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HIV感染症状长期不进展者NK细胞变化研究
目的探讨HIV长期不进展者NK细胞的变化. 方法应用流式细胞术对HIV长期不进展者、典型进展者和HIV-抗体阴性正常对照外周血NK细胞、NKT细胞及NK细胞趋化因子受体等进行研究. 结果长期不进展者NKT细胞绝对计数与正常对照差异无统计学意义(P＝0.301),高于HIV感染者和艾滋病病人(P＝0.01, P＝0.002);长期不进展者NK细胞绝对计数低于正常对照(P＝0.03),高于HIV感染者和艾滋病病人(P＝0.005, P＜0.0001);长期不进展者NK细胞与CD4+ T淋巴细胞呈正相关(r＝0.393,P＝0.001);NKT细胞与CD8+ T淋巴细胞呈正相关(r＝0.372,P＝0.002).长期不进展者NK细胞表达的CCR5受体低于典型进展者和正常对照(P＜0.01). 结论 NK细胞的变化与HIV疾病进展相关,值得深入研究.
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CD69+/NKG2D+比值在保健食品评价中应用
目的研究小鼠外周血自然杀伤细胞(NK)细胞分化抗原CD 69+/NKG2D+检测在保健食品免疫调节作用评价中的应用.方法以左旋咪唑25mg(kg·bw)连续灌胃3 d设立左旋咪唑阳性对照;进行小鼠外周血自然杀伤细胞(NK)亚群CD69+/NKG2D+检测和脾NK细胞活性测定试验,观察0.83,1.67g/(kg·bw)剂量组蛋白粉对小鼠NK细胞免疫功能的影响.结果与阴性对照组比较,左旋咪唑对照组和0.83,1.67g/(kg·bw)剂量组蛋白粉剂量组外周血NK细胞CD69-/NKG2D+、CD69+/NKG2D+比值以及脾NK细胞活性均明显升高.结论外周血NK细胞CD69+/NKG2D+检测与传统的NK细胞免疫检测结果有较好一致性,且方法敏感性较好,在保健食品免疫调节功能评价中有较好应用价值.
关键词： 自然杀伤(NK)细胞 左旋咪唑 CD69/NKG2D 保健食品 -
枸杞糖肽对荷瘤小鼠放疗的增效作用研究
目的探讨枸杞糖肽对荷瘤小鼠放疗的增效作用.方法将40只小鼠随机分为模型组、放疗组、放疗+高剂量药物组和放疗+低剂量药物组,每组10只.放疗+高剂量药物组和放疗+低剂量药物组均给予枸杞糖肽溶液灌胃,剂量分别为4,8 mg·kg-1·d-1;模型组和放疗组均给予等量0.9%氯化钠注射液灌胃.连续4 d.均于第4天接种肿瘤细胞.除对照组外其余各组小鼠均于第7,10天分别给予60Co射线照射,每次8 Gy,于第15天将小鼠脱颈处死.观察各组小鼠的瘤重、淋巴细胞转化程度(以刺激指数SI表示)和自然杀伤(NK)细胞活性.结果放疗后各组小鼠瘤重均下降,两给药组下降更明显;放疗组小鼠刺激指数(SI)下降明显.两给药组SI值下降不明显,且均显著高于放疗组(均P＜0.01);与两给药组比较,放疗组小鼠NK细胞活性明显下降(均P＜0.05).结论枸杞糖肽能明显增强放疗的抗肿瘤效果,并且可明显抑制放疗引起的免疫力下降.枸杞糖肽是一种良好的放疗增效药.
关键词： 枸杞糖肽 抑瘤作用 自然杀伤(NK)细胞 -
NK细胞免疫治疗联合中医药在恶性血液病的应用
恶性血液病属难治性疾病,常规放疗、化疗因毒副作用明显而使其应用受限.自然杀伤(NK)细胞免疫治疗一方面可以直接杀伤肿瘤细胞,另一方面又可调节、增强人体免疫力,与中医药治疗肿瘤“祛邪扶正”的思想极为一致,两者联合辅助放化疗治疗恶性血液病疗效满意,且无明显不良反应.
