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CHB患者PBMC中2-5AS基础活性对IFN-α信号分子改变的影响
目的 研究慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血单个核细胞(PBMC)中2',5'-寡腺苷酸合成酶(2-5AS)基础活性对干扰素α(IFN-α)信号分子改变的影响.探讨IFN-α治疗CHB的作用机理.方法 取45例CHB患者外周血,分离出PBMC.一部分用于2-5AS基础活性测定,其余部分分为2组,分别用于不加IFN-α的体外培养(体外基础组)和加1000 IU/ml IFN-α的体外培养(体外诱生组).两组同时在体外进行细胞培养24h后,测定PBMC中2-5AS活性、IFN-α受体(IFN-αR)表达以及Jak1、Stat1和Stat2的水平.评价2-5AS基础活性与2-5AS、IFN-αR、Jak1、Stat1和Stat2在IFN-α刺激下改变(体外诱生组/体外基础组的比例)的相关性.结果 IFN-α体外刺激24h后PBMC中2-5AS、Jak1、Stat1和Stat2水平明显增高(P＜0.05);IFN-αR的表达降低(P＜0.05).2-5AS基础活性与IFN-α刺激下2-5AS和Stat1的增长呈负相关(P＜0.05),与IFN-αR、Jak1和Stat2的改变之间没有相关性(P＞0.05).结论 2-5AS基础活性可下调PBMC对外源性IFN-α的敏感性,下调机制可能与Stat1的诱生低下有关.
关键词： 2' 5'-寡腺苷酸合成酶 干扰素 慢性乙型肝炎 信号传导 -
慢性乙型肝炎2',5--寡腺苷酸合成酶活性与干扰素疗效的关系
探讨慢性乙型病毒性肝炎患者血液中单个核细胞的2',5'-寡腺苷酸合成酶(2',5'-OAS)活性与干扰素疗效的关系,为临床预测干扰素疗效,避免盲目使用干扰素提供依据.将17例HBeAg、HBV-DNA双阳性的慢乙肝患者干扰素治前、治疗一周及治疗三月后进行2',5'-OAS检测.结果示11例治前2',5'-OAS活性较低,治疗一周有明显升高.其中8例HBeAg、HBV-DNA双项转阴.3例HBeAg单项转阴.其余6例治疗前2',5'-OAS活性较高,治后1周升高幅度不大,双项均无转阴.提示2',5'-OAS的水平可能是临床预测干扰素疗效的指标之一.
关键词： 慢性乙型肝炎 2' 5'-寡腺苷酸合成酶 干扰素 -
干扰素抗病毒蛋白MxA和2',5'-OAS在肝胚瘤细胞株中的差异表达
目的 了解α干扰素(interferon-α,IFN-α)诱导的抗病毒蛋白MxA和2',5'-寡腺苷酸合成酶(2',5'-OAS)在人肝胚瘤细胞株HepG2 和HBV稳定转染的HepG2.2.15细胞中的表达情况. 方法将培养的HepG2和HepG2.2.15细胞用IFN-α刺激6 h,分离细胞总RNA,经逆转录、32P标记后与尼龙膜上的探针微矩阵(macroarray法)进行分子杂交;并以此来分析HepG2和HepG2.2.15细胞IFN抗病毒基因表达谱.用免疫印迹分析IFN抗病毒蛋白;如,MxA、2',5'-OAS等在肝胚瘤细胞中的表达.结果 分析发现在HepG2和HepG2.2.15细胞仅有部分IFN诱导基因表达,多数IFN诱导基因呈低表达或不表达.比较HepG2和HepG2.2.15 细胞,发现两者表达IFN诱导基因有差异,即对IFN应答有差异.研究中发现,MxA蛋白在HepG2.2.15细胞中不表达,而在HepG2细胞中却能正常表达.另一种重要的IFN抗病毒蛋白2',5'-OAS,在HepG2.2.15和HepG2细胞中均能表达;在拉米夫啶处理下,HepG2.2.15细胞甚至比HepG2细胞能更好地表达. 结论 IFN抗病毒蛋白MxA和2',5'-OAS在人肝胚瘤细胞株HepG2和HBV稳定转染的HepG2.2.15细胞中表现出差异的表达模式;HBV及其抗原成分影响人肝胚瘤细胞株的IFN抗病毒基因表达.
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2',5'-寡腺苷酸合成酶基础活性对干扰素α治疗慢性丙型肝炎信号传导的影响机制研究
目的 观察慢性丙型肝炎患者外周血单个核细胞(PBMC)中2 ',5'-寡腺苷酸合成酶(2-5AS)基础活性对干扰素(IFN)信号分子改变的影响,探讨IFN-α治疗慢性丙型肝炎的作用机制.方法 选择60例慢性丙型肝炎患者,抽取外周血分离出PBMC,每份标本进行2-5AS基础活性测定后分为实验组和对照组,对照组PBMC体外培养时不加IFN-α,实验组PBMC体外培养时加入IFN-α.培养24h后,测定PBMC中2-5AS活性、IFN-α受体(IFN-αR)、信号传导及转录激活因子(Stat)1、Stat2、两面神激酶1(Jak1)和酪氨酸激酶2(Tyk2)等指标.结果 实验组PBMC培养24h后2-5AS活性、Jak1、Stat1、Stat2和Tyk2等表达明显增高(P＜0.05),IFN-αR表达降低(P＜0.05).2-5AS基础活性与IFN-α刺激下PBMC中2-5AS、Tyk2和Stat1的表达呈负相关(P＜0.05),而与IFN-αR、Jak1和Stat2的表达无相关性(P＞0.05).结论 2-5AS基础活性可下调PBMC对外源性IFN-α的敏感性,Stat1、Tyk2表达降低可能是下调机制发生的原因.
关键词： 2' 5'-寡腺苷酸合成酶 干扰素 慢性丙型肝炎 信号分子 -
2',5'-寡腺苷酸合成酶1基因多态性与自发性早产和胎膜早破易感性的病例对照研究
目的：探讨2',5'-寡腺苷酸合成酶1（OAS1）基因多态性和自发性早产和胎膜早破易感性的关系。方法收集自发性早产儿599例作为病例组，其中包括胎膜早破171例；孕母无自发性早产和胎膜早破病史的673例足月儿作为对照组。采用病例-对照研究，用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析检测OAS1内含子区rs10774671位点的单核苷酸多态性。结果病例组和对照组两组间OAS1 rs10774671基因型AA、GA、GG以及等位基因A、G的频率之间的差异均无统计学意义；有无胎膜早破病例组分别和对照组比较，上述频率之间的差异均无统计学意义；不同胎龄的自发性早产亚组分别和对照组比较，上述频率之间的差异均无统计学意义。结论 OAS1基因多态性与自发性早产和胎膜早破易感性之间缺乏关联。
