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神经变性疾病相关蛋白的翻译后修饰
神经变性疾病,诸如帕金森病(PD)、多系统萎缩(MSA)、进行性核上瘫(PSP)等的分子水平发病机制的研究发现:错构蛋白的聚集和沉积,引起的中枢神经系统的淀粉样改变是其重要的机制.即在受影响的神经元和胶质细胞的胞浆、胞核,以及细胞外间隙中,高度可溶性的蛋白质逐渐转变为不溶性的纤维样多聚体,形成以β折叠为特征的纤维淀粉样沉积物.
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Tau 蛋白过度磷酸化和β淀粉样蛋白对阿尔茨海默病发生的影响
近年来有关阿尔茨海默病发病机制研究主要有两大学说，tau 蛋白学说和β淀粉样蛋白学说，本文总结了有关 tau 蛋白和β淀粉样蛋白的作用机理，并讨论二者相互作用对阿尔茨海默病发病的影响。
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阿尔茨海默病发病机制研究进展
阿尔茨海默病(AD)病因及发病机制尚未完全阐明,有关其发病机制有β-淀粉样蛋白级联假说、Tau蛋白假说、神经血管学说和氧化应激学说等多种.本文就现有较公认的发病机制研究进展作一综述.
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黄芪总苷和 N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂缓解宫内窘迫后新生鼠学习记忆障碍
目的：通过观察黄芪总苷和N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂对宫内窘迫诱发的缺血缺氧强应激后新生鼠 Tau 蛋白超磷酸化的影响，探讨两者对 Tau 蛋白超磷酸化的调节，并比较其作用途径，以期为改善宫内窘迫诱发的认知障碍的机制提供研究思路。方法采用2×3析因设计：即宫内窘迫（2水平：无处置、施行宫内窘迫即夹闭孕鼠的子宫动脉2／3持续10 min）和药物（3水平：尾静脉注射0．9％氯化钠注射液、NMDA 受体拮抗剂 MK-801、黄芪总苷）的所有组合。宫内窘迫处置结束后母鼠继续妊娠至新生鼠剖宫产娩出，待新生鼠生长至12周时留取海马，HPLC 法检测谷氨酸在海马中的含量，IHC-SP 法检测 p-AT8Ser202和 GSK-3β1H8的表达。结果宫内窘迫可增加海马内谷氨酸的浓度（P ＜0．05）；黄芪总苷可降低宫内窘迫诱发的过度升高的谷氨酸浓度，且两者有相减效果（P ＜0．05）；而 NMDA 受体拮抗剂对海马中谷氨酸的浓度无明显影响（P ＜0．05）。宫内窘迫可增加海马内 p-AT8Ser202以及促进 Tau 蛋白超磷酸化的调控蛋白 GSK-3β1H8的表达（P ＜0．05）；黄芪总苷和 NMDA 受体拮抗剂可减缓海马内 p-AT8Ser202及促进其磷酸化的 GSK-3β1H8表达上调（P ＜0．05）；两者效果相似且和宫内窘迫诱发的缺血缺氧强应激的影响呈相减效果（P ＜0．05）。结论黄芪总苷可通过降低谷氨酸浓度减缓 Tau 蛋白磷酸化；GSK-3β是该信号通路的关键蛋白；黄芪总苷改善认知功能的效果优于 NMDA 受体拮抗剂。
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主观认知功能障碍人群脑脊液中β-淀粉样蛋白、tau 蛋白的表达变化及其意义研究进展
主观认知功能障碍（SCI）是指个体感知到自身认知功能较前下降，但一系列神经心理学检查仍在正常范围内的一种状态。阿尔茨海默病（AD）是一个连续的疾病过程，包括轻度认知功能障碍（MCI）、临床前期 AD 和典型的 AD 三个阶段。SCI 可能是 AD 超早期的一种表现。不同阶段 AD 患者脑脊液中的β-淀粉样（Aβ）蛋白、tau 蛋白均存在不同程度的表达变化，SCI 人群脑脊液中的 Aβ蛋白、tau 蛋白表达也有变化。脑脊液中 Aβ蛋白、tau 蛋白的表达变化对认知功能的下降具有一定的预测作用。
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石菖蒲-远志药对不同组分对阿尔茨海默病模型大鼠海马 Tau 蛋白及其 Ser396位点磷酸化的影响
目的：探讨石菖蒲-远志药对不同组分（挥发油、水提物）对阿尔茨海默病（AD）模型大鼠海马磷酸化 Tau蛋白 Ser396位点和 Tau-5的影响。方法 SD 雄性大鼠，随机分为8组，即正常对照组，模型对照组，石菖蒲-远志挥发油小、中、大剂量组，石菖蒲-远志水提物小、中、大剂量组。用 D-半乳糖制作亚急性衰老模型，造模成功后治疗组大鼠分别给予石菖蒲-远志不同组分0.6，1.2，1.8 g·kg-1（生药用量）灌胃，正常对照组和模型对照组分别0.9%氯化钠溶液灌胃。给药28 d 后，用免疫印迹和免疫组化法检测各组大鼠海马磷酸化 Tau 蛋白 Ser396位点和 Tau-5水平。结果模型对照组与正常对照组比较，Tau 蛋白 Ser396位点磷酸化水平明显上升（P<0.01）；模型对照组，石菖蒲-远志挥发油小、中、大剂量组，石菖蒲-远志水提物小、中、大剂量组 Tau 蛋白 Ser396相对表达分别为3.83±0.10，3.35±0.01，3.11±0.01，2.75±0.03，2.93±0.01，2.55±0.07，2.23±0.08；石菖蒲-远志药对两种组分均可使 AD 模型大鼠海马内 Tau 蛋白 Ser396位点发生不同程度去磷酸化，且呈剂量依赖性，水提物组分略优于挥发油组分，尤其大剂量组明显（ P<0.01），但 Tau-5无明显变化（P>0.05）。结论石菖蒲-远志药对能促进 AD 模型大鼠海马内 Tau 蛋白 Ser396位点去磷酸化，尤以水提物组分效果明显。
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Tau蛋白表达与复发转移性乳腺癌紫杉醇化疗敏感性关系
目的：探讨复发转移性乳腺癌组织中 Tau 蛋白的表达情况及其与紫杉醇药物姑息性化疗敏感性的相关性。方法采用免疫组化 Envision 二步法检测136例复发转移性乳腺癌患者转移病灶的组织样本中 Tau 蛋白的表达水平，χ2检验或 Fisher 精确概率法分析其与复发转移性乳腺癌临床病理特征及与紫杉醇类药物姑息性化疗敏感性的关系。结果复发转移性乳腺癌患者Tau 蛋白的阳性表达率为28．68％（39/136），Tau 蛋白的阳性表达与患者的年龄、身体密度、ECOG分值、病理分型、组织学分级、孕激素受体、表皮生长因子受体-2、增殖指数 Ki-67及 P53阳性表达均无相关性，但与乳腺癌组织的雌激素受体表达相关（P＜0．05）。而且，Tau 蛋白的表达与紫杉醇药物性化疗疗效相关（P＜0．01）。结论 Tau 蛋白表达水平与复发转移性乳腺癌紫杉醇类药物姑息性化疗敏感性呈负相关，临床检测 Tau 蛋白表达可能可作为复发转移性乳腺癌行紫杉醇类药物性姑息性化疗方案的选择依据。
