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洛贝林逆转胃癌细胞SGC7901/VCR多药耐药的作用
目的:探讨哌啶类生物碱洛贝林(Lobeline)能否逆转人胃癌多药耐药细胞株SGC7901NCR的多药耐药,并进一步探讨洛贝林逆转其多药耐药的机制,评估其有效性.方法:以人胃癌多药耐药细胞株SGC7901/VCR为研究对象,用四氮唑蓝(MTT)法分别测定在无和有洛贝林(细胞无毒浓度10 μmol/L)作用下多药耐药细胞株SGC7901/VCR对VCR及5-Fu的半数生长抑制率,并由此求其耐药逆转的倍数:RT-PCR分别检测在无和不同终浓度洛贝林(5、10、20、50、100 μmol/L)作用下多药耐药细胞株SGC7901/VCR的多药耐药基因MDR1 mRNA表达情况；Western blot 分别检测在无和不同终浓度洛贝林(5、10、20、50、100 μmol/L)作用下多药耐药细胞株SGC7901/VCR的P-gp蛋白表达.结果:在洛贝林无毒作用浓度(10 μmol/L)作用下,多药耐药细胞株SGC7901/VCR对化疗药的敏感性增加,VCR对耐药细胞株的IC50由原来的16.55 μg/L±0.13 μg/L变成7.27μg/L±0.65 μg/L,逆转指数约为2.28; 5-Fu 对耐药细胞株的IC50由原来的11.01 μg/L±0.43 μg/L变成9.53μg/L±0.79 μg/L,逆转指数约为1.16; RT-PCR检测示多药耐药细胞株SGC7901/VCR呈现MDR1 mRNA高度表达,随洛贝林终作用浓度的增大,MDR1 mRNA表达逐渐下降,各组间差距有统计学意义(P＜0.05)；Western blot检测表明多药耐药细胞株SGC7901/VCR高度表达P-gp蛋白,随洛贝林作用终浓度依次增加P-gp蛋白表达依次减弱,组间呈浓度依赖性,差别有统计学意义(P＜0.05).结论:无细胞毒作用浓度的洛贝林可以逆转胃癌多药耐药细胞株SGC7901/VCR的多药耐药,增强VCR和5-Fu的化疗敏感性.洛贝林对SGC7901/VCR细胞多药耐药的逆转可能机制为抑制P-gp蛋白的表达.
关键词： 洛贝林 SGC7901/VCR细胞株 多药耐药 P-gp蛋白 -
罗格列酮逆转丝裂霉素对人胃癌SGC7901/VCR细胞株耐药的作用
目的 探讨过氧化物酶体增殖子活化受体γ(PPARγ)配体罗格列酮(ROS),对耐药胃癌SGC7901/VCR细胞药物敏感性的影响.方法 以长春新碱(VCR)诱导的人胃癌多药耐药细胞SGC7901/VCR及其亲代SGC7901为研究对象,应用MTT比色法及集落形成实验,研究罗格列酮对丝裂霉素(MMC)抑制人胃癌SGC7901细胞及其耐药亚系 SGC7901/VCR细胞生长及增殖的影响及罗格列酮逆转SGC7901/VCR细胞对MMC的耐药作用.结果 ROS对SGC7901/VCR及SGC7901细胞生长具有明显抑制作用,且其作用与ROS浓度呈时间-剂量依赖关系;40μmmol/L、80μmmol/L ROS逆转SGC7901/VCR细胞对MMC的耐药倍数(RI)分别为9.6、10.5,与增敏对照组作用相当(P>0.05);集落形成实验结果显示,ROS与MMC联用降低SGC7901/VCR细胞的集落形成率.结论 罗格列酮能部分逆转多药耐药胃癌细胞株SGC7901/VCR对MMC的耐药.
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罗格列酮逆转人胃癌裸鼠移植瘤对丝裂霉素耐药的作用
目的 观察PPARγ激动剂罗格列酮(ROS)能否逆转人胃癌SGC7901/VCR细胞裸鼠移植瘤对丝裂霉素(MMC)的耐药作用.方法 建立人胃癌SGC7901/VCR细胞裸鼠移植瘤模型,将48只裸鼠随机分为6组:空白对照组(生理盐水0.2 mL灌胃)、MMC组(MMC 2.5 mg/kg腹腔注射)、ROS组(ROS 100 mg/kg灌胃)、MMC+ROS中剂量组(MMC2.5 mg/kg腹腔注射+ROS 50 mg/kg灌胃)、MMC+ROS高剂量组(MMC 2.5 mg/kg腹腔注射+ROS 100 mg/kg灌胃)、MMC+CSA组(MMC 2.5 me/kg腹腔注射+CSA 50 mg/kg灌胃).每组8只裸鼠;用药40天后,观察各组裸鼠体重和移植瘤体积变化,计算抑瘤率,绘制移植瘤的生长曲线;HE染色观察移植瘤的组织形态.结果 处死前各组裸鼠体重差异无统计学意义(P＞0.05);空白对照组、MMC组移植瘤瘤体积和抑瘤率差异无显著性(P＞0.05),ROS组、MMC+ROS中剂量组、MMC+ROS高剂量组、MMC+CSA组与空白对照组、MMC组比较移植瘤瘤体积和抑瘤率差异均有显著性(P＜0.05).结论 罗格列酮可抑制人胃癌SGC7901/VCR细胞裸鼠移植瘤瘤体生长,罗格列酮可部分逆转人胃癌SGC7901/VCR细胞裸鼠移植瘤对丝裂霉素的耐药性.
关键词： PPARγ 罗格列酮 多药耐药 SGC7901/VCR细胞株
