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HOXB4、PRDM16及HOXA9在急性髓系白血病中的表达及临床意义
目的:检测HOXB4、PRDM16及HOXA9在急性髓系白血病(AML)患者骨髓中的表达水平,探讨其临床意义.方法:采用实时荧光定量PCR方法,检测40例初治或复发AML患者、9例完全缓解患者和19例对照者(非恶性血液病患者及健康供者)骨髓细胞HOXB4、PRDM16及HOXA9 mRNA表达水平,分析其与疾病特征、临床疗效之间关系.结果:初治或复发AML患者骨髓细胞中HOXB4、PRDM16和HOXA9表达水平均明显高于非恶性血液病患者(P＜0.05);初治或复发AML患者HOXB4基因表达水平与骨髓白血病细胞比例成正相关(r=0.39),HOXB4、PRDM16和HOXA9基因的表达水平两两之间具有相关性;AML不同病程阶段(初诊、复发、缓解)HOXB4、PRDM16基因表达水平差异具有统计学意义;按预后危险度分层将初治及复发AML患者分为高、中、低危3组,3组之间HOXB4、PRDM16、HOXA9表达水平的差异无统计学意义;经2个疗程正规化疗,缓解组(CR/PR)患者治疗前的3个基因表达水平均低于未缓解组治疗前水平(P＜0.05);上述3个基因低表达组缓解率均高于高表达组(P＜0.05).结论:HOXB4、PRDM16、HOXA9基因表达水平与AML患者肿瘤负荷、疗效和预后存在一定的关系.在初治和复发的AML患者骨髓细胞高表达,缓解后其表达水平下降,表达高者化疗效果差,缓解率低.
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HOXA9在髓系白血病细胞HL-60中的表达及药物对其干预作用
本研究旨在观察同源盒基因(HOX)HOXA9在髓系白血病细胞HL-60中的表达和药物干预对其表达的影响,在mRNA水平和蛋白水平探讨HOX介导白血病的发病机制.用实时荧光定量PCR法观察HOXA9 mRNA的表达,Western blot法观察HOXA9蛋白的表达,以及全反式维甲酸(ATRA 1 μmol/L)或三氧化二砷(As2O31 μmol/L)对HOXA9表达的调节作用.结果表明:ATRA组和As2 O3组的HOXA9基因表达都呈先上升后下降趋势,第1天就有表达,在第2天表达上升,而在第3天表达降低.ATRA组和As2O3组的HOXA9蛋白第1天就有表达,对熙组与ATRA处理组HOXA9蛋白表达呈先上升后下降趋势；As2O3处理组HOXA9蛋白表达呈逐渐下降趋势.ATRA组HOXA9基因的表达在第1-3天均较对照组高(P＜0.05)；As2O3组HOXA9基因表达水平与对照组比较,第2天增高(P＜0.05),第1,3天差异无统计学意义.ATRA组HOXA9蛋白的表达水平在第1-3天均较对照组高(P＜0.05)；As2O3组HOXA9蛋白表达量与对熙组比较,第1天增高(P＜0.05),第2天降低(P＜0.05),第3天变化无统计学差异.结论:HOXA9在人髓系白血病细胞HL-60中有表达,lμmol/L ATRA能上调HL-60细胞中HOXA9mRNA和蛋白的表达,ATRA、As2O3治疗白血病的机制可能与调节HOXA9 mRNA和蛋白的表这有关.
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经口铅摄入引起大鼠脑损害及对Hoxa9基因表达的影响
目的 观察铅对大鼠脑组织Hoxa9基因表达及学习记忆的影响,探讨铅毒性作用机制.方法 选用雄性Wistar大鼠30只,随机分为3组,每组10只,分别为低铅组、高铅组和对照组.低铅组和高铅组分别给予0.06%、0.20%醋酸铅水溶液自由饮用,对照组给予蒸馏水.用Y型迷宫测试学习记忆功能,采用石墨炉原子吸收光谱法测定血铅和脑铅,mRNA原位杂交法测定Hoxa9基因表达,用HE染色法进行病理学检查.结果 (1)随着染毒时间的延长,低铅组和高铅组大鼠学习错误次数明显增加,对照组增加不明显.低铅组和高铅组大鼠学习错误次数明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01);至实验结束时大鼠的学习错误次数低铅组为31.8±2.26,高铅组为37.3±1.70,对照组为18.4±1.51.(2)低铅组和高铅组大鼠脑组织显著萎缩,细胞凋亡、坏死明显,小脑浦肯野氏细胞脱失明显.对照组脑组织无萎缩,细胞凋亡、坏死不明显.(3)低铅组和高铅组Hoxa9 mRNA表达率明显低于对照组.结论 铅可影响Hoxa9基因表达进而诱导细胞凋亡、坏死,损害学习记忆功能.
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同源盒基因HOXA9在儿童急性白血病中的表达及其临床意义
目的 研究同源盒基因HOXA9在儿童急性白血病(AL)患儿骨髓单个核细胞中的表达,并探讨其临床意义.方法 采用RT-PCR方法检测46例不同时期AL患儿HOXA9mRNA的表达水平,以15例特发性血小板减少性紫癜(ITP)患儿作为对照.结果 46例AL患儿(52份骨髓标本)HOXA9基因阳性表达率为63％,其中急性髓细胞白血病(AML)组阳性表达率(86％)明显高于急性淋巴细胞白血病(ALL)组(35％)及对照组(13％)(P＜0.05)；AML组HOXA9 mRNA表达水平明显高于ALL组及对照组(P＜0.05).HOXA9在各型儿童AML中表达不同,mRNA相对表达水平依次为:M5型＞M4型＞M1和(或)M2型,而在M3型中未检测到表达.HOXA9在AML患儿高危组中的阳性表达水平较高.AML患儿初治组HOXA9基因阳性表达率及mRNA水平明显高于缓解组和对照组(P＜0.05),而缓解组与对照组比较差异无统计学意义；未缓解组HOXA9基因表达显著高于缓解组和对照组(P＜0.05).结论 HOXA9基因高表达与AL的发生相关；AML患儿HOXA9基因表达水平明显高于ALL患儿.HOXA9基因高表达者与白血病危险程度有关,且提示预后不良.因此,HOXA9基因有望成为儿童AL诊断、治疗及判断预后的一个靶点.
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铅对造血干细胞和生殖细胞Hoxa9基因表达的影响
目的 观察铅对大鼠骨髓和睾丸组织Hoxa9基因表达的影响,探讨其毒性作用机制.方法 选用Wistar大鼠20只,随机分为2组,每组10只分别为铅组和对照组.铅组给予0.2%醋酸铅水溶液自由饮用,对照组给予蒸馏水.结果 ①铅组大鼠游泳时间显著低于对照组(P＜0.01);②铅组大鼠睾丸组织显著萎缩,细胞凋亡、坏死明显,可见凋亡小体;③铅组大鼠骨髓和睾丸组织标本着色较浅,Hoxa9 mRNA阳性细胞较少.铅组骨髓和睾丸组织Hoxa9 mRNA表达率显著低于对照组.结论 铅可影响骨髓和睾丸组织Hoxa9基因表达,引起贫血,产生生殖毒性.
