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沐舒坦预处理对小鼠脓毒症所致肺损伤时p38丝裂原活化蛋白激酶通路的影响
目的 评价沐舒坦预处理对小鼠脓毒症所致肺损伤时p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)通路的影响.方法 清洁级健康雄性成年C57BL/6小鼠60只,采用随机数字表法分为3组(n=20):假手术组(S组)、脓毒症肺损伤组(CLP组)和沐舒坦预处理组(AMB组).采用盲肠结扎并穿孔法制备脓毒症肺损伤模型.AMB组予以沐舒坦50 mg/kg腹腔注射预处理3d,S组和CLP组给予等容量生理盐水腹腔注射.手术结束24 h后测各组动脉血氧分压,观测肺组织病理学结果并进行肺损伤评分;收集支气管肺泡灌洗液(BALF),测定BALF总蛋白、IL-1 β、TNF-α、IL-6及ICAM-1的浓度;取肺组织,计算肺湿干质量比(W/D比),检测磷酸化p-p38 MAPK、IL-1β mRNA、TNF-αmRNA、IL-6 mRNA和ICAM-1 mRNA的表达水平.采用SPSS 18.0统计学软件进行方差分析,以P＜0.05为差异有统计学意义.结果 与S组比较,动脉血氧分压(％)下降[(99.4±5.6) vs.(63.7±9.2)],CLP组W/D比[(3.8±1.0)vs.(9.8±2.5)]、肺损伤评分[(2.8±0.7)vs.(11.9±2.5)]、BALF总蛋白(ng/L)[(378.6±69.2) vs.(1 258.4±105.8)]、IL-1β (ng/L)[(46.3±11.3) vs.(108.7±19.0)]、TNF-α (ng/L)[(83.2±15.4) vs.(191.6±25.4)]、IL-6(ng/L)[(77.5±12.6) vs.(145.4±21.6)]及ICAM-1(ng/L)[(171.6±29.3) vs.(309.8±56.4)]的浓度,肺组织p-p38 MAPK与IL-1β、TNF-α、IL-6和ICAM-1的mRNA的表达水平升高(P＜0.05);与CLP组比较,动脉血氧分压(％)升高[(63.7±9.2) vs.(85.7±8.3)],AMB组肺W/D比[(9.8±2.5) vs.(6.3±1.9)]、肺损伤评分[(11.9±2.5) vs.(7.2±2.3)]、BALF总蛋白(ng/L)[(1 258.4±105.8) vs.(799.1±81.2)]、IL-1β (ng/L)[(108.7±19.0) vs.(82.5±17.1)]、TNF-α(ng/L)[(191.6±25.4) vs.(132.3±18.7)]、IL-6(ng/L)[(145.4±21.6) vs.(106.7±23.8)]及ICAM-1(ng/L)[(309.8±56.4) vs.(231.5±37.2)]的浓度,肺组织p-p38 MAPK与IL-1β、TNF-α、IL-6和ICAM-1的mRNA的表达水平降低(P＜0.05).结论 沐舒坦可减轻小鼠脓毒症肺损伤,其机制可能与抑制p38丝裂原活化蛋白激酶通路有关.
关键词： 沐舒坦 预处理 脓毒症肺损伤 p38丝裂原活化蛋白激酶通路
