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葡萄糖转运蛋白2和蛋白酪氨酸磷酸酶-1B在甲状腺毒症妊娠大鼠胰腺中表达的观察
目的：检测甲状腺毒症妊娠大鼠胰腺中葡萄糖转运蛋白2（GLUT2）和蛋白酪氨酸磷酸酶‐1B（PTP‐1B）的表达，探讨其影响糖代谢的可能机制。方法雌性SD大鼠分为非妊娠组和待妊娠组，待妊娠组按雌雄比例2∶1合笼受孕后进一步分为单纯妊娠（R）组、妊娠期左甲状腺素钠低剂量（RA）组、妊娠期左甲状腺素钠中剂量（RB）组和妊娠期左甲状腺素钠高剂量（RC）组，非妊娠组进一步分为正常对照（N）组、左甲状腺素钠低剂量（A）组、左甲状腺素钠中剂量（B）组和左甲状腺素钠高剂量（C）组。予A、RA组（左甲状腺素钠50μg／100g）、B、RB组（左甲状腺素钠100μg／100g）、C、RC组（左甲状腺素钠150μg／100g）灌胃制造甲状腺毒症模型，N、R组予等量生理盐水。检测各组雌鼠甲状腺功能、FPG和FIns，Westernblot检测胰腺中GLUT2和PTP‐1B的表达。结果随着左甲状腺素钠剂量增加，N、A、B、C组和R、RA、RB、RC组游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）[（2.65±0.07）vs（4.05±0.10）vs（4.87±0.63）vs（5.62±0.73）pmol／L；（2.67±0.10）vs（4.07±0.09）vs（4.84±0.11）vs（5.65±0.18）pmol／L，P＜0.01]、游离甲状腺素（FT4）[（10.54±0.58） vs （13.46±0.78） vs （25.77±0.85） vs （36.58±0.91）pmol／L ；（10.61±0.79） vs （13.53±0.66） vs （25.90±1.12） vs （36.65±0.62）pmol／L ，P＜0.01]升高，促甲状腺激素（TSH）[（0.086±0.009） vs （0.029±0.002） vs （0.024±0.001） vs （0.018±0.002）μU／ml；（0.070±0.009） vs （0.027±0.002） vs （0.021±0.001） vs （0.015±0.002）μU／ml ，P＜0.01]降低。甲状腺毒症各组（A、B、C 组和 RA、RB、RC 组）FPG 较对照组（N 组和 R组）升高[（5.43±0.32）、（5.74±0.21）、（6.34±0.46） vs （4.98±0.25）mmol／L ；（5.37±0.48）、（5.78±0.39）、（6.45±0.44） vs （4.88±0.38）mmol／L ， P＜0.01]，C组FIns较N组升高[（10.40±1.52） vs （8.25±0.80）μU／ml ，P＜0.01]，妊娠各组（R、RA、RB、RC组）FIns较非妊娠各组（N、A、B、C组）升高[（9.16±1.28） vs （8.25±0.80）μU／ml；（10.40±1.31） vs （9.20±1.32）μU／m l；（10.41±1.43） v s （9.75±1.24）μU／m l；（11.09±1.17） v s （10.40±1.52）μU／m l ， P＜0.01]。Western blot结果显示，甲状腺毒症各组 GLUT2表达较 N、R组降低，PTP‐1B表达升高（P＜0.05）。结论 GLUT2及PTP‐1B可能与妊娠期合并甲状腺毒症雌鼠出现糖代谢异常相关。
关键词： 甲状腺毒症 妊娠 胰腺 葡萄糖转运蛋白2 蛋白酪氨酸磷酸酶-1B -
蛋白酪氨酸磷酸酶-1B与2型糖尿病
研究证实,蛋白酪氨酸磷酸酶-1B(PTP-1B)主要通过以下几方面参与2型糖尿病的发病:(1)可与胰岛素受体及其底物相作用,减弱胰岛素信号转导,引起胰岛素抵抗.(2)参与对胰岛β细胞数量的调节.(3)与瘦素抵抗及脂代谢异常关系密切,由此引发并加重2型糖尿病.目前已合成各种类型的PTP-1B抑制剂,有良好的降糖等疗效,临床应用前景广阔.