关键词： 恶性血液病 自然杀伤(NK)细胞 免疫治疗 中医疗法 -
归脾汤治疗胃癌相关性轻中度贫血临床观察
目的:观察归脾汤治疗胃癌相关性轻中度贫血的临床疗效.方法:将本院胃癌贫血患者共80例纳入研究,随机分为2组各40例.治疗组给予归脾汤为主的汤剂治疗,并根据患者情况辨证论治进行加减.对照组口服琥珀酸亚铁片治疗,并根据并发症情况给予叶酸片维生素B12片治疗.观察血红蛋白、红细胞水平、T淋巴细胞亚群及自然杀伤(NK)细胞数、体力状况KPS评分的变化,观察周期为2月.结果:治疗1月后,治疗组血红蛋白较治疗前升高,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗2月后,2组血红蛋白、红细胞均较治疗前升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).治疗组血红蛋白、红细胞与同期对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).治疗2月后,治疗组CD4+、CD4+/CD8+、CD16+56+均较治疗前有升高,差异均有统计学意义(P＜0.05);治疗2月后,治疗组CD4+、CD4+/CD8+、CD16+56+分别与对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).治疗1月后、治疗2月后,2组KPS评分分别与治疗前比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:归脾汤治疗胃癌贫血患者,可升高血红蛋白、红细胞水平,改善贫血的效果比西医常规补铁治疗效果更好,同时归脾汤还能提高患者免疫功能.
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中西医结合治疗促红细胞生成素拮抗的肿瘤相关性贫血临床研究
目的:观察中西医结合治疗促红细胞生成素(EPO)拮抗的肿瘤相关性贫血(CRA)患者的效果和安全性.方法:选取60例EPO拮抗的CRA患者作为研究对象,随机分为研究组和对照组各30例,研究组采用健脾益肾、气血双补法联合常规对症治疗,对照组以常规对症治疗,2组均治疗8周.观察2组患者治疗期间血红蛋白(Hb)、T淋巴细胞亚群(CD3,CD4,CD8,CD4/CD8)、自然杀伤(NK)细胞的变化情况以及不良反应.结果:2组Hb水平在治疗前、治疗7天以及治疗14天时比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),而研究组治疗21、28、35、42、49以及56天的Hb水平均较对照组增高,差异均有统计学意义(P＜0.05).治疗后,研究组CD3、CD4、CD8和NK细胞水平均较治疗前升高,CD4/CD8值较治疗前降低,差异均有统计学意义(P＜0.05);2组各指标值比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).研究组各项Ⅰ～Ⅱ度和Ⅲ～Ⅳ度不良反应的发生率均较对照组有所减少或一致,差异并不具有统计学意义(P＞0.05).结论:中西医结合治疗能有效提高EPO拮抗的CRA患者的Hb水平,改善机体免疫功能,并对减少治疗过程中不良反应的发生具有一定的作用.
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流式细胞术在肾移植术后感染中的诊断价值
目的 探讨流式细胞术在肾移植术后感染中的诊断价值.方法 根据术后影像学和实验室检查结果,将51例首次肾移植受体分为细菌组33例、真菌组9例、BK病毒组9例;另选择肾移植术后稳定的受体28例作为稳定组.采用流式细胞术分析各组受体外周血淋巴细胞亚群比例和绝对计数.比较各组肾移植受体的肾功能、外周血淋巴细胞亚群的比例及绝对计数;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析淋巴细胞亚群比例和绝对计数在肾移植术后感染性疾病中的诊断价值.结果 与稳定组相比,细菌组、真菌组和BK病毒组血清肌酐(Scr)水平和血尿素氮(BUN)水平均有不同程度升高,差异均有统计学意义(P=0.035、0.007、0.024;0.037、0.006、0.032).与稳定组比较,细菌组和真菌组CD16+CD56+自然杀伤(NK)细胞比例均下降(P=0.036、0.015);真菌组CD4+/CD8+T细胞比例明显下降(P=0.004).与细菌组相比,真菌组和BK病毒组的CD3+CD8+T细胞比例均升高(P=0.013、0.008),CD3+CD4+T细胞比例均降低(P=0.003、0.010),CD4+/CD8+T细胞比例均明显下降(P=0.003、0.005).与稳定组比较,细菌组、真菌组、BK病毒组CD3+T细胞数量、CD3+CD8+T细胞数量、CD16+CD56+NK细胞数量均明显降低(P=0.025、0.002、0.003;0.015、0.005、0.006;0.001、0.001、0.031);真菌组和BK病毒组CD3+CD4+T细胞数量降低(P=0.001、0.003) ;BK病毒组CD19+B细胞数量明显降低(P=0.019).与细菌组比较,真菌组CD3+CD4+T细胞数量明显降低(P=0.023).ROC曲线分析显示,CD3+CD4+T细胞和CD16+CD56+NK细胞数量诊断真菌感染的准确度较高,ROC曲线下面积分别为0.8492和0.8889;CD3+T细胞、CD3+CD4+T细胞和CD19+B细胞数量诊断BK病毒感染的准确度较高,ROC曲线下面积分别为0.8472、0.8452和0.8115.结论 采用流式细胞术检测外周血淋巴细胞亚群可以评估患者机体免疫功能状态,绝对计数能够直观地判断免疫程度,两者结合对于肾移植受者感染性疾病的诊断和鉴别诊断具有指导意义.
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阻断KIR2DL4(CD158d)增强NK细胞的杀伤功能
目的 利用抗体阻断人原代培养的自然杀伤(NK)细胞表面的杀伤细胞免疫球蛋白样受体2DL4(KIR2DK4),抑制其与配体人白细胞抗原G(HLA-G)的结合,观察对NK细胞杀伤功能的影响.方法 用免疫磁珠法分离人NK细胞并培养,流式细胞术检测所得NK细胞的纯度;流式细胞术检测NK细胞表面KIR2DK4的表达水平和人乳腺癌SK-BR-3细胞表面HLA-G的表达水平;将NK细胞与SK-BR-3细胞共培养,并加入KIR2DL4的阻断抗体,ELISA检测NK细胞分泌γ干扰素(IFN-γ)的水平,利用流式细胞术检测NK细胞表面CD107a的表达水平,以检测其脱颗粒情况.结果 分离得到的人原代NK细胞纯度可达90％以上;共培养实验发现,KIR2DL4的阻断抗体可促进NK细胞分泌IFN-γ,且NK细胞表面CD107a的表达水平也明显提高,提示其脱颗粒能力增强.结论 阻断KIR2DL4信号可明显促进NK细胞的杀伤功能,KIR2DL4在NK细胞杀伤靶细胞的过程中发挥抑制性作用.
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嵌合抗原受体NK细胞(CAR-NK)的研究进展
自然杀伤(NK)细胞是一类重要的固有免疫细胞,也是人体抵御病原体入侵和细胞恶变第一道防线的重要组成部分.嵌合抗原受体(CAR)基因修饰细胞是近年来免疫治疗领域的研究热点,关于CAR-T免疫治疗的临床试验已取得了很好的疗效,但也存在一些弊端.CAR介导的NK细胞抗肿瘤活性已有很多报道,包括NK细胞系,从外周血中分离出的NK细胞,以及从人多能干细胞中衍生出的NK细胞.目前也已有CAR-NK临床研究获得批准.我们总结了CAR-NK的相关研究进展.
关键词： 嵌合抗原受体(CAR) 自然杀伤(NK)细胞 免疫治疗 肿瘤 综述 -
NK细胞及其在靶向治疗中的应用
自然杀伤(NK)细胞是一群来源多样、分布广泛的异质性固有免疫细胞.NK细胞以多种细胞表型出现在中枢和外周免疫器宫及多个非免疫器官如肝脏、子宫和肺脏等.传统NK细胞和组织驻留NK细胞的表型差异与细胞功能相关.基于NK细胞的细胞毒等免疫学特性,NK细胞免疫靶向治疗如单克隆抗体、过继转移和多价特异性杀伤细胞衔接体(kiuer cellengager)的应用,在肿瘤免疫治疗中已经取得了一定的成果,为肿瘤细胞免疫治疗提供了重要的基础数据和临床经验.为此,我们总结了NK细胞亚群分布、表型特征、功能特点及相关免疫治疗方案等.
