首页 > 文献资料
-
以PLK1 PBD为靶点的小分子抑制剂筛选及其抗癌活性研究
目的利用荧光偏振模型进行 PLK1 PBD 抑制剂的高通量筛选，并对阳性化合6143D7的抗癌效果进行体外评价。
方法采用噻唑蓝比色法检测初筛阳性化合物对不同细胞系增殖的影响；流式细胞术检测化合物对细胞周期以及凋亡率的影响；分子对接检测化合物与 PLK1 PBD 结构域的亲和性。
结果利用荧光偏振模型得到的阳性化合物6143D7经噻唑蓝比色法检测显示能抑制癌细胞的增殖；流式细胞仪检测显示该化合物加药组 G2/M 期细胞比例高于对照组并能促进细胞凋亡；分子对接结果表明化合物与 PLK1 PBD 结构域的亲和性良好。
结论该化合物通过抑制 PLK1 PBD 结构域的活性发挥抗癌作用，有望成为靶向 PLK1的抗肿瘤先导化合物。关键词： 蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶 药物筛选试验 抗肿瘤 荧光偏振 polo样激酶1抑制剂 -
Polo样激酶1抑制剂临床前和早期临床研究进展
Polo样激酶1(PLK 1)是一种高度保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在细胞有丝分裂过程中发挥重要作用.人类80%的肿瘤类型中,PLK1高度表达.PLK1的过表达与部分肿瘤的预后不良和整体存活率较低相关.PLK1抑制剂对有丝分裂的不同阶段具有干扰作用,如中心体的成熟、纺锤体的形成、染色体的分离和胞质分裂等,终导致肿瘤细胞凋亡.综述PLK1抑制剂临床前和早期临床的研究进展.
关键词： polo样激酶1 有丝分裂 polo样激酶1抑制剂 肿瘤 -
MS275协同BI2536抗人肺癌A549细胞增效作用的研究
研究组蛋白脱乙酰酶抑制剂MS275与polo样激酶1抑制剂BI2536联合作用对人非小细胞肺癌细胞株A549细胞的增效作用及其作用机制.采用CCK-8法检测MS275和BI2536单用或联用时对A549细胞增殖的影响,结果显示细胞增殖抑制率在两药联合作用后比单独用药作用显著增强；使用流式细胞仪检测细胞周期,表明联合用药时细胞被大量阻断在G2/M期.应用蛋白质免疫印迹法(western blot)检测蛋白激酶AKT和半胱氨酸蛋白水解酶caspase-3蛋白表达水平,显示细胞内激活的caspase-3切割片段增多,磷酸化蛋白激酶AKT表达量下调.研究结果提示,MS275协同BI2536阻断细胞周期,抑制A549细胞增殖,其作用机制应是通过上调caspase-3的活性,抑制蛋白激酶AKT磷酸化,影响PI3K/AKT通路来完成的.这两种药物的联合应用可能成为人非小细胞肺癌治疗中的新方案.
关键词： 人非小细胞肺癌 组蛋白脱乙酰酶抑制剂 polo样激酶1抑制剂 联合用药