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蛋白酪氨酸磷酸酶-1B与肥胖和2型糖尿病
蛋白酪氨酸磷酸酶-1B(pTP-1B)是一种胰岛素信号的负性调节因子,与肥胖症和2型糖尿病的发病及发展关系密切.对PTP-1B基因敲除小鼠的研究表明,缺失PTP-1B小鼠的胰岛素敏感性明显增加,并对肥胖有一定的抵抗作用,而另一些对动物和人体的研究结果却与此相反,发现PTP-1B可通过引起胰岛素抵抗、瘦素抵抗及影响脂代谢等而导致肥胖症和2型糖尿病的发生.一些特异性的PTP-lB小分子抑制剂已经开发并用于肥胖和糖尿病的治疗中.
关键词： 蛋白酪氨酸磷酸酶-1B 肥胖 2型糖尿病 胰岛素抵抗 -
蛋白酪氨酸磷酸酶-1B及其抑制剂与2型糖尿病
蛋白酪氨酸磷酸酶-1B(PTP-1B)是胰岛素信号转导的主要负调控因子,对2型糖尿病的发生、发展有重要作用.PTP-1B通过使胰岛素受体及其底物酪氨酸去磷酸化而阻断胰岛素的信号转导.2型糖尿病患者和动物模型PTP-1B的表达水平和活性均明显提高,引起胰岛素抵抗,而PTP-1B基因敲除鼠胰岛素敏感性却升高.因此,深入研究PTP-1B及其有效的抑制剂对于2型糖尿病的治疗具有良好的发展前景.
关键词： 蛋白酪氨酸磷酸酶-1B 2型糖尿病 胰岛素抵抗 -
蛋白酪氨酸磷酸酶-1B与代谢综合征
代谢综合征(MS)因高发病率及其严重的并发症越来越受到普遍重视,近年来的研究发现蛋白酪氨酸磷酸酶-1B(PTP-1B)与MS关系密切.PTP-1B在体内各组织广泛表达,其生理作用主要是调节胰岛素、瘦素信号转导等.现已证实PTP-1B与胰岛素抵抗、肥胖、血脂代谢紊乱和高血压4个MS主要危险因素显著相关,并且有随着危险因素数目的增多表达逐渐增高的趋势.可见PTP-1B在MS的发病、发展中起到了重要的作用,这为我们防治MS提供了新的靶点.
关键词： 蛋白酪氨酸磷酸酶-1B 代谢综合征 胰岛素抵抗 肥胖 -
PTP-1B 及 IRS-1在慢性间歇低氧大鼠肝细胞中的表达
目的：探讨慢性间歇低氧(CIH)对大鼠肝细胞蛋白酪氨酸磷酸酶-1B(protein tyrosine phosphatase-1B,PTP-1B)及胰岛素受体底物-1(insulin receptor substrate-1,IRS-1)蛋白表达量的影响及其导致胰岛素抵抗发生的可能机制。方法选取健康雄性 SD 大鼠24只,按随机数字表法分为正常对照组(NC 组)、慢性间歇低氧4周组(CIH4组)、慢性间歇低氧8周组(CIH8组),每组8只。NC 组无间歇低氧暴露正常饲养,CIH4组及 CIH8组于上午9时至下午5时放入间歇低氧仓暴露于间歇低氧环境中,舱内低氧浓度为6%~7%。分别于第4周及第8周检测大鼠空腹血糖及空腹胰岛素水平,用稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)以及胰岛素敏感指数(insulin sensitive index,ISI)评价胰岛素抵抗, SABC 法免疫组织化学试剂盒检测 CIH 大鼠肝细胞 PTP-1B 及 IRS-1蛋白表达,以平均灰度值表示PTP-1B 及 IRS-1的蛋白表达量,并做统计学分析。结果与 NC 组比较,CIH4组及 CIH8组空腹血糖、空腹胰岛素及 HOMA-IR 升高,ISI 降低,差异有统计学意义(P <0.05),且 CIH8组更为显著；与 NC 组相比较,CIH4组及 CIH8组 PTP-1B 蛋白表达增加,IRS-1蛋白表达减少,差异有统计学意义(P <0.05),Pearson 相关分析显示,HOMA-IR 与 PTP-1B 平均灰度值呈负相关、与 IRS-1平均灰度值呈正相关；ISI 与 PTP-1B 平均灰度值呈正相关、与 IRS-1平均灰度值呈负相关。结论①CIH 暴露使大鼠空腹血糖及胰岛素水平升高且发生胰岛素抵抗,随着 CIH 暴露时间的延长,胰岛素抵抗程度加重。②CIH 导致大鼠肝细胞 PTP-1B 蛋白表达增加,IRS-1蛋白表达减少,PTP-1B 及 IRS-1可能共同参与了 CIH 大鼠胰岛素抵抗的发生发展。
关键词： 慢性间歇低氧 蛋白酪氨酸磷酸酶-1B 胰岛素受体底物-1 胰岛素抵抗 -
白酪氨酸磷酸酶-1B与2型糖尿病相关性的研究现状
蛋白酪氨酸磷酸酶(Protein tyrosine phosphatase,PTP)是蛋白质的酪氨酸磷酸化的重要参与因子.而蛋白质的酪氨酸磷酸化是翻译后修饰的主要方式之一,此反应受作用相反的一对酶调节.
