT长时孵育和短时刺激对钙离子的影响;应用分子对接技术确定MAT的作用位点.结果:经过12 h孵育,MAT低、中剂量给药组对PA诱导所致L02细胞胞浆钙离子升高有明显的抑制作用( P<0. 05或P<0. 01),而MAT高剂量组差异无统计学意义(P>0. 05);短时刺激实验结果表明,MAT能够影响内质网钙离子充盈,并可以剂量依赖性的升高胞浆钙离子水平;分子对接结果进一步明确了MAT可抑制肌浆网/内质网钙ATP 酶(SERCA),且抑制能力弱于SERCA经典抑制剂毒胡萝卜素.结论:MAT可调节肝细胞钙平衡、改善内质网应激,其机制可能与调控SERCA钙通道有关.
关键词： 苦参碱 内质网应激 钙平衡 L02细胞 肌浆网/内质网钙ATP酶
