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脂肪甘油三酯脂酶与脂代谢的研究新进展
2004年,Zimmeran~[1]、Villena~[2]、Jenkins~[3]用不同方法研究发现了一种性质相近的脂肪酶,后来被统一命名为脂肪甘油三酯脂酶(ATGL).ATGL是水解甘油三酯的限速酶,在脂解过程中发挥重要作用.对ATGL生物学作用及其机制的深入研究,有助于进一步阐明脂质代谢紊乱的发生机制,从而为胰岛素抵抗(IR)、糖尿病(DM)及代谢综合征(MS)的预防及治疗提供新的途径和方法.
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非诺贝特对胰岛素抵抗大鼠脂肪甘油三酯脂酶表达的影响
目的 观察非诺贝特对胰岛素抵抗大鼠组织中脂肪甘油三酯脂酶(ATGL)表达的影响.方法 将8周龄雄性SD大鼠随机分为普食组(NC组,n=8)及高脂组(HFD组,n=16),8周后再将HFD组随机分为高脂对照组(HFD-UT组)及非诺贝特治疗组(HFD-FT组).检测各组大鼠生化指标,并用胰岛素耐量试验(ITT)、口服葡萄糖耐量试验(OGTT)判断大鼠的胰岛敏感性.通过Western blot方法检测脂肪、肝脏、肌肉组织中ATGL的表达情况.结果 高脂饮食喂养后大鼠产生胰岛素抵抗,脂肪、肝脏、肌肉组织中ATGL蛋白较NC组分别降低,差异有高度统计学意义(P＜0.01),用非诺贝特治疗后,胰岛素敏感性增加,同时,脂肪、肝脏、肌肉组织中ATGL的表达较HFD-UT组增加,差异有统计学意义(P＜ 0.01或P＜0.05).结论 非诺贝特能促进胰岛素抵抗大鼠脂肪、肝脏、肌肉三大代谢组织中ATGL的表达.
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玉米须总皂苷对肥胖大鼠脂肪组织的调节作用研究
目的 观察玉米须总皂苷对高脂饮食诱导的肥胖大鼠脂肪组织中G0/G1期开关基因(G0 S2)和脂肪甘油三酯脂酶(ATGL)表达的影响.方法 将40只适应性喂养7 d后雄性清洁级SD大鼠随机分为正常组、模型组、玉米须总皂苷低剂量和玉米须总皂苷高剂量组,每组10只.除正常组外,其余3组均给予高脂高糖饮食12周建立肥胖大鼠模型.造模成功后均给予普通饲料喂养,同时玉米须总皂苷低剂量组和高剂量组分别给予玉米须总皂苷100 mg/(kg·d)和200 mg/(kg·d)灌胃,正常组和模型组给予生理盐水1 mL/(kg·d)灌胃,均1次/d,连续12周.12周后腹主动脉取血,检测各组大鼠空腹血糖(FPG)和血脂指标[三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]、血清ATGL以及空腹胰岛素(FINS)水平,计算大鼠体脂比,HE染色观察脂肪组织病理学变化,RT-PCR法和Western Blot法检测脂肪细胞中G0S2和ATGL mRNA及蛋白表达水平.结果 模型组大鼠体质量、内脏脂肪湿质量、体脂比及FPG、TG、TC、LDL-C、FINS水平均明显高于正常组(P均<0.05),而玉米须总皂苷低剂量组和玉米须总皂苷高剂量组均明显低于模型组(P均<0.05);模型组大鼠HDL-C、ATGL水平均明显低于正常组(P均<0.05),而玉米须总皂苷低剂量组和玉米须总皂苷高剂量组均明显高于模型组(P均<0.05).HE染色显示玉米须总皂苷低剂量组和玉米须总皂苷高剂量组脂肪细胞体积明显减小,数量明显增多.模型组大鼠脂肪组织中G0 S2 mRNA和G0S2蛋白表达水平均明显高于正常组(P均<0.05),ATGL mRNA和ATGL蛋白表达水平均明显低于正常组(P均<0.05);玉米须总皂苷低剂量组和玉米须总皂苷高剂量组G0 S2 mRNA和G0 S2蛋白表达水平均明显低于模型组(P均<0.05),而ATGL mRNA和ATGL蛋白表达水平均明显高于模型组(P均<0.05),玉米须总皂苷低剂量组和玉米须总皂苷高剂量组组间比较差异均无统计学意义(P均>0.05).结论 玉米须总皂苷能够明显下调脂肪组织中G0 S2 mRNA和蛋白表达、上调ATGL mRNA和蛋白表达,进而促进肥胖大鼠脂肪分解,降低大鼠体质量.
