首页 > 文献资料
-
NF-κB与胃癌的靶向治疗研究进展
胃癌是世界上导致癌症相关死亡的主要原因之一.虽然普遍认为幽门螺杆菌感染是导致胃癌发生的重要原因,但胃癌发生的确切机制尚未被阐明,癌症的发生、发展主要与细胞生存和死亡信号的平衡相关,致癌物质和炎症因子能活化大多数细胞的生存信号,从本质上促成肿瘤的形成.核转录因子-kappaB(NF-κB)是细胞主要的生存信号之一,近年来在一些细胞学和动物模型实验中均发现NF-κB的活化与胃癌发生和化疗抵抗等过程密切相关,抑制NF-κB的活化可提高胃癌细胞对化疗药物的敏感性.本文对NF-κB转录途径在胃癌演进中的机制以及其靶向治疗的相关进展综述如下.
关键词： 胃癌 核转录因子-kappaB 靶向治疗 -
白藜芦醇对急性低压缺氧诱导的大鼠视网膜损伤的保护作用
目的 探讨白藜芦醇对急性低压缺氧诱导的大鼠视网膜损伤的保护作用及机制.方法 将72只健康SD大鼠随机分成3组:常氧对照组、低氧模型组、低氧+白藜芦醇(resveratrol,RES)干预组(RES干预组).常氧对照组大鼠在常氧环境下喂养,低氧模型组及RES干预组大鼠置于低压氧舱内(模拟5000 m的海拔高度)喂养,RES干预组每日并给予腹腔注射30 mg·kg-1 RES 1次.各组大鼠在不同处理7 d后剥离视网膜,免疫组织化学法观察大鼠视网膜组织中胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)和缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible fac-tor-1,HIF-1)的表达,RT-PCR检测核转录因子-kappaB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)和脑源性神经营养因子(brain-derived neu-rotrophic factor,BDNF)mRNA的表达.结果 低氧模型组大鼠视网膜GFAP与HIF-1的表达较常氧对照组增加,BDNF mRNA(2.627±0.633)和NF-κB mRNA(1.712±0.198)的相对表达量较常氧对照组(2.000±0.518、1.053±0.483)上调(P=0.013、0.008).与低氧模型组对比,RES干预组视网膜受损程度减轻,GFAP与HIF-1的表达减少,BDNF mRNA相对表达量(2.053±0.938)显著下调,差异有统计学意义(P=0.024),而NF-κB mRNA相对表达量(1.481±0.397)与低氧模型组相比,差异无统计学意义(P=0.455).结论 RES对高海拔缺氧诱导的视网膜损伤有保护作用,其机制可能与调节GFAP、HIF-1、BDNF以及NF-κB的表达有关.
-
NF-κB对人眼小梁细胞增生及DNA合成的影响
目的 研究核转录因子-kappa B(NF-κB)对人眼小梁细胞增生及DNA合成的影响,探讨继发性青光眼的发病机制.方法 原代培养人眼小梁细胞,通过脂质体转染的方法,将P65表达质粒转染小梁细胞,24 h后分别通过MTT法及3H-TdR掺入实验检测小梁细胞的增生及DNA合成情况.结果 小梁细胞P65质粒转染后细胞增生及DNA的合成均明显受抑制,与对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05).结论 P65的高表达抑制小梁细胞的增生及DNA的合成.
关键词： 核转录因子-kappaB 小梁细胞 继发性青光眼 -
吗啡对脑微血管内皮细胞P-糖蛋白基因abcb1b表达的影响
目的 观察吗啡对小鼠脑微血管内皮细胞内源性p-糖蛋白基因abcb1b表达的影响及其NF-κB信号通路机制.方法 NF-κB抑制剂PDTC预先孵育小鼠脑微血管内皮细胞bEnd.3,以1 mg/ml吗啡或哌替啶刺激,然后收集细胞,四甲基偶氮唑盐比色法检测细胞活力,反转录-PCR法半定量检测abcb1b mRNA水平.结果 吗啡或哌替啶不影响脑微血管内皮细胞细胞增殖活力.吗啡可引起小鼠脑微血管内皮细胞abcb1b表达上调,其中8～48 h上调达78％～192％,而哌替啶处理不影响脑微血管内皮细胞abcb1b表达.PDTC预先处理可抑制12 h(132％ vs.245％)和24 h(181％ vs.325％)吗啡处理所引起的小鼠脑微血管内皮细胞abcb1b表达上调.结论 吗啡可诱导小鼠脑微血管内皮细胞内源性p-糖蛋白基因abcb1b的表达,NF-κB信号通路参与了吗啡诱导abcb1b表达的调控过程,此可能是一个新的吗啡耐受干预途径.
关键词： 吗啡耐受 血脑屏障 多药耐药基因1 核转录因子-kappaB
