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遗传性蛋白C缺陷症四个家系的分子发病机制研究
目的 对4个遗传性PC缺陷症家系进行临床表型诊断和基因型分析.方法 分别用发色底物法和凝固法测定4个家系先证者及家系成员的血浆PC:A、TPS:A和FPS:A;PC:Ag和FPS:Ag的测定采用ELISA法.采用凝血酶生成试验检测患者凝血功能的变化.PCR法扩增先证者PC和PS基因的全部外显子及其侧翼序列,PCR产物纯化后直接测序,检测其基因突变.结果 先证者1的PC:A为36%,PC:Ag 为57%,TPS:A为48%,FPS:A为18%,FPS:Ag为23.7%,基因分析显示其PC基因2号、7号和8号外显子分别存在L-34P、K150del和A209V 的杂合突变,其中L-34P和A209V来自父亲,K150del来自母亲;先证者2的PC:A为46%,PC:Ag为64.4%,TPS:A为36%,FPS:A为19.5%,FPS:Ag为20.9%,其PC基因的2号和7号外显子分别存在T66C的多态性和R147W的杂合突变,PS基因的14号外显子存在Tyr519stop的杂合突变,其中PC突变来自母亲,PS突变来自父亲.凝血酶生成试验显示先证者2及其父母的抗凝功能减弱,其中PS缺陷的先证者和其父亲的外源性活化蛋白C抑制凝血酶生成的能力下降,而其母亲没有明显变化.先证者3的PC:A为33%,PC:Ag为48.42%,其PC基因同时存在R147W和R178W突变;先证者4的PC:A为21%,PC:Ag为18.36%,基因检测结果显示先证者4是R178W和D255H的双杂合子.结论 遗传性PC缺陷症或PC、PS联合缺陷症是导致4例先证者出现静脉血栓的原因.杂合PC基因突变(L-34P、A209V、R147W、R178W和D255H)是导致4例先证者遗传性PC缺陷症的原因.
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蛋白C缺陷症四例报告及基因分析
目的 探讨蛋白C缺陷症的分子发病机制.方法 对4例蛋白C缺陷症患者进行常规诊断和基因分析.结果 ①例1,女,40岁.临床诊断:左下肢深静脉血栓形成.蛋白C活性(PC∶C)48％,蛋白S活性(PS∶C)26.3％,抗凝血酶活性(AT∶C)75.6％.基因检测结果:蛋白C基因(PROC)启动子C5156T杂合突变、2号外显子区域存在A6578T杂合突变.给予抗凝、溶栓、滤器植入等治疗,症状好转出院.②例2,女,32岁.临床诊断:双下肢深静脉血栓,双上、下肢缺血,双下肢皮肤软组织感染.PC∶C 27％,PS∶C 22.9％,AT∶C 86.7％.基因检测结果:PROC基因启动子C5156T杂合突变、A5045T杂合突变.给予抗凝、抗感染等治疗,因呼吸衰竭、感染性休克、DIC死亡.③例3,女,28岁.临床诊断:右髂静脉及股深静脉血栓.PC∶C 58％,PS∶C 57.3％,AT∶C 80.8％.基因检测结果:PROC启动子C4867T杂合突变,7号外显子12702-12704 AGA(Arg 192)或12705-12707 AGA(Arg193)杂合缺失,9号外显子G 15240A杂合突变.给予抗凝、溶栓、滤器植入等治疗,症状好转出院.④例4,男,30岁.临床诊断:左下肢深静脉血栓,双下肺动脉栓塞伴双下肺梗死.PC∶C 50％,PS∶C 75.0％,AT∶C89.1％.基因检测结果:PROC启动子C4867T纯合突变、G4880A纯合突变和A5045T杂合突变,2号外显子T6589C杂合突变.给予抗凝、溶栓、滤器植入等相关治疗,症状好转出院.⑤多态性分析:PROC基因启动子C4867T杂合突变、G4880A纯合突变、C5156T杂合突变为PROC启动子多态性位点.结论 PROC启动子多态性位点G4880A、C4867T、C5156T,错义突变A5045T、A6578T、G15240A,缺失突变AGA 12702-12704del或12705-12707del可能与蛋白C缺陷症有关.PROC启动子错义突变A5045T、A6578T、G15240A,缺失突变AGA 12702-12704del或12705-12706del是国际首次报告.
