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IL-4RA基因转染对哮喘模型的干预性作用研究
目的 IL-4RA基因转染对哮喘模型过敏性炎症的干预性研究.方法 选择雌性BALB/c小鼠作为动物模型,随机分为5组(每组10只):空白对照组、哮喘模型组、空载体(104 CFU/ml pLNC-laz)干预组、激素治疗组、目的基因(104 CFU/ml pLNC-IL-4RA)干预组.各组在后一次激发后24 h放血杀死小鼠,检测血中嗜酸性粒细胞(eosinophils,EOS)计数,用ELISA检测支气管肺泡灌洗液(broncho alveolar lavage fluid,BALF)中的各种细胞因子水平,并对BALF中各种炎症细胞计数,肺组织切片做HE染色.结果 哮喘模型鼠BALF中有大量嗜酸性粒细胞浸润,肺组织病理切片可见大量炎症细胞浸润、杯状细胞增生、黏膜壁破坏.哮喘模型的这些改变在激素和基因干预后明显减轻,差异有统计学意义(P＜0.01),而在空载体干预后则无明显的变化(P＞0.05).空白对照组的BALF中IL-5、IL-13低于检测水平,哮喘模型组BALF中IL-5、IL-13水平明显增高,而基因治疗组和激素治疗组IL-5、IL-13水平明显减少,差异有统计学意义(P＜0.01),空载体干预组BALF中细胞因子水平与哮喘模型组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 通过逆转录病毒转染的IL-4RA的基因高表达成功地阻止在哮喘模型鼠气道由IL-4和IL-13诱发的气道嗜酸性粒细胞浸润,另外,逆转录病毒介导的IL-4RA在气道的表达明显地阻止了哮喘模型气道黏液的分泌,同时也减少了过敏性哮喘相关的TH2细胞因子水平,因此,基因治疗可能会成为治疗慢性哮喘气道炎症和哮喘症状的极有潜力的药物.
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IL-4RA基因转染对哮喘模型气道STAT6的干预作用
目的:观察呼吸道转染IL-4RA基因对哮喘模型气道STAT6的干预作用.方法:BALB/c小鼠被随机分为五组,空白对照组、哮喘模型组、空载体干预组、激素治疗组、目的基因干预组.除空白对照组外其他各组小鼠在试验第1天和第7天和第14天通过腹腔注射0.2 ml混有40 mg氢氧化铝和10 μg OVA的pH7.4 PBS致敏,空载体干预组和基因干预组在试验第12天连续给药三天,激素治疗组在激发的同时给予激素雾化吸入一周,在试验第15天用5%的OVA对小鼠进行雾化激发,连续一周.在后一次激发后24小时放血杀死小鼠,检测血浆IgE水平和血中嗜酸细胞计数,留取肺组织标本做进一步的分析:肺组织用10%的甲醛固定,通过免疫组化的方法对STAT6的表达进行检测.结果:逆转录病毒载体携带目的基因IL-4RA成功地整合到了宿主基因组中,通过逆转录病毒转染的IL-4RA的基因高表达成功地阻止在哮喘模型鼠气道由IL-4和IL-13诱发的气道嗜酸细胞浸润,另外,逆转录病毒介导的IL-4RA在气道的表达明显地阻止了哮喘相关的气道STAT6水平,因此基因治疗可能会成为治疗慢性哮喘气道炎症和哮喘症状的极有潜力的药物.结论:IL-4RA基因转染阻止了哮喘模型气道STAT6的产生.
