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大电导钙激活钾离子通道与糖尿病视网膜动脉病变
大电导钙激活钾离子通道,即BKca通道,早于1981年在牛嗜铬细胞中发现,1991年其α亚基从果蝇中克隆并表达出来,由于α亚基位点上的突变与肌肉和神经元的钙激活钾电流相关,因此又称为dSIo通道[1],随后在哺乳动物、人和线虫上也克隆了出来.后续研究证明,BKcα通道广泛分布于各种组织细胞中,犬及人平滑肌细胞中多[2].近年来膜片钳技术的应用为BKcα通道电生理特性的研究提供了技术支持,BKcα通道在各种疾病状态下的功能改变成为了新的研究热点.
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钩藤碱对大鼠膀胱逼尿肌舒缩作用的影响
目的 观察钩藤碱(rhynchophylline,Rhy)对离体大鼠逼尿肌的作用并探讨其作用机制.方法 采用逼尿肌体外张力实验法检测Rhy对大鼠逼尿肌L-型钙通道(Ica-L)及大电导钙离子激活钾离子通道(BKca)作用.以维拉帕米为对照观察膀胱逼尿肌肌条的收缩及对乙酰胆碱(ACh)依赖细胞内、外钙所致肌条收缩程度的拮抗作用.结果 Rhy和BKca激动剂NS1619作用相似,亲和力指数(pD2)分别为4.78±0.17、4.53±0.22;BKca拮抗剂iberiotoxin能竞争性拮抗Rhy,使Rhy累积量效曲线平行右移,拮抗参数(pA2)为7.27±0.16;当Rhy浓度为1～20μmol·L-1时,使CaCl2累积量效曲线非平行右移,大反应降低,呈非竞争性拮抗.结论 Rhy通过离子通道(阻滞Ica-L、激活BKca)抑制膀胱逼尿肌收缩.低浓度(10 μmol·L-1)Rhy仅对细胞内钙引起的肌条收缩有抑制作用,而对细胞外钙所致的肌条收缩无影响;随着浓度的增高,Rhy对细胞内、外钙引起的肌条收缩均有抑制作用,且抑制作用逐渐增加.
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平滑肌细胞舒张机制的新进展及其与勃起功能的关系
平滑肌细胞(SMC)的收缩和舒张功能与勃起及勃起功能障碍(ED)有密切关系.除了一氧化氮(NO)、一氧化碳(CO)、硫化氢(H2S)外,目前发现二氧化硫(SO2)、雌激素受体(ER)、P2Y受体、血管外周围组织(PVT)、钙离子激活钾通道(Kca)等都参与了SMC舒张.本文就近年来SMC舒张机制方面的新进展及与ED的关系予以综述.
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映山红花总黄酮对大鼠神经元及EA.hy926内皮细胞超极化作用及机制
目的:观察映山红花总黄酮(total flavones of rhododendra,TFR)对大鼠海马神经元及EA.hy926内皮细胞膜超极化作用及机制研究.方法:体外培养大鼠海马神经元和EA.hy926内皮细胞,利用DiBAC4(3)荧光染料在钙离子成像系统488 nm激发波长下检测EA.hy926和大鼠海马神经元荧光强度变化以反映膜电位改变情况.结果:与Control组比较,TFR(270 mg/L)和TFR(810 mg/L)能显著降低EA.hy926内皮细胞内荧光强度,即细胞发生了超极化现象,且BKCa特异性阻断剂IbTX及联用IKCa阻断剂ChTX和SKCa阻断剂apamin均能抑制TFR (270 mg/L)引起的荧光强度降低现象,而内源性硫化氢(hydrogen sulphide,H2S)合成酶抑制剂DL-炔丙基甘氨酸(DL-propargylglycine,PPG)对这一超极化效应无显著影响;与Control组比较,TFR(270 mg/L)和TFR(810 mg/L)也能显著降低大鼠海马神经元荧光强度,且IbTX能抑制TFR(270 mg/L)引起的荧光强度降低现象.结论:TFR可引起大鼠海马神经元和EA.hy926细胞膜超极化,其作用机制可能与激活细胞膜上钙激活钾通道(Ca2+-sensitive K+channels,KCa)有关.
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内皮衍生超极化因子/硫化氢对小鼠神经细胞的超极化作用
目的:探讨内皮衍生超极化因子(endothe-lium-derived hyperpolarizing factor,EDHF)/硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)对小鼠神经细胞超极化的作用.方法:NO合酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯(N-nitro-L-arginine-methyl-ester,L-NAME,3×10-5 mol/L)和前列环素(prostacyclin,PGI2)合成酶抑制剂吲哚美辛(indomethacin,Indo,105mol/L)预孵育,检测乙酰胆碱(ACh,10-8～10-5.5 mol/L)对野生型(CSE+/+)和CSE基因敲除(CSE knockout,CSE-/-)小鼠神经元膜电位的影响,同时检测硫氢化钠(NaHS,10-5～10-2.5 mol/L)对CSE+/+小鼠皮层神经元膜电位的影响.结果:ACh诱导CSE+/+小鼠的神经细胞产生浓度依赖性的超极化,而溶媒(PSS)组和去MCA/Endo血管组无明显的超极化作用,并且ACh诱导的非NO/PGI2超极化可被IKca通道的抑制剂北非蝎毒素(charybdotoxin,ChTX,10-7mol/L)和SKca通道的抑制剂蜂毒(apamin,Apa,5×10-6mol/L)联用所阻断.采用内源性H2S合成酶胱硫醚-γ-裂解酶(cystathionineγ-lyase,CSE)的抑制剂DL-炔丙基甘氨酸(DL-propargylglycine,PPG,10-4 mol/L)或CSE基因敲除(CSE knockout,CSE-/-)后,ACh诱导的非NO/PGI2超极化作用显著降低.NaHS可诱导CSE+/+小鼠神经细胞的超极化,这种超极化作用可被BKca通道抑制剂伊比利亚毒素(Iberiotoxin,IBTX,10-7mol/L)所抑制.结论:EDHF/H2S对神经元细胞有超极化作用.
