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CC趋化因子配体2在系统性硬化症患者中的表达
目的 探讨CC趋化因子配体2(CCL2)在系统性硬化症(SSc)患者中的表达情况.方法 采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测31例SSc患者血浆CCL2水平,并与21例年龄和性别相匹配的正常人进行比较.同时采用ELISA和免疫组织化学染色方法检测CCL2在体外培养的5例SSc患者和3 例正常人皮肤成纤维细胞中的表达情况.结果 SSc患者的血浆CCL2水平[(783 ± 387)pg/ml]明显高于正常人[(426 ± 266)pg/ml,P < 0.05],并与皮肤病变程度呈正相关(r = 0.575,P < 0.001);而且弥漫型SSc患者的血浆CCL2水平明显高于局限型SSc患者(P < 0.05);并发有肺间质纤维化的SSc患者也明显高于无肺间质纤维化的患者(P < 0.05).体外培养的5例SSc患者皮肤成纤维细胞分泌CCL2的浓度平均为(376.0 ± 97.4)pg/ml,明显高于3例正常皮肤成纤维细胞的(72.0 ± 43.2)pg/ml(P < 0.005).免疫组织化学染色结果证实,SSc患者病变皮肤成纤维细胞有CCL2高表达.结论 SSc患者血浆CCL2水平显著升高,并与皮肤受累程度和肺间质纤维化相关.SSc患者皮肤成纤维细胞有CCL2高表达,提示CCL2可能在SSc病程中发挥重要作用.
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Olf-1/EBF相关锌指蛋白基因在系统性红斑狼疮患者骨髓间充质干细胞中作用机制的研究
目的 通过沉默系统性红斑狼疮(SLE)患者骨髓间充质干细胞(MSC) Off-1/EBF相关锌指蛋白(OAZ)基因,探讨OAZ基因异常表达对MSC功能的影响.方法 收集培养5例SLE患者及5名健康对照者骨髓MSC,以实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测OAZ基因在SLE患者与健康对照组间差异；再收集培养6例SLE患者骨髓MSC,运用Accell技术沉默OAZ基因,以实时荧光定量PCR检测OAZ、分化抑制因子(Id)l-3及CC趋化因子配体2(CCL2)的mRNA表达水平,收集共培养上清,用酶联免疫吸附试验( ELISA)检测CCL2的表达.采用t检验或Mann-Whitney秩和检验进行统计分析.结果 ①SLE患者MSC中OAZ基因表达量(0.013±0.016)显著高于健康对照组(0.001±0.000,P=0.009).②OAZ基因沉默组OAZ、Idl、Id2、Id3基因mRNA表达水平(△Ct分别为10.3±0.7,15.2±1.6,8.1±1.4,10.5±0.6)显著低于阴性对照组(△Ct分别为8.70.7,14.1±1.2,7.1±1.5,9.8±0.6)(P均＜0.05).③OAZ基因沉默组CCL2mRNA表达水平(△Ct为2.2±1.1)显著高于阴性对照组(△Ct为3.0±1.1)；MSC培养上清中,OAZ基因沉默组CCL2表达水平(341±29)pg∥ml显著高于阴性对照组(304±19) pg/ml(P均＜0.05).结论 OAZ基因在SLE患者MSC中高表达;OAZ基因可以调控MSC中CCL2的表达,这一效应可能在SLE自身抗体产生中发挥作用.
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外伤性脑损伤后神经细胞保护因子表达的变化
外伤性脑损伤(traumatic brain injuries,TBI)是指外力作用于颅骨所致的头皮、颅骨、硬脑膜和脑组织与外界相通,并由此引发脑组织一系列病理生理学改变的疾病.脑组织损伤后导致神经细胞缺血缺氧,脑血管通透性增加并引发一系列炎性细胞分泌增加,在促进炎症发生的同时改变多种细胞保护因子的表达,如低氧诱导因子-1(hypoxia-inducible-1,HIF-1)、葡萄糖转运蛋白-1(glucose transporter-1,GLUT-1)、小泛素样修饰蛋白-1(small ubiquitin-like modifier,SUMO-1)、CC趋化因子配体2(CC chemokines ligand 2,CCL2)、瞬时受体电位阳离子通道1(transient receptor potential channel 1,TRPC1)等蛋白质的表达产生一系列应激反应来应对缺氧,进而保护神经细胞免受进一步损伤.本文将围绕脑组织损伤后的神经细胞保护因子改变进行综述.
