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血管内皮抑素转基因双歧杆菌抑瘤作用的实验研究
目的研究血管内皮抑素转基因双歧杆菌口服冻干粉剂(ETB-2)对裸鼠人胃癌模型和小鼠肝癌模型的抑瘤作用,并探讨有关的抑瘤机制.方法人胃癌细胞株MKN-45和小鼠HAC肝癌细胞株分别接种于BALB/L裸鼠和昆明种小鼠前肢腋下皮下建立胃癌和肝癌动物模型.分别设阴性对照(PBS)和双歧杆菌组(SQ),阳性对照胃癌组采用氟铁龙(5-FU),肝癌组采用环磷酰胺(CTX),ETB-2组分设接种24 h给药组(ETB-2A)和见瘤给药组(ETB-2B),灌胃给药,每日每只0.5mL.动物处死后,剥离肿瘤,称重并计算抑瘤率.剥离瘤体切片HE染色和Envision System免疫组化方法染色,分别计数微血管密度(MVD)、PCNA指数和VEGF阳性率(肝癌组),并采用Tunel方法检测细胞凋亡(胃癌组).结果 ETB-2的抑瘤作用:胃癌组ETB-2A的抑瘤率为47.5%,ETB-2B为43.20%,SQ为0.03%,5-FU组为41.1%;肝癌组ETB-2A的抑瘤率为51.06%,ETB-2B为39.10%,SQ为14.90%,CTX组为83.79%.MVD:胃癌组ETB-2A为3.90±0.67(P<0.05),ETB-2B为4.58±0.31(P<0.05),SQ为5.80±0.67,5-FU为5.70±0.67,PBS为5.83±0.83;肝癌组ETB-2A为8.10±2.03(P<0.05),ETB-2B为12.02±1.54(P<0.05),SQ为13.75±3.36,CTX为11.49±2.82,PBS为16.80±5.22.胃癌组凋亡率(%):ETB-2A为13.92±0.65(P<0.05),ETB-2B为13.89±0.57(P<0.05),SQ为5.13±1.35,5-FU为2.67±0.23(P<0.05),PBS为1.29±0.06.肝癌组VEGF阳性率(%):ETB-2A为4.20±1.51(P<0.05),ETB-2B为4.50±2.82(P<0.05),SQ为10.88±6.24(P>0.05),CTX为5.40±3.88(P<0.05),PBS为11.53±4.25.结论①ETB-2对实验型胃癌和肝癌均有良好的抑瘤作用,其作用点主要为血管内皮抑素抑制肿瘤血管形成.②双歧杆菌对血管内皮抑素有协同抑瘤作用,又是其良好的转基因载体.
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大肠癌的血管生成与血小板源生长因子的表达研究
目的探讨血管生成与血小板源生长因子的表达在大肠癌的发生、发展中的作用.方法采用免疫组化SABC法,对45例大肠癌患者和10例正常大肠组织标本进行微血管密度和PDGF表达的检测,微血管的染色结果用图象分析系统进行处理,并结合大肠癌的临床病理进行分析.结果PDGF染色阳性29例,占64.4%,其中强阳性10例,占22.2%,而在正常的大肠组织中没有1例PDGF的表达阳性.血管生成与大肠癌的局部浸润程度(0.32±0.09 vs 0.29±0.09)、Dukes分期(0.36±0.06 vs 0.25±0.05)、器官转移情况相关(0.38±0.06 vs 0.27±0.08).PDGF表达阳性组的血管生成较PDGF表达阴性组明显增高(0.31±0.08 vs 0.25±0.06).结论PDGF是肿瘤血管生成的正性调节因子,血管生成在大肠癌的发展、演进中起重要的作用.
