首页 > 文献资料
-
MICA基因第5外显子与乙肝后肝硬变的相关性研究
目的 研究MICA基因多态性、sMICA分子与乙肝后肝硬化(liver cirrhosis,LC)的相关性.方法 采用MICA-STR微卫星基因分型技术检测101例HBsAg阳性LC患者和141例健康对照者MICA基因第5外显子的基因多态性,并进行统计学分析.结果 在101例湖南汉族HBsAg阳性LC患者中检测到5种MICA基因第5外显子等位基因,频率分别为:MICA*A4 (10.9％),MICA*A5(37.1％),MICA*A5.1 (34.2％),MICA*A6(7.4％),MICA*A9(10.4％).15种基因型分别为MICA*A4/A4,MICA*A4/A5,MICA*A4/A5.1,MICA*A4/A6,MICA*A4/A9,MICA*A5/A5,MICA*A5/A5.1,MICA*A5/A6,MICA*A5/A9,MICA*A5.1/A5.1,MICA*A5.1/A6,MICA*A5.1/A9,MICA*A6/A6,MICA*A6/A9,MICA* A9/A9.MICA*A5.1基因与LC发病正相关(P=0.042),OR值为1.398,与患者性别无关(x2=0.08,P=0.778).结论 MICA*A5.1基因与乙肝后LC发病正相关,提示该基因可能是乙肝后出现LC的重要易感基因.
-
IL-17A对肝细胞癌可溶性MICA表达的影响
目的:探讨患者外周血清白介素-17A(serum Interleukin- 17A,IL-17A)对肝癌细胞可溶性MICA(soluble major histocompatibility complex class Ⅰ chain-related gene A,sMICA)的调控作用及可能机制.方法:收集慢性肝炎(chronic hepatitis,CH)、肝硬化(liver cirrhosis,LC)、HCC、健康对照者(health control,HC)各30例,采用ELISA方法分别检测血清sMICA及IL-17A的表达水平；HepG2和PLC/PRF/5细胞加入0、10、50 ng/mL的重组人IL- 17A(RhIL-17A)作用24h后,分别采用ELISA检测sMICA的表达；并在50 ng/mL的RhIL-17A作用24 h后,采用流式细胞术(flow cytometry,FCM)检测膜型MICA的表达、荧光定量RT-PCR检测MICA mRNA的表达、Western blot检测ADAM 9,p65和磷酸化p65(P-p65)的表达.结果:HCC组血清IL-17A与sMICA水平明显高于CH、LC、HC组(IL-17AF=46.321,sMICAF=24.144,P＜0.01),且二者呈正相关(r=0.28,P＜0.01); RhIL-17A显著增加HCC细胞sMICA、膜MICA mRNA的表达(P＜0.05),且可增加HCC细胞ADAM 9和P-p65蛋白的表达.结论:IL-17A能上调肝癌细胞MICA mRNA表达,可能与其活化NF-κB-ADAM 9信号通路,从而增加HCC sMICA的表达有关.
-
外源性抗原对内皮细胞MHC-I类链相关基因A表达的影响
背景:研究表明部分肾移植受者在移植前就产生了MHC-I类链相关基因A(MICA)抗体,包括部分自身抗体,其急性排斥反应发生率明显高于抗体阴性者.目的:探讨外源性抗原对内皮细胞MICA表达的影响.方法:分别以5,10和25 μg/L 3个剂量,将MICA重组蛋白分为M5,M10,M25组,将热休克蛋白分为H5,H10,H25组,对人脐静脉内皮细胞予以诱导培养48 h,对照组加入等量的磷酸盐缓冲液.结果与结论:用MICA重组蛋白诱导48 h后,各实验组(M5,M10,M25)内皮细胞MICA mRNA和MICA蛋白的表达量与对照组比较均有显著增加(P < 0.05).M5组和M10组MICA mRNA和MICA蛋白均高于M25组 (P < 0.05).MICA膜蛋白表达以M10组高,并与M5组、M25组之间差异有显著性意义(P < 0.05).各实验组(M5,M10,M25)可溶性MICA水平较对照组显著下降(P < 0.05).热休克蛋白组内皮细胞MICA基因的表达和可溶性MICA水平均无明显改变.结果表明外源性MICA抗原能够诱导内皮细胞自身MICA mRNA和蛋白表达上调,尤其是细胞膜蛋白增加明显,但可溶性MICA水平显著下降.