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鞘内注射AM22-52对骨癌大鼠机械性痛觉超敏和背根神经节CCL2表达的影响
疼痛多肽肾上腺髓质素(adrenomedullin,AM)在病理性疼痛的产生中发挥重要作用.本研究旨在探讨AM在骨癌痛中的作用及其机制.在Sprague Dawley (SD)大鼠胫骨骨髓腔接种Walker 256乳腺癌细胞建立骨癌痛模型,术后15天鞘内插管给予选择性AM受体拮抗剂AM22-52,检测大鼠机械痛阈变化,用实时荧光定-PCR (quantitative real-time PCR,qPCR)检测背根神经节(dorsal root ganglion,DRG) CC趋化因子配体2 (CC chemokine ligand 2,CCL2) mRNA表达变化,用免疫荧光双标染色法检测CCL2和AM在DRG中的表达定位.结果显示,肿瘤细胞接种第6至15天,骨癌痛大鼠接种侧后足机械痛阈降低;接种后第15天胫骨骨质明显被破坏、骨密度降低,DRG CCL2 mRNA表达相对对照组增加约3倍(P＜ 0.001).鞘内注射AMⅢ2能使后足机械痛阈值回升到正常,并抑制骨癌诱发的CCL2 mRNA增加(P＜ 0.001).CCL2在正常大鼠DRG神经元有表达,且多与AM分布在相同细胞上.以上结果提示,AM在骨癌痛的产生中发挥作用;DRG中AM活动增加会上调CCL2的表达,可能是继发性骨癌时AM参与诱发痛觉高敏产生的细胞学机制.
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脊髓CC趋化因子配体2在大鼠吗啡镇痛耐受中的作用
目的 观察脊髓CC趋化因子配体2[chemokine (C-C motif) ligand 2,CCL2)]蛋白在大鼠吗啡镇痛耐受过程中的作用.方法 成功鞘内置管Sprague-Dawley (SD)大鼠按随机数字表法分成10组(每组6只):IgG+吗啡(IgG+MOR)组、CCL2中和抗体+吗啡(CCL2 neutralizine antibody+MOR)组、IgG+生理盐水(IgG+NS)组、CCL2中和抗体+生理盐水(CCL2neutralizine antibody+NS)组、CCL2中和抗体4+吗啡(CCL2 neutralizine antibody 4+MOR)组、IgG4+吗啡(IgG4+MOR)组、IgG4+生理盐水(IgG4+NS)组、CCL2中和抗体8+吗啡(CCL2 neutralizine antibody 8+MOR)组、IgG8+吗啡(IgG8+MOR)组、IgG8+生理盐水(IgG8+NS)组.连续7d鞘内注射吗啡(15 μg)建立吗啡耐受的动物模型.采用50℃热水甩尾潜伏期法(tail flick latency,TFL)和机械反射阈值法(mechanical withdrawal threshold,MWT)观察CCL2在吗啡的镇痛耐受中作用;应用酶联免疫法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测吗啡耐受过程中脊髓背角CCL2免疫活性表达变化.结果 在吗啡注射3、5、7 d时,与IgG+MOR组大鼠大镇痛效应百分率(percent of maximal possible potential effect,％MPE)[％MPETFL:3 d(55±6)％、5 d(27±4)％、7 d(17±3)％;％MPENWT:3 d(54±6)％、5 d(27±4)％、7 d(17±4)％]比较,CCL2 neutralizine antibody+MOR组大鼠％MPE明显增加[(％MPETFL:3 d(65±6)％、5 d(47±4)％、7 d(42±4)％;％MPEMWT:3 d(65±5)、5 d(46±4)、7 d(41±4)(P＜0.01)],与IgG4+MOR组[％MPETFL:5 d(27.3±3.6)％、7 