关键词： 蛋白酪氨酸磷酸酶-1B 2型糖尿病 相关性 -
特异性蛋白酪氨酸磷酸酶抑制剂的研究进展
蛋白酪氨酸磷酸酶（protein tyrosine phosphatase，PTPs）具有调节人体生理平衡的功能，并且与许多疾病的发生存在密切关系。研究发现PTPs 在胰岛素信号传导上起到负反馈的作用，在治疗Ⅱ型糖尿病和肥胖症领域得到了广泛关注。本文介绍了 PTPs 家族（CD45，CDC25，TCPTP， PTP1B）抑制剂的研究进展，重点对具有代表性的小分子 PTP1B 抑制剂进行了综述。
关键词： 蛋白酪氨酸磷酸酶-1B Ⅱ型糖尿病 抑制剂 -
蛋白酪氨酸磷酸酶-1B抑制剂的研究进展
目的:介绍近年来研究的各种蛋白酪氨酸磷酸酶-1B(protein tyrosine phosphatase 1B,PTP-1B)抑制剂的作用机制和特性.方法:查阅关于PTP-1B抑制剂的国外文献,探讨产生抑制作用的机制.结果:PTP-1B是瘦素和胰岛素信号转导的主要负性调节者,目前所研究的PTP-1B抑制剂能有效抑制PTP-1B;某些还具有良好的脂溶性,可渗透入细胞发挥作用.结论:PTP-1B抑制剂用于治疗糖尿病和肥胖具有重要价值.
关键词： 蛋白酪氨酸磷酸酶-1B 糖尿病 肥胖 综述 -
吡格列酮对高脂饲养诱导胰岛素抵抗大鼠胰腺组织PTP-1B表达的影响
目的 观察吡格列酮对胰岛素抵抗SD大鼠胰腺组织中蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP-1B)表达的影响.方法 选取SD大鼠60只,随机分为对照组(NC组,n=20),喂养普通饲料；高脂组(HF组,n=40)同时分为高脂对照组(HFN组,n=20)和高脂吡格列酮组(HFP组,n=20),喂养高脂饲料12周后,进行模型验证.HFP组给予吡格列酮30 mg/(kg·d)灌胃2周,NC组和HFN组给予相同体积的生理盐水灌胃,应用免疫组化和western blot技术测定大鼠胰腺组织中PTP-1B蛋白的表达.结果 HF组大鼠胰岛素敏感性较NC组大鼠明显降低,差异有统计学意义(P ＜0.01)；HFN组、HFP组胰腺组织PTP-1B表达量较NC组明显增高(P＜0.01),与HFN组相比,HFP组PTP-1B表达量明显减少(P＜0.01).结论 高脂饮食诱导的肥胖大鼠产生胰岛素抵抗,同时使其胰腺中PTP-1B蛋白表达量升高.吡格列酮可以降低胰腺组织中PTP-1B的表达,改善胰岛素抵抗.
关键词： 蛋白酪氨酸磷酸酶-1B 胰岛素抵抗 胰腺组织 吡格列酮