关键词： 肥胖大鼠 玉米须总皂苷 脂肪细胞 G0/G1期开关基因2 脂肪甘油三酯脂酶 -
新诊断2型糖尿病患者血清脂肪甘油三酯脂酶及抵抗素与胰岛素抵抗的关系研究
目的 探讨新诊断2型糖尿病(T2DM)患者血清脂肪甘油三酯脂酶(ATGL)、抵抗素的表达水平及其与胰岛素抵抗的关系.方法 选取新诊断T2DM患者55例(T2DM组)及健康体检者30例(正常对照组).检测两组受检者空腹血清ATGL和抵抗素水平,并计算其胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感性指数(ISI).对ATGL、抵抗素及其他因素进行单因素相关分析,然后进行多元逐步回归分析.结果 (1)T2DM组患者血清ATGL水平[(23.59±3.94)μg/L]显著低于正常对照组[(31.20±2.05)μg/L],而血清抵抗素水平[(8.97±5.73)μg/L]显著高于正常对照组[(7.41±1.88)μg/L],差异有统计学意义(P＜0.01).(2)单因素相关分析显示,血清ATGL与ISI呈正相关(P＜0.01),与空腹血糖(FPG)、体质指数(BMI)、HOMA-IR、抵抗素呈负相关(P＜0.05).血清抵抗素与FPG、BMI、HOMA-IR呈正相关(P＜0.05),而与ISI呈负相关(P＜0.01).(3)多元逐步回归分析发现,HOMA-IR、ISI作为独立危险因素影响ATGL、抵抗素水平.结论 血清ATGL、抵抗素可能在胰岛素抵抗的形成中具有重要的作用,可能参与了T2DM发生、发展.
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高脂饮食大鼠脂肪组织甘油三酯脂酶的表达及罗格列酮的干预
目的 观察高脂饮食胰岛素抵抗大鼠脂肪组织中脂肪甘油三酯脂酶的表达及罗格列酮的干预效果.方法 5月龄雄性Wistar大鼠共40只随机分为正常对照组、高脂对照组和高脂+罗格列酮组,在清醒状态下行高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验评价胰岛素敏感性,RT-PCR法和Western蛋白印迹技术检测脂肪组织中脂肪甘油三酯脂酶mRNA及蛋白表达.结果 (1)喂养4周末,高脂对照组的葡萄糖输注率低于正常对照组;8周末,高脂对照组甘油三酯、胆固醇、空腹血糖、空腹胰岛素、游离脂肪酸及内脏脂肪相对含量均明显升高,葡萄糖输注率降低;(2)罗格列酮干预后甘油三酯、胆固醇、血糖、胰岛素、游离脂肪酸和内脏脂肪相对含量降低,葡萄糖输注率升高;(3)与正常对照组相比,高脂对照组大鼠脂肪组织脂肪甘油三酯脂酶mRNA和蛋白的表达均减低,罗格列酮干预没有改变其表达;(4)ATGL蛋白的表达与胰岛素、游离脂肪酸负相关,与葡萄糖输注率呈正相关.结论 高脂喂养可引起胰岛素抵抗和脂肪组织脂肪甘油三酯脂酶的表达减低,这种变化在胰岛素抵抗早期可减少游离脂肪酸的释放.
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吡格列酮对肥胖大鼠脂肪甘油三酯脂酶表达的调控
观察吡格列酮对高脂饮食诱导胰岛素抵抗大鼠脂肪、肝脏、肌肉三大组织脂肪甘油三酯脂酶(adipose triglyceride lipase,ATGL)表达的变化.结果显示吡格列酮促进胰岛素抵抗大鼠脂肪、肝脏、肌肉三大代谢组织中ATGL的表达.
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高脂饮食诱导非酒精性脂肪性肝病大鼠血清脂肪甘油三酯脂酶的活性变化
目的 探讨在大鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发生发展的过程中脂肪甘油三酯脂酶(ATGL) mRNA的表达及血清ATGL酶活性、TNF-α水平的变化.方法 28只雄性SD大鼠随机分为对照组13只和NAFLD模型组15只.模型组饲以高脂饲料,对照组给予普通维持饲料.于喂养16周末处死所有动物,提取肝组织,计算肝指数,RT-PCR法半定量测定肝脏ATGL mRNA表达,观察肝脏病理变化；检测大鼠血清TG、TC、空腹血糖(FBG)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、ATGL、TNF-α等指标.结果 模型组大鼠血清TG、TC、FBG、ALT、AST、TNF-α等较对照组显著升高(P均＜0.05),肝脏ATGL mRNA表达和血清ATGL酶水平显著降低(P均＜0.01),且肝脏出现严重的脂肪变性伴大量炎性细胞浸润.血清ATGL与TNF-α呈高度负相关(r=-0.983,P＜0.01).结论 ATGL可能在NAFLD的发生发展中发挥重要作用,并与TNF-α密切相关.
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脂肪甘油三酯脂酶与2型糖尿病胰岛素抵抗关系的研究现状
胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)是遗传和环境因素共同作用的结果,是2型糖尿病发生发展的病理生理基础之一.研究证实游离脂肪酸(free fatty acids, FFA)在IR的形成中起到重要作用.激素敏感性脂肪酶(hormone-sensitive Iipase,HSL)是脂肪动员过程中经典的限速酶.2004年,Zimmenan、villeIla ,Jcnkins等用不同方法研究发现了一种性质相近的脂肪酶,后来被统一命名为脂肪甘油三酯脂酶(adipose triglyceride lipase,ATGL),主要水解甘油三酯,与HSL共同调控脂肪分解占水解活性的95%,且在胰岛素抵抗的发展进程中发挥关键作用.
