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HDAC6在消化系统原发恶性肿瘤中的研究进展
恶性肿瘤已成为继心血管疾病外全球第二大死亡原因.消化系统恶性肿瘤的发病率和死亡率在我国恶性肿瘤排名中均位居前列.肿瘤的发生发展是一个多因素参与、多阶段的过程,蛋白质的乙酰化和去乙酰化在肿瘤的发生发展中起着重要作用.蛋白质的去乙酰化由组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases,HDACs)调控.目前共发现1 8个HDACs,其中HDAC6是该家族中研究广泛的一类亚型.HDAC6已被证实在多种肿瘤组织中呈高表达状态,并与患者临床病理特征密切相关,HDAC6选择性抑制剂可抑制多种肿瘤细胞生长.本文就HDAC6在消化系统原发恶性肿瘤中的作用及潜在应用价值进行作一述评.
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蛋白质翻译后修饰与年龄相关性白内障
蛋白质翻译后修饰是指在mRNA被翻译成蛋白质后,对蛋白质上个别氨基酸残基进行共价修饰的过程.晶状体内存在多种蛋白质翻译后修饰,其中脱酰胺化、糖基化、氧化修饰不仅具有年龄相关性,而且可引起晶状体蛋白结构、溶解度的改变并终导致自内障形成;而乙酰化、甲基化修饰则与晶状体蛋白的保护作用相关;其他翻泽后修饰与年龄相关性白内障之间的关系尚未明确.目前手术仍是治疗年龄相关性白内障的主要手段,尚无有效可以延缓或预防该疾病的药物.本文就目前主要的蛋白质翻译后修饰与年龄相关性白内障的关系以及针对蛋白质翻译后修饰的干预措施进行综述.
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神经变性疾病相关蛋白的翻译后修饰
神经变性疾病,诸如帕金森病(PD)、多系统萎缩(MSA)、进行性核上瘫(PSP)等的分子水平发病机制的研究发现:错构蛋白的聚集和沉积,引起的中枢神经系统的淀粉样改变是其重要的机制.即在受影响的神经元和胶质细胞的胞浆、胞核,以及细胞外间隙中,高度可溶性的蛋白质逐渐转变为不溶性的纤维样多聚体,形成以β折叠为特征的纤维淀粉样沉积物.
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预测和鉴定蛋白质翻译后修饰的生物信息方法
蛋白质翻译后修饰对蛋白质成熟、结构和功能多样性有决定性的作用.但蛋白质翻译后修饰的多样性、普遍性、动态性,使传统的生物化学方法在全局水平上理解翻译后修饰非常有限,对它们的研究、特别是大规模的研究长期发展缓慢.现在.在实验研究基础上,借助多方面的生物信息学方法,可以快速高通量的预测和鉴定蛋白质翻译后修饰.一方面,可以从序列角度出发,基于酶识别底物的特异性.用位点权重矩阵、支持向量机等算法,从底物蛋白质序列提取修饰相关的保守序列,并用于预测翻译后修饰位点.这种方法相对成熟,能够取得较理想的预测准确性,但不能反映不同时间不同细胞的翻译后修饰状态.另一方面,可从质谱数据分析出发,有望捕获细胞内翻译后修饰的动态特性.质谱分析的高灵敏度、高准确度和高通量的能力已使建立在质谱基础上的蛋白质组学成为研究翻译后修饰的重要工具,生物信息学方法和质谱蛋白质组学的结合则更可以加速研究翻译后修饰的进程.本文从序列和质谱分析两个角度总结评价了各种翻译后修饰相关生物信息学方法的研究近况,重点讨论利用质谱数据鉴定翻译后修饰的新思路.
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唾液蛋白质糖基化及其与全身和口腔疾病关系的研究进展
蛋白质糖基化是重要的蛋白质翻译后修饰方式之一,通过赋予蛋白质各种结构和功能特征而在生命活动中扮演重要角色.唾液作为一种获取简单且无创的生理物质,包含有来自血清、龈沟液、口咽黏膜分泌物的成分.近年来随着相关研究的深入,人们对唾液的认识被不断更新.研究发现,唾液蛋白质可以作为一些疾病的诊断指标,唾液中蛋白质糖基化修饰也与多种疾病状态密切相关.本文就唾液蛋白质糖基化及其与全身和口腔疾病关系的研究进展作一综述.
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晶状体蛋白与年龄相关性白内障研究进展
晶状体蛋白是晶状体内重要的结构蛋白，多种蛋白质的翻译后修饰（ post translational modification ， PTM）可引起晶状体蛋白结构、溶解度的改变并终导致白内障形成，而另一些翻译后修饰则可能与晶状体蛋白的保护作用相关。特别是α晶状体蛋白分子伴侣活性的下降可导致其他晶状体蛋白的凝聚和酶的失活，与年龄相关性白内障（ age-related cataract ，ARC）的发生密切相关。年龄相关性白内障为多因素疾病，目前确切病因不明，手术仍是治疗年龄相关性白内障的主要手段，尚无有效可以延缓或预防该疾病的药物。本文就目前主要的晶状体蛋白与年龄相关性白内障的关系及研究进展进行综述。
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翻译后修饰在病毒感染过程中的作用
病毒在与宿主相互作用的过程中,利用多种方式去排除对自身不利的因素,从而逃避宿主免疫系统的攻击;而宿主同时也会启动免疫系统去监视、清除病毒.其中,蛋白质翻译后修饰在病毒感染过程中起重要作用.本文从宿主与病毒两种角度综述了蛋白质翻译后修饰在病毒复制过程中的作用,有助于理解宿主如何进行抗病毒反应及病毒对宿主细胞的感染机制,为抗病毒的治疗提供一些新的策略.
