首页 > 文献资料
-
NEDD4L基因变异与肥胖相关性高血压的关系
目的 上皮钠通道通路(ENaC-NEDD4L-SGK1)在调节机体血压方面起到重要作用,NEDD4L是该通路的关键调控点.NEDD4L功能相关基因变异rs4149601(G/A)可影响血压的变化,增加高血压的易感性.肥胖是高血压的中间表型之一,是高血压的重要危险因素.本研究旨验证NEDD4L基因变异rs4149601与肥胖相关性高血压的关联.方法 本研究纳入高血压患者及对照人群共1686名,留取基线临床资料并测量血压、身高、体重、腹围等指标,检测血糖、血脂等生化指标.结果 在高血压人群中,按是否肥胖或超重、是否肥胖、是否向心性肥胖分为3个不同的病例对照组,rs4149601的基因型频率在各病例对照组中均无有临床意义的统计学差异.在高血压人群中BMI、腹围与rs4149601的基因频率无关.在肥胖或超重、肥胖、向心性肥胖三组人群中,高血压组及非高血压组间rs4149601基因型频率均无统计学差异.结论 NEDD4L基因变异rs4149601与肥胖相关性高血压无关.
-
新疆阜康牧区哈萨克族原发性高血压人群NEDD4L基因变异位点筛查
目的 筛查新疆阜康牧区哈萨克族原发性高血压人群NEDD4L基因变异位点.方法 随机选择94例30～60岁高血压患者,利用美国ABI公司3100xl基因分析仪对NEDD4L编码区31个外显子、部分内含子以及转录起始点上游约500bp范围内的区域直接测序筛查该基因变异位点;并采用SNPalyzer软件分析变异位点间的连锁不平衡关系.结果 共检出11个变异位点,除了位于第6内含子区的271420T>C(rs2288774)、271454A>G(rs2288775)变异与NCBI数据库中报道一致外,其余9个均为新发现的变异位点;在筛查出的11个变异位点中,rs2288774、rs2288775和296921-3delTTG为高频率SNPs,其余为低频率SNPs或稀有突变,没有发现错义突变;11个变异位点无连锁不平衡关系(r2<0.5).结论 本研究共检出11个变异位点,其中9个为新发现变异位点,没有发现错义突变,这种高度保守性说明NEDD4L在维持机体正常生理功能的过程中可能起着至关重要的作用.
-
老年前列腺癌组织中Nedd4 L对TrkA的泛素化调控
目的：探讨神经前体细胞表达发育调控样蛋白（Nedd4L）通过泛素化降解癌蛋白神经生长因子酪氨酸激酶受体（TrkA）抑制老年前列腺癌的分子作用机制。方法收集手术切除的43例老年前列腺癌组织及对应癌旁组织标本。免疫组化染色检测Nedd4L及TrkA的表达，在人前列腺癌LNCaP细胞中转染 Nedd4 L 特异性 siRNA 后，采用 qRT-PCR 及 Western 印迹检测 LNCaP 细胞内 TrkA mRNA 及蛋白的表达变化。结果Nedd4L蛋白在老年前列腺癌组织中表达明显降低，而TrkA表达显著升高（P＜0.05）；二者呈显著负相关（P＜0.05），Nedd4L的表达降低与 TrkA表达升高均与肿瘤淋巴结转移、高TNM分期显著相关（P＜0.05）；在体外，下调Nedd4L表达后可显著升高 TrkA 蛋白的表达水平（P＜0.05），而对 TrkA mRNA表达无明显影响（P＞0.05）。结论 Nedd4L及TrkA在老年前列腺癌组织中异常表达，Nedd4L可能通过泛素化降解癌蛋白TrkA实现其抗肿瘤作用。
-
Nedd4L对前列腺癌患者TrkA抑癌性泛素化的影响研究
目的 探讨Nedd4L对前列腺癌患者TrkA抑癌性泛素化的影响.方法 采用荧光定量PCR法,检测60例前列腺癌组织(PC组)及24例前列腺良性增生组织(BPH组)中Nedd4L及TrkA的水平,分析Nedd4L和TrkA的相关性,同时分析NEDD4L和TrkA的水平分别与前列腺癌临床特征(年龄、Gleason评分、TNM分期)的关系.采用免疫印迹法进一步检测TrkA蛋白水平和TrkAde泛素化水平.结果 ①PC组Nedd4L的mRNA水平显著低于BPH组Nedd4L的mRNA水平(t=13.01,P<0.0001);PC组TrkA mRNA水平明显高于BPH组TrkA mRNA水平(t=8.097,P<0.0001),且Nedd4L mRNA水平与TrkA mRNA水平呈显著负相关(γ=-0.8029,P=0.0156).②Nedd4L水平与患者年龄、Glea-son评分、TNM分期呈明显负相关(P<0.05),TrkA mRNA水平与患者年龄、Gleason评分、TNM分期呈显著正相关(P<0.05).③PC组TrkA蛋白水平显著高于BPH组TrkA蛋白水平(t=11.06,P<0.0001),而PC组TrkA泛素化水平显著低于BPH组TrkA泛素化水平,差异具有统计学意义(t=5.538,P<0.0001).结论 前列腺癌患者中Nedd4L表达水平下调,TrkA表达水平上调,TrkA泛素化水平的降低与前列腺癌发生、发展及转移密切相关.
-
神经前体细胞表达发育调控样蛋白4基因多态性与广州市居民原发性高血压及其危险因素关联研究
目的 分析神经前体细胞表达发育调控样蛋白4 (neural precursor cell expressed developmentally down-regulated 4-like,NEDD4L)基因多态性与广州市居民原发性高血压(essential hypertension,EH)发病风险及其危险因素的相关性. 方法 选取广州市919名EH患者及同期年龄、性别相匹配的934名血压正常居民为研究对象,对其进行人口学资料收集、体格测量及血液生化指标检测,通过MassARRAY(R) IPLEX SNP平台对NEDD4L基因rs2288774和rs3865418两个位点进行基因分型,并进行统计学分析. 结果 超重、肥胖、中心性肥胖、高甘油三酯、高血糖为广州市居民EH的危险因素;病例-对照分析发现,rs3865418位点基因型TT及等位基因T可降低EH发病风险;rs2288774位点基因型TC为EH患者血糖升高的保护因素,而rs3865418位点CT基因型为EH患者超重的危险因素. 结论 NEDD4L基因多态性与广州市居民EH发病风险及EH危险因素相关.
