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光动力药物血卟啉单甲醚HPLC-荧光检测法的建立及其药代动力学研究
目的建立测定血浆中血卟啉单甲醚(HMME)的HPLC-荧光检测法,并用以进行HMME在犬体内的药代动力学研究.方法血浆中的HMME采用乙酸乙酯液-液萃取,荧光素为内标.选用C18柱(4.6 mm×150 mm,5 μm),0.02 mol/L 醋酸钠(用冰醋酸调pH 6.0)-四氢呋喃(60∶40)组成为流动相,荧光检测器激发波长为 395 nm,发射波长为 613 nm.结果 HMME血药浓度的范围为0.025～5.000 μg/mL,采用两条标准曲线定量的方法,两条标准曲线的线性范围分别为:0.025～0.500 μg/ml(r=0.9973)和0.25～5.00 μg/ml(r=0.9999),提取回收率92.1%～99.2%,日内、日间RSD分别为3.3%～8.4%和3.8%～8.5%. 静脉给药后,HMME在犬体内的药代动力学符合开放二房室模型.其主要药代动力学参数:T1/2α(分布半衰期) =(0.18±0.16)h,T1/2β(消除半衰期) =(14.24±3.41)h, Vd(中央室表观分布容积)=(6.37±3.70)L/g,CL(清除率) =(0.31±0.17)L·kg-1·L-1,AUC(0-tn)(血药浓度-时间曲线下面积)=(27.40±11.72)mg·h-1L·-1.结论 HPLC-荧光检测法准确、灵敏,适用于HMME药代动力学研究.HMME在犬体内的药代动力学过程符合开放二室模型,其在犬体内可以迅速消除,可很好地消除光动力学疗法的主要副作用--正常组织的持久光毒反应.
关键词： 血卟啉单甲醚 药代动力学 光动力治疗药 HPLC-荧光检测法 -
Levulan合成路线图解
Levulan (1),化学名为5-氨基乙酰丙酸盐酸盐,是美国DUSA制药公司研发的光动力治疗药,2000年9月在美国首次上市,临床用于治疗1或2级面部或头皮光化性角化病[1,2],也可广泛用于治疗痤疮、尖锐湿疣、鲜红斑痣及老年性黄斑变性等疾病[3].本品是一种参与体内血红素生物合成的内源性物质,与其它光动力药相比,具有高度选择性、不良反应少及适用范围广等优点[4-6].
