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FoxO4与糖尿病及其并发症的研究进展
越来越多的证据证实,叉头转录因子(Fox)家族成员之一——叉头“其他”蛋白(FoxO)在胰岛素和生长因子调节细胞增生、凋亡和代谢中具有重要意义.鉴于FoxO的传导通路及其组织分布与代谢的密切关系,FoxO在糖尿病及其并发症发病机制中扮演的角色成为研究热点.本文主要介绍FoxO家族成员FoxO4相关的分子生物学、遗传学及其与糖尿病及其并发症的关系,从而为FoxO4在糖尿病及其并发症的发生发展中作用的研究提供参考.
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GAS5来源的piRNAs上调乳腺癌细胞中FOXO4基因的表达研究
目的 探讨GAS5来源的piRNAs在乳腺癌细胞中对FOXO4基因的影响.方法 将GAS5来源的5个pi-snoRNAs(pi-sno44/74/75/78/81)转入乳腺癌细胞后收样提取总RNA行mRNA芯片检测,探索受到上述5个piRNAs调节的基因;分别将5个piRNAs转入乳腺癌细胞中检测每个piRNA对FOXO4 mRNA水平及蛋白水平的表达的影响.收集29例乳腺癌及癌旁组织样本提取总RNA检测FOXO4的表达情况;应用关联分析对pi-sno44/74/75/78/81及FOXO4在乳腺癌及癌旁乳腺组织中的表达情况进行相关性分析,了解piRNAs与FOXO4的相关性.结果 mRNA芯片提示FOXO4基因的表达被明显上调;其中pi-sno44/74/75/81能够上调FOXO4的表达,而pi-sno78对FOXO4激活的作用不明显;pi-sno44/74/75/81在乳腺癌及癌旁乳腺组织中的表达与FOXO4在乳腺癌及癌旁乳腺组织中的表达成正相关(Corr=0.64、0.91、0.76、0.93,P<0.001),pi-sno78的表达与FOXO4的表达无明显相关性(Corr=0.25,P=0.912).结论 GAS5来源的pi-sno44/74/75/81能上调FOXO4基因的表达,并可能通过影响FOXO4的表达影响乳腺癌细胞的生长.
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FOXO4在非小细胞肺癌中的表达及意义
目的 探讨FOXO4在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其临床意义.方法 方便选取南通大学附属医院心胸外科2005年3月—2007年3月手术切除的150例NSCLC标本及20例正常肺组织标本,应用SP法分别检测FOXO4表达情况,并分析NSCLC组织中FOXO4表达与临床病理特征之间的关系.结果 FOXO4在肿瘤组织中阳性表达率为42.67%,明显低于正常肺组织的80.00%(P<0.01).FOXO4在肿瘤组织中的表达与性别、年龄、吸烟、肿瘤大小和病理分型之间差异无统计学意义(P>0.05);但与分化程度、淋巴结转移和TNM分期之间密切相关(P<0.05).其中高、中分化组FOXO4阳性表达率(62.50%;50.00%)明显高于低分化组(25.00%)(P=0.004);无淋巴结转移组表达率(80.00%)明显高于淋巴结转移组(29.09%)(P<0.01);TNMⅢ期组表达率(7.32%)明显低于Ⅰ、Ⅱ期组(77.50%;43.48%)(P<0.01)结论 FOXO4在NSCLC中低表达,提示其可能为抑癌基因.
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胃癌患者血清FOXO4和甲状腺转录因子1水平及其临床意义
目的 探讨胃癌患者血清FOXO4和甲状腺转录因子1水平及其与胃癌临床病理特征的相关性.方法 收集胃癌患者90例,健康者50例作为对照组.测定2组研究对象血清中FOXO4和甲状腺转录因子1水平.分析胃癌组患者血清FOXO4和甲状腺转录因子1水平与胃癌临床病理特征的相关性.比较随访期间存活组与死亡组患者血清中FOXO4和甲状腺转录因子1水平.结果 与对照组比较,胃癌组患者血清FOXO4和甲状腺转录因子1水平均显著降低(P＜0.01).胃癌患者血清中FOXO4和甲状腺转录因子1水平与患者的年龄、性别及胃癌的大小、肿瘤位置无明显相关,与临床分期、分化程度、淋巴结转移有明显相关(P＜0.01).1年期随访发现:死亡29例,存活61例.死亡组患者入院时血清FOXO4和甲状腺转录因子1水平明显低于存活组,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 胃癌患者血清FOXO4和甲状腺转录因子1水平明显降低,与胃癌的恶性程度联系密切,可视为是胃癌患者预后的重要评估指标.
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转录因子FOXO4与胃癌及Hp感染关系的临床研究
目的:探讨FOXO4在胃癌发生过程中的表达、临床意义及其与幽门螺杆菌(Hp)感染的关系.方法:应用免疫组织化学SP法分别检测1 6例正常胃黏膜、26例慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生、36例异型增生胃黏膜及60例胃腺癌组织中FOXO4的表达,并检测患者Hp感染状况.结果:FOXO4在正常胃黏膜、慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生、异型增生胃黏膜及胃腺癌组织中的阳性率分别为100％、84.6％、69.4％和40.0％,胃腺癌组阳性率显著低于正常对照组(P＜0.01).FOXO4的阳性率在高、中分化和低分化型胃腺癌组织中呈现递减趋势,且其表达和淋巴结转移密切相关(P＜0.05).慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生及胃腺癌组织中FOXO4表达与Hp感染之间均无明显相关性(P均＞0.05).癌前病变组织中FOXO4表达与Hp感染率之间呈明显正相关(P＜0.01).结论:在胃黏膜癌变过程中,FOXO4的表达和作用逐渐下调；在癌前病变组织中FOXO4表达和Hp感染密切相关.
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海兔素对酒精诱导大鼠肠上皮细胞屏障损伤的保护作用
目的 探讨海兔素(Aplysin)对酒精诱导大鼠肠上皮细胞屏障损伤的保护作用.方法 60只Wistar大鼠随机分为4组,空白对照组给予10 mL/(kg·bw·d)生理盐水灌胃;酒精模型组给予56℃红星二锅头灌胃,第1周5.5 mL/(kg·bw·d),第2周7.5 mL/(kg·bw·d),第3周8.0 mL/(kg·bw·d),第4周9.0kg· bw·d),第5周至第8周11 mL/(kg·bw·d);海兔素低、高剂量组分别给予Aplysin100、150mg/(kg·bw·d)灌胃,酒精剂量同模型组,持续8周.末次灌胃后禁食12h,腹主动脉取血及小肠组织.透射电镜观察小肠超微结构变化;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测大鼠血浆中FABP2、TNF-α和TGF-β浓度;免疫组化法测小肠组织中FOXO4表达情况.结果 与空白对照组相比,酒精模型组小肠微绒毛排列稀疏,紧密连接肿大;海兔素组较酒精模型组得到不同程度改善.与酒精模型组相比,空白对照组血浆FABP2、TNF-α和TGF-β浓度显著升高,差异具有显著性(P＜0.05);而海兔素低、高剂量组均较酒精模型组明显降低(P＜0.05).酒精模型组小肠组织FOXO4表达水平明显降低,与正常对照组比较,具有显著性差异(P＜0.05);海兔素低、高剂量组FOXO4表达水平较酒精模型组显著升高(P＜0.05).结论 海兔素对酒精诱导的大鼠肠上皮细胞屏障损伤具有一定保护作用,其作用机制可能与海兔素调节炎性反应相关蛋白表达,减少炎性因子分泌有关.