d(17±3)％;％MPEMWT:5 d(27±4)％、7 d(17±3)％]比较,CCL2 neutralizine antibody 4+MOR组大鼠％MPE明显增加[％MPETFL:5 d(46±4)％、7 d(43±4)％; ％MPEMWT:5 d(45±4)％、7 d(44±4)％ (P＜0.01)];在吗啡注射9、11 d时,与IgG8 +MOR组[％MPETFL:9 d(16±3)％、11 d(15±4)％;％MPEMWT:9 d(16±3)％、11 d(14±3)％]比较,CCL2 neutralizineantibody 8+MOR组大鼠％MPE明显增加[％MPEFTL:9 d(26±4)％,11 d(36±4)％;％MPEMWT:9 d(26±4)％、11 d(35±4)％(P＜0.05,P＜0.01)],在吗啡注射7d时,与IgG+NS组比较,IgG+MOR组大鼠脊髓背角CCL2的表达明显增加;然而,与IgG+MOR组比较,CCL2 neutralizine antibody+MOR组大鼠脊髓背角CCL2的表达明显减低.结论 脊髓CCL2可能参与吗啡耐受形成和维持,抑制CCL2可能为临床吗啡镇痛耐受提供一种新的治疗.
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阿维A对寻常性银屑病患者CCL2和CCR2水平的影响
目的 探讨阿维A治疗对寻常性银屑病患者血清CC趋化因子配体2(CCL2)、CC趋化因子受体2(CCR2)浓度及皮损CCR2 mRNA表达的影响,进一步阐明阿维A对寻常性寻常性性银屑病的作用机制.方法 采集30例健康人(正常对照组)及80例阿维A治疗前、后寻常性寻常性银屑病患者(进展期48例,稳定期32例)的外周血和皮肤组织样本,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清CCL2和CCR2浓度,通过荧光实时定量PCR检测正常皮肤和皮损CCR2 mRNA表达.治疗前及治疗后8周根据皮损面积及严重度指数(PASI)评分观察阿维A疗效,并对治疗前寻常性银屑病患者血清CCL2和CCR2浓度与PASI评分进行相关性分析.结果 阿维A治疗寻常性银屑病有效率为78.75％.银屑病组治疗前处于稳定期、进展期的患者血清CCL2,CCR2浓度及皮损CCR2mRNA表达均显著高于正常对照组(P＜0.01),进展期患者血清CCL2,CCR2浓度及皮损CCR2mRNA表达稳定期患者升高(P＜0.01).银屑病组治疗前血清CCL2,CCR2浓度与PASI评分呈正相关(P＜0.05).银屑病组治疗后4和8周时血清CCL2,CCR2浓度及皮损CCR2 mRNA表达明显低于其治疗前(P＜0.01),且治疗后8周时血时清CCL2,CCR2浓度及皮损CCR2 mRNA表达较治疗后4周时降低(P＜0.05).结论 CCL2,CCR2与寻常性性银屑病发生发展密切相关,降低CCL2,CCR2表达可能是阿维A治疗寻常性银屑病的重要机制.
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CCR2和CCL2与缺氧缺血性脑损伤的相关性研究进展
缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)是指由于外力作用造成的脑皮质浅层出血而软脑膜完整的一种脑部损伤.近年来的研究表明,多种免疫细胞及细胞因子参与了HIBD的发生.CC趋化因子受体2(CC chemokine receptor 2,CCR2)是CC型趋化因子的代表受体,广泛分布于脑组织内神经元、星形胶质细胞及小胶质细胞,是脑组织中主要的趋化因子受体.CC趋化因子配体2(CC chemokine ligand 2,CCL2)为碱性蛋白,是CCR2的配体,在炎症反应中发挥重要的作用.本文对CCR2和CCL2的生物学特性进行介绍,并对CCR2和CCL2与HIBD的关系进行阐述,以期为HIBD的相关研究提供线索.
