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WIN55212-2对百草枯中毒小鼠肺损伤的保护作用
目的 探讨大麻素受体激动剂WIN55212-2对百草枯(paraquat,PQ)中毒模型小鼠肺损伤的保护作用.方法 健康成年雄性C57BL/6小鼠35只,随机(随机数字法)分为4组:百草枯中毒组(PQ组,n=10),PQ+WIN55212-21 mg干预组(WIN 1 mg组,n=10),PQ+WIN55212-22 mg干预组(WIN 2 mg组,n=10),对照组(control组,n=5).PQ组、WIN 1 mg组、WIN 2 mg组建立百草枯中毒模型,于实验第1天和第3天腹腔注射PQ 20 mg/kg.WIN 1 mg组和WIN 2 mg组分别于PQ染毒前1 h按1 mg/kg和2 mg/kg的浓度经腹腔注射WIN55212-2(含Tween 80助溶剂),PQ组和control组注射等容量的生理盐水和Tween 80液.从第2周开始,干预药物每周注射两次.急性期(14 d)随机处死PQ组、WIN 1 mg组、WIN 2 mg组各5只小鼠,对照组处死3只,取血标本,离心得血浆,取肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)和肺组织.剩余存活小鼠均在28 d时处死,再次留取上述组织标本.肺组织行HE染色、Masson染色,观察PQ中毒后小鼠的肺组织变化.酶联免疫吸附法(ELISA)测定急性期小鼠血浆和BALF中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)及慢性期血浆和BALF中TNF-α 和转化生长因子 β(TGF-β)的含量变化.结果 急性期:PQ组、WIN 1 mg组、WIN 2 mg组小鼠肺组织病理切片均呈现弥漫性炎症,予WIN55212-2干预后炎症有所改善,尤以WIN 1 mg组更为明显.PQ组、WIN 1 mg组、WIN 2 mg组,对照组BALF中IL-6水平(U/L)分别为1024.77±124.74、620.48±99.76、823.29±157.88、180.42±20.22;WIN 1 mg组和WIN 2 mg组均较PQ组下降,且差异有统计学意义(P=0.021,P=0.016),但两干预组间差异无统计学意义(P=0.114).急性期BALF和血浆中TNF-α 水平与上述情况相似.慢性期:PQ组、WIN 1 mg组、WIN 2 mg组小鼠肺组织HE及Masson染色可见明显纤维化,予WIN55212-2干预后可见炎症情况有所改善,以WIN 1 mg组更为明显.慢性期PQ组、WIN 1 mg组、WIN 2 mg组小鼠BALF中TNF-α 水平(U/L)分别为321.64±50.54、260.23±48.19、278.89±29.40、89.76±10.87,WIN 1 mg组与对照组及WIN 2 mg组间差异有统计学意义.相似的情况可见于慢性期血浆TNF-α,但TGF-β 未见这种差异.结论 小剂量WIN55212-2可以改善PQ中毒小鼠的一般状况,降低PQ中毒小鼠炎症和纤维化相关细胞因子水平,WIN55212-2可能对百草枯中毒模型小鼠肺损伤具有保护作用.
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大麻素受体激动剂预处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用
目的 探讨大麻素(CB)受体激动剂WIN 55,212-2预处理对大鼠局灶性脑缺血的保护作用.方法采用大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)致局灶性脑缺血模型,将50只雄性SD大鼠随机分为5组:对照组(Con组),行线栓法敛大脑中动脉栓塞(MCAO)前24 h腹腔注射生理盐水(NS)0.3ml;WIN 55,212-2预处理组(WIN1～3),分别于MCAO前24 h腹腔注射WIN 55,212-2 0.3,1和3rag/kg;DMSO组,于MCAO前24 h腹腔注射二甲基亚砜(DMSO,WIN 55,212-2的溶剂)0.3 ml.观察MCAO120 min再灌注24,48和72 h后神经功能评分(NFS)和再灌注72 h脑梗死容积百分比.结果 WIN 55,212-2预处理组大鼠NFS明显高于DMSO组和Con组(P<0.05),脑梗死容积百分比明显小于DMSO组和Con组(P<0.05).WIN2组和WIN3组的脑梗死容积百分比明显小于WIN1组,NFS明显高于WIN1组(P<0.05),WIN2组和WIN3组的NFS和脑梗死容积百分比差异无统计学意义(P=0.928),但3 mg/kg WIN 55,212-2可引起大鼠明显嗜睡和倦怠.结论 CB受体激动剂WIN 55,212-2预处理能诱导脑缺血耐受,对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤具有保护作用,并具有一定的剂量相火性.
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内生大麻素受体激动剂抑制异动症大鼠纹状体单胺类神经递质的释放
目的 观察内生大麻素受体激动剂WIN 55,212-2对帕金森病左旋多巴相关异动症模型大鼠纹状体内单胺类神经递质释放的影响.方法 采用脑内微透析和高效液相色谱在线递质测量法观察WIN 55,212-2腹腔内注射对异动症模型大鼠左旋多巴相关异动症状和纹状体内单胺类神经递质释放的影响.结果 与溶剂注射相比,WIN 55,212-2注射显著抑制异动症模型大鼠左旋多巴皮下注射后的异动样症状(F1263=44.071,P＜0.001),同时明显减少纹状体内多巴胺的释放(F1263=5.091,P＜0.05).结论 纹状体内生大麻素受体可能通过抑制性的调节单胺类神经递质的释放来影响异动症模型大鼠的异动样症状.
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WIN 55,22-2对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用
目的:探讨大麻素(CB)受体激动剂WIN 55,212-2对大鼠局灶性脑缺血的保护作用.方法:采用大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)致局灶性脑缺血模型.将50只雄性SD大鼠随机分为5组:对照组(Con组)于MCAO前30 min腹腔注射生理盐水0.3 ml;WIN55,212-2组(WIN1～3组)于MCAO前30 min腹腔注射WIN55,212-2 0.3, 1和3 mg/kg;DMSO组于MCAO前30 min腹腔注射二甲基亚砜(DMSO) 0.3 ml.观察MCAO120 min再灌注24 h后神经功能评分(NFS)和脑梗死容积百分比.结果:与DMSO组和Con组比较,WIN 55,212-2组大鼠NFS明显升高 (P＜0.05),脑梗死容积百分比明显减小 (P＜0.05).结论:CB受体激动剂WIN 55,212-2对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤具有保护作用,并具有一定的剂量相关性.
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大麻类物质体内代谢毒理及检测研究进展
大麻是国际管制的麻醉药品,因其价廉且摄取方便而长期在世界范围内被广泛使用.近年来,作为大麻的替代品,各种新型合成大麻素以“香料”的形式不断涌现并被非法使用.摄入大麻类物质后,使用者的短期记忆、感觉敏感性以及运动神经协调性等都会受到损伤,因此,生物检材中大麻类物质的检测及结果评判十分重要.本文主要围绕大麻及合成大麻素等大麻类物质的药理毒理特点、体内代谢、原体及代谢产物的检测方法等方面的研究进行综述.
