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糖尿病大鼠主动脉氧化型低密度脂蛋白受体-1表达及罗格列酮的干预作用
目的 观察2型糖尿病大鼠成模后6周、12周主动脉氧化型低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)蛋白及mRNA的表达,并观察罗格列酮对其表达的影响.方法 7周龄雄性Wistar大鼠80只,随机分为对照组、高脂组、糖尿病组、糖尿病+罗格列酮组各20只.对糖尿病组和糖尿病+罗格列酮组以小剂量链脲佐菌素腹腔注射制备2型糖尿病大鼠模型,成模后糖尿病+罗格列酮组予罗格列酮灌胃治疗.于糖尿病成模后6周和12周时留取动物主动脉组织进行LOX-1、eNOS、PPARγ蛋白及mRNA表达的检测,观察比较各组动物的表达差异.结果 (1)糖尿病成模后6周和12周时,与对照组和高脂组比较,糖尿病组和糖尿病+罗格列酮组主动脉LOX-1的蛋白表达上调(P＜0.01)；糖尿病+罗格列酮组较糖尿病组主动脉LOX-1的蛋白表达下调(P＜0.05)；高脂组、糖尿病组和糖尿病+罗格列酮组12周时与6周时比较,主动脉LOX-1的蛋白表达上调(P＜0.01).(2)糖尿病成模后6周和12周时,与对照组比较,高脂组、糖尿病组和糖尿病+罗格列酮组主动脉eNOS的蛋白表达下调,PPARγ的蛋白表达上调(P＜0.01)；糖尿病组较高脂组和糖尿病+罗格列酮组主动脉eNOS的蛋白表达下调,PPARγ的蛋白表达上调(P＜0.01)；糖尿病组和糖尿病+罗格列酮组主动脉12周时与6周时比较eNOS的蛋白表达下调(P＜0.01).(3)糖尿病成模后6周和12周时,与对照组比较,高脂组、糖尿病组和糖尿病+罗格列酮组主动脉LOX-1和PPARγ的mRNA表达上调,eNOS的mRNA表达下调(P＜0.05)；与高脂组比较,糖尿病组和糖尿病+罗格列酮组主动脉LOX-1和PPARγ的mRNA表达上调,eNOS的mRNA表达下调(P＜0.05)；糖尿病+罗格列酮组较糖尿病组LOX-1和PPARγ的mRNA表达下调,eNOS的mRNA表达上调(P＜0.01).结论 (1)高血糖、高血脂可导致大鼠早期动脉硬化,表现为主动脉的LOX-1、eNOS和PPARγ的蛋白及mRNA表达异常,且高血糖和高血脂合并存在时其表达异常更明显；(2)噻唑烷二酮类药物对这种表达的紊乱有一定逆转作用.
关键词： 糖尿病 2型 LDL受体相关蛋白质1 一氧化氮合酶 过氧化物酶体增殖物激活受体 -
复方丹参片对阿尔茨海默病模型小鼠LRP-1/RAGE表达的影响
目的:探讨复方丹参片治疗阿尔茨海默病的作用机制.方法:APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、复方丹参片组(低、中、高剂量)、多奈哌齐组,同月龄KM小鼠作为正常对照组.给予相应药物治疗2个月后,Western Blot法检测脑组织LRP-1(低密度脂蛋白受体相关蛋白1)、RAGE(晚期糖基化终产物受体)的含量.结果:与正常组比较,模型组小鼠脑组织中RAGE表达显著升高,LRP-1表达显著降低;差异有统计学意义(P ＜0.05,P＜0.01);与模型组比较,各给药组小鼠脑组织RAGE表达明显降低,LRP-1表达明显升高,差异具统计学意义(P ＜0.05,P＜0.01),复方丹参片高剂量组小鼠脑组织中LRP-1表达高,多奈哌齐组表达较低,且与多奈哌齐组有明显差异(P＜0.05);复方丹参片高剂量组小鼠脑组织中RAGE的表达低,多奈哌齐组表达较高,2组比较无统计学意义(P＞0.05).结论:复方丹参片可能通过调节LRP-1/RAGE的表达水平治疗阿尔茨海默病.
关键词： 阿尔茨海默病 复方丹参片 LDL受体相关蛋白质1 晚期糖基化终产物受体 小鼠 -
罗格列酮经LRP-1途径降低糖尿病大鼠脑微/小血管中β-淀粉样蛋白含量的研究
目的 研究罗格列酮对不同病程糖尿病大鼠脑微/小血管中低密度脂蛋白受体相关蛋白-1(LRP-1)表达的影响及其清除β-淀粉样蛋白(Aβ1-40)的机制.方法 采用自发性2型糖尿病大鼠(GK大鼠)作为动物模型,将其按病程分为6月龄及3月龄2组,其中6月龄组再随机分为罗格列酮干预组(DM6RSG组)和非干预组(DM6组),3月龄GK大鼠(DM3组)作为病程对照组；采用免疫组织化学法定位检测各组脑微/小血管上Aβl-40及LRP-1的表达,酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组脑组织中Aβ1-40及LRP-1蛋白的表达量,RT-PCR定量检测脑组织中LRP-1 mRNA的表达.结果 与DM3组相比,DM6组Aβ1-40的表达明显增加(P＜0.01)；与DM6组相比,DM6RSG组Aβ1-40的表达明显减少(P＜0.01),LRP-1和LRP-1 mRNA的表达均明显增加(P均＜0.05).结论 随糖尿病病程增长,Aβ1-40在脑微/小血管中沉积明显增多,罗格列酮可上调LRP-1和LRP-1mRNA的表达并明显减少Aβ1-40在糖尿病脑组织微/小血管中的沉积.
关键词： 糖尿病 大鼠 淀粉样β蛋白 LDL受体相关蛋白质1 过氧化物酶增殖体激活受体r
