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IL-1B及IL-1RN内含子2基因多态性在HCV相关肝病中的分布特征
目的：探讨IL-1β、IL-1ra血清水平及白细胞介素-1B（ IL-1B）和白细胞介素-1RN（ IL-1RN）基因多态性与HCV相关肝病发生发展的关系。方法以酶联免疫吸附试验（ ELISA）测定IL-1β、IL-1ra血清水平；基因芯片技术检测310例HCV肝病和324例不相关联的健康对照人群的IL-1B-31 C/T、IL-1B-511C/T单核苷酸多态性（SNP）；琼脂糖凝胶电泳检测IL-1RN内含子2（intron 2）基因多态性（ VNTR）。聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（ PCR-RFLP）随机分析部分样本验证基因芯片分型结果；HCV基因分型采用直接测序法；Lightcycler 特异性荧光探针PCR检测HCV RNA载量；血清丙氨酸氨基转移酶（ alanine aminotransferase ，ALT）使用ROCHE cobas 8000全自动生化分析仪检测。结果（1）病例组IL-1β血清水平（22.6±7.3） pg/ml显著高于对照组（13.7±4.2） pg/ml（ P＜0.01）；IL-1ra血清水平（286.30±55.10） pg/ml显著高于对照组（185.55±48.32） pg/ml（P＜0.01）。（2）在病例组、轻中型肝炎、重型肝炎、肝硬化合并肝癌组、1b型组及2a型组，IL-1B-511T等位基因携带者血清IL-1β水平均显著高于其相应CC纯和子及对照组（ P＜0.05），且HCV感染各组-511 T携带者IL-1ra/IL-1β比值显著低于对照组（P＜0.05）；IL-1B-511T携带者在1b型组的IL-1β水平较2a型组显著增高（P＜0.05）；IL-1B-511T携带者IL-1ra血清水平显著高于相应对照组（P＜0.05）；IL-1B-511CC携带者血清IL-1β水平在各组别间差异无统计学意义（P＞0.05）。（3）病例组IL-1B-511TT基因型频率显著高于对照组（ P＜0.05，OR＝1.55，95％CI＝1.10～2.18），两组间T等位基因频率差异有统计学意义（P＜0.05，OR＝1.31，95％CI＝1.05～1.63）。 IL-1RN VNTR二组间差异无统计学意义（P＞0.05）。（4）IL-1B-511C/T SNP基因型频率在不同转归类型中差异有统计学意义（ P＜0.005）。与相应的CT＋CC基因型比较，不同转归类型各组IL-1B-511TT频率均显著高于对照组，其OR（95％CI）分别为：轻中型组2.17（1.48～3.19）；重型组2.11（1.05～4.26）；肝硬化组2.98（1.77～4.99）；肝癌组4.33（2.16～8.67）。 IL-1B-511T频率组间差异有统计学意义（P＜0.005）。与对照组比，IL-1 B-511 T 在HCV感染各组OR （95％CI ）依次分别是：1.80（1.38～2.36）；1.80（1.08～3.01）；2.62（1.76～3.89）；3.49（1.96～6.23）。（5）IL-1B SNP、IL-1RN VNTR与1b或2a基因型HCV感染差异无统计学意义；IL-1 B-511 C/T SNP与抗病毒治疗前HCV RNA复制、抗病毒治疗的反应性及血清ALT水平无关。结论 IL-1B-511T患者血清IL-1β、IL-1ra水平显著升高，而IL-1ra/IL-1β比值显著降低；IL-1B-511 SNP与HCV肝病慢性化及不同临床转归相关，IL-1B-511TT/T能增加HCV慢性感染及其临床转归的危险，IL-1B-511CC/C则是抗慢性感染和抗慢性化转归的保护因素；IL-1B-511T等位基因与1b型HCV具有协同升高IL-1β水平的作用。