关键词： 自然杀伤(NK)细胞 传统NK细胞 组织驻留NK细胞 免疫治疗 综述 -
蜕膜NK细胞与不明原因复发性流产关系的研究进展
蜕膜自然杀伤(dNK)细胞是妊娠时聚集在母胎界面的蜕膜组织中的NK细胞,是妊娠早期蜕膜组织主要的淋巴细胞.该群NK细胞具有促进滋养层细胞侵袭、促血管生成以及促进免疫耐受等功能;而它们的功能异常直接影响妊娠的发展,是导致复发性流产发生的原因之一.对蜕膜NK细胞功能和其上游或下游调控分子的研究将为复发性流产治疗提供新的思路.本文总结了蜕膜NK细胞的特征、功能、对妊娠的影响以及与复发性流产的关系.
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增强自然杀伤细胞杀伤活性方法的研究进展
自然杀伤(NK)细胞是固有免疫系统的重要组成部分,在人体免疫应答中具有重要作用.与适应性免疫系统的T、B细胞相比,其大特点是不需要预先致敏即可直接杀伤肿瘤、病毒感染等靶细胞.基于NK细胞的抗肿瘤过继免疫治疗具有广阔的应用前景,提高NK细胞杀伤活性的途径与方法,是促进其临床应用的重要环节.本文结合国内外的研究进展与目前临床的治疗方法,分别从提高NK细胞自身杀伤活性和增强肿瘤细胞敏感性两个角度切入,总结促进NK细胞免疫治疗的途径与方法,以期为NK抗肿瘤的基础和临床应用研究提供较为清晰的研究思路与理论参考.
关键词： 自然杀伤(NK)细胞 肿瘤 免疫治疗 活性 综述 -
自然杀伤细胞恶性肿瘤的研究进展
自然杀伤(NK)细胞肿瘤起源于前体和成熟NK细胞,是临床少见但重要的一组肿瘤.大部分NK肿瘤具有侵袭性,死亡率高.新近研究发现,CD4+CD56+原始NK细胞淋巴瘤来源于浆样树突细胞,因而真正的前体NK细胞肿瘤主要起源于CD4-CD56+NK细胞亚群.髓细胞/前体NK细胞白血病来自前体NK细胞.成熟NK细胞肿瘤中,结外NK/T淋巴瘤相对常见.侵袭性NK细胞白血病罕见,预后差.慢性NK淋巴细胞增多症是外周血成熟NK细胞的长期扩增.本文介绍正常NK细胞的发育和各型NK细胞肿瘤的临床特点和治疗.
关键词： 自然杀伤(NK)细胞 T细胞 淋巴瘤 白血病 -
年龄对NK细胞在牙周炎龈组织中分布影响的免疫组化研究
目的：观察老年牙周炎牙龈组织中自然 杀伤(NK)细胞的分布。方法：采用免疫组织化学方法对15例老年牙 周炎患者和10例慢性成人牙周炎患者牙龈组织中NK细胞、T淋巴细胞和B淋巴细胞的分布及阳 性计数进行比较研究。结果：慢性成人牙周炎组NK阳性细胞计数明 显高于老年牙周炎组(P<0.01)，慢性成人牙周炎组NK阳性细胞表达率也高于老年牙周炎 组。结论：由于年龄增加的影响，老年牙周炎患者局部牙龈组织中 出现免疫调节功能的紊乱，NK细胞功能降低。
关键词： 自然杀伤(NK)细胞 免疫组织化学 老年人牙周炎 -
自然杀伤细胞在反复种植失败中的研究进展
反复种植失败(RIF)是影响体外受精-胚胎移植(IVF-ET)成功率的重要因素,胚胎种植成功与否与胚胎质量和子宫内膜容受性相关.在月经周期增殖期,子宫内膜细胞功能层有少量自然杀伤(NK)细胞,排卵后NK细胞显著增加,胚胎着床后NK细胞将维持高水平至妊娠早期.蜕膜NK细胞是母-胎界面含量多的免疫细胞,对胚胎种植、蜕膜血管重铸、胎盘形成、滋养细胞侵袭和妊娠结局都有非常重要的作用.本文就蜕膜NK细胞在胚胎种植过程中发挥作用的研究进展作一综述.