关键词： 抗原 MHC-I类链相关基因A 内皮细胞 可溶性MICA 热休克蛋白 -
可溶性主要组织相容性复合体Ⅰ类链相关蛋白A表达水平与妇科恶性肿瘤的相关性
目的 分析血清中可溶性主要组织相容性复合体I类链相关蛋白A(Soluble major histocompatibility complexclass Ⅰ chain-related protein A,sMICA)与妇科恶性肿瘤的相关性.方法 应用ELISA法检测59例确诊为妇科恶性肿瘤患者和98名健康对照者血清中sMICA的水平,应用ROC曲线对检测结果进行分析与评价.结果 病例组患者血清中sMlCA平均水平[(1.04±1.33)ng/ml]明显高于健康对照组[(0.29±0.30)ng/ml)],且差异有统计学意义(P＜0.000 1).ROC曲线下面积为0.816,sMICA的临床诊断界点为0.302ng/ml.结论 血清中sMICA水平与妇科恶性肿瘤的发生密切相关,有望作为临床妇科肿瘤诊断的一种新型肿瘤标志物.
-
可溶性MICA在胆管癌患者外周血中表达及其临床意义
目的:探讨可溶性MICA(sMICA)在胆管癌患者外周血中的表达及其临床意义.方法:应用酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测42例胆管癌患者的外周血sMICA的表达水平,分析其与临床病理特征的关系.结果:胆管癌患者血清sMICA水平显著高于正常对照组(P＜0.01);胆管癌患者血清中sMICA的表达水平与血清中CA19-9水平、肿瘤浸润及淋巴结转移等临床病理特征密切相关(P＜0.05);手术后胆管癌患者血清中sMICA水平明显下降.结论:胆管癌患者血清中sMICA水平明显增高,血清sMICA可作为胆管癌诊断的一种重要的指标.
-
结直肠癌患者NKG2D及其配体MICA/B的表达
目的:观察结直肠癌患者NKG2D及其配体MICA/B的表迭,研究自然杀伤细胞免疫状态及肿瘤逃避免疫监视的机制.方法:流式细胞术检测40例结直肠癌患者及30例健康体检者外周血自然杀伤细胞绝对计数,NKG2D及其配体MICA/B的表达.ELISA检测血清可溶性MICA的浓度.结果:结直肠癌患者自然杀伤细胞绝对计数、NKG2D、MICA/B的表达均降低,可溶性MICA浓度增高,与对照组比较差异有统计学意义.NKG2D的表达与结直肠癌组织分化程度呈负相关(P＜0.01),与病理分期无关(P＞0.05);血清可溶性MICA浓度与结直肠癌的病理分期呈正相关(P＜0.01),与组织分化程度无关(P＞0.05).结论:结直肠癌患者血清高水平的可溶性MICA,抑制了NKG2D介导的抗肿瘤免疫,可能是肿瘤逃避免疫监视的机制之一.外周血NKG2D的表达与血清可溶性MICA浓度可以作为判断上皮类肿瘤恶性程度的指标.
关键词： 结直肠癌 自然杀伤细胞绝对计数 NKG2D MTCA/B 可溶性MICA -
106例大肠癌病人HLA、MICA基因频率分布及sMICA表达水平与癌发生的相关性研究
目的 初步探讨人类白细胞抗原(HLA)和主要组织相容性复合体Ⅰ类链相关蛋白A(MICA)基因遗传免疫因素及其可溶性MICA(sMICA)表达水平与广东地区大肠癌的相关性.方法 采用直接测序法对106例确诊为大肠癌的患者和118名健康献血者进行HLA及MICA基因高分辨分型.应用PyPopWin32统计HLA及MICA各等位基因频率,应用SPSS16.0和Helixtree分析软件进行HLA-MICA基因与肿瘤的免疫遗传关联分析.应用生物素/亲和素ELISA酶联免疫(BA-ELISA)法进行血清中sMICA浓度检测,应用特征曲线(ROC)对sMICA结果进行分析与评价.结果 病例组血清中sMICA平均水平为(0.92±0.75) ng/ml,对照组血清中平均水平为(0.29±0.33) ng/ml；病例组sMICA的浓度水平明显高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.0001).ROC曲线下面积为0.816,sMICA的临床诊断界点为0.302 ng/ml.HLA-A *02:01为大肠癌风险等位基因；未发现与MICA关联的风险等位基因；HLA-B与MICA位点连锁不平衡的存在具有大肠癌免疫遗传相关风险单倍型的可能.结论 对大肠癌病人及具有相同遗传背景的人群在术前可找出高危基因人群,并对其进行可溶性MICA筛选,以达到大肠癌极早期诊断的目标.
-
基质金属蛋白酶－9对骨肉瘤细胞可溶性MICA蛋白形成的影响
目的：探讨基质金属蛋白酶－9（MMP-9）对骨肉瘤细胞可溶性MICA（sMICA）蛋白形成的影响，为骨肉瘤免疫治疗提供新靶点。方法：脂质体法转染MMP-9反义寡核苷酸到骨肉瘤细胞U2OS，应用RT-PCR、明胶酶谱法和ELISA检测转染寡核苷酸后U2OS细胞MMP-9 mRNA表达，以及培养上清液中MMP-9的酶活性和sMICA蛋白浓度变化。结果：U2OS细胞转染MMP-9反义寡核苷酸后，MMP-9 mRNA表达及酶活性受到抑制；培养上清液中sMICA蛋白浓度下降（P ＝0．011）。结论：MMP-9可能参与骨肉瘤细胞sMICA蛋白形成，MMP-9可作为骨肉瘤免疫治疗的侯选靶点。
关键词： 骨肉瘤 MHC I类链相关蛋白A 基质金属蛋白酶-9 可溶性MICA -
结直肠癌腹腔镜手术对患者免疫球蛋白水平及可溶性NKG2D配体表达的影响
目的:探讨结直肠癌腹腔镜手术对患者血清免疫球蛋白水平、可溶性自然杀伤细胞活化性受体(NKG2D)配体表达的影响.方法:选取2013年8月至2015年8月在四川省成都市第一人民医院行根治手术治疗的结直肠癌110例患者为研究对象,采用随机数字表法将其分为观察组和对照组,每组55例.对照组接受传统开腹手术治疗,观察组接受腹腔镜根治手术治疗.分析比较两组患者的临床治疗效果(手术情况、术后恢复情况)、血清免疫球蛋白水平、可溶性NKG2D配体表达及围术期并发症等指标.结果:观察组患者VAS评分、术中出血量、下床活动时间、术后排气时间、住院时间均明显低于对照组患者,差异具有统计学意义(均P ＜0.05);术后3d,两组患者血清IgA、IgG、IgM均明显降低(均P＜0.05),但观察组血清IgA、IgG、IgM水平明显高于对照组(P ＜0.05),且与治疗前相比,观察组术后7d免疫功能指标基本恢复;与术前相比较,术后7d,观察组可溶性人类MHC-I类分子链相关基因(sMICA)B水平无明显变化,但sMICA较术前显著下降,且明显低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05);观察组不良反应发生率(10.9％)明显低于对照组(23.6％),差异具有统计学意义(P ＜0.05).结论:针对结直肠癌患者采用腹腔镜根治术治疗效果显著,出血少、手术创伤小、恢复快,可有效保护机体免疫功能,降低sMICA表达,降低患者术后并发症发生率,提高治愈率,在临床上值得推广应用.
-
MICA基因多态性及血清可溶性MICA浓度与结肠癌的相关性研究
目的 观察主要组织相容性复合体Ⅰ类相关基因A(major histocompatibility complex class Ⅰ chain-related gene A,MICA)全长多态性与结肠癌的发病是否关联,以及血清可溶性主要组织相容性复合体Ⅰ类相关抗原A(major histocomptctibility complex class Ⅰ chain-related antigen A,MICA)浓度与结肠癌发病及病程的相关性.方法 应用聚合酶链反应-序列特异性引物及DNA测序分型方法,分析江苏扬州地区117例结肠癌患者和113名健康个体的MICA基因全长多态性及其编码分子第129位氨基酸残基的变化.血清可溶性MICA浓度通过酶联免疫吸附试验方法测定.结果 结肠癌患者和正常群体胞外区和跨膜区MICA等位基因的分布差异均无统计学意义,MICA跨膜区等位基因在不同病期结肠癌患者的分布差异亦无统计学意义.而结肠癌患者群体内MICA第129位氨基酸残基为蛋氨酸的频率显著降低;可溶性MICA浓度在Duke's C和D期患者血清内显著升高.结论 MICA等位基因多态性与结肠癌的发病及进展没有关联,但血清可溶性MICA浓度的检测可作为判断结肠癌预后的指标之一.
