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急性缺血-再灌注肾损伤中炎症信号通路研究进展
肾缺血-再灌注损伤是急性肾损伤的一个常见的病因,动物模型研究结果表明,缺血性急性肾损伤与小管间质性炎症反应密切相关,炎症加剧了肾损伤.由内皮功能异常触发的炎症级联反应可以被缺血的近端小管产生的一些因子显著放大.这些因子包括致炎症因子(如肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、白细胞介素1),趋化因子(如单核细胞趋化蛋白1、白细胞介素8,激活正常T淋巴细胞表达和分泌因子).细胞因子及趋化因子的数量以及炎性细胞的浸润水平被认为是反映缺血损伤后局部炎症反应强弱的标志.目前有很多学者致力于揭示急性肾损伤时的炎症反应及细胞信号传导通路,以期找到缺血性急性肾损伤合适的临床治疗途径.
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核因子-κΒ活化在脓毒症急性肺损伤发病中的作用
目的:探讨核因子-κΒ(NF-κΒ)活化在脓毒症所致大鼠急性肺损伤(ALI)发病中的作用,为临床ALI防治提供理论依据.方法:观察盲肠结扎穿孔(CLP)对大鼠血气分析和肺组织病理损伤的影响,并采用凝胶电泳迁移率改变法(EMSA)检测肺组织核蛋白提取物中NF-κΒ活性和EMSA检测的特异性及酶联免疫吸附法(ELISA)测定肺组织匀浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量的改变.结果:CLP可致大鼠急性肺损伤,肺组织核蛋白的NFκΒ活性显著增强,肺组织匀浆TNF-α含量显著升高.结论:CLP所致脓毒症可激活NF-κΒ,进而启动包括TNF-α等一系列参与炎症反应的炎症分子表达而参与大鼠急性肺损伤的发生.
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非酒精性脂肪性肝炎患者肝组织NF-κβ的表达及其意义
目的 探讨核因子κβ(NF-κβ)在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者肝组织中的表达状况及在发病机制中的意义.方法 应用免疫组化方法 检测41例不同病变程度NASH患者肝组织NF-κβ表达,分析其与NASH患者肝组织病理改变以及血清TNF-α吨、胰岛素抵抗(IR)之间的关系,并与39例酒精性脂肪肝、50例NASH合并慢性乙型肝炎(CHB)患者进行比较.结果 与正常人肝组织中NF-κβ(1.13±0.05)表达比较,NASH(5.09±1.30)、酒精性脂肪肝(4.07±1.54)和NASH合并CHB(6.40+1.41)患者表达均明显增强(P＜0.05);在NASH肝组织中,NF-κβ表达于肝脂肪变区及炎症活动区的肝窦壁细胞及炎细胞中,其阳性表达随肝脏炎症损伤程度和纤维化程度的加重而增加(P＜0.05),与血清TNF-α水平和IR成正相关(P＜0.05),而与脂肪变程度无明显相关性(p＞0.05).结论 不同类型的脂肪性肝病均存在胰岛素抵抗和肝组织NF-κβ的活化,NF-Kβ的活化是非酒精性脂肪肝胰岛素抵抗持续进展的一个重要机制.
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脂多糖直接诱导对肺微血管内皮细胞IL-8表达的影响及通过NF-κΒ调控机理的研究
目的探讨脂多糖(LPS)的直接诱导作用对肺微血管内皮细胞(PMVEC)IL-8表达的影响及通过核因子κB(NF-κB)的调控机理.方法以100ng/ml LPS刺激PMVEC 0,0.5,1,2,4,6,8h或1ng/ml、10ng/ml、100ng/ml LPS刺激1h或6h为检测时相点,ELISA、原位杂交试验分别检测的培养液上清中分泌的IL-8及PMVEC内IL-8mRNA的表达;凝胶电泳迁移率分析(EMSA)检验NF-κΒ的活化;并观察NF-κΒ活化抑制对IL-8表达的影响.结果 LPS能显著促进PMVEC表达IL-8,包括促进IL-8mRNA的表达及IL-8的分泌.在时间上mRNA的表达先于IL-8分泌.且LPS的直接诱导能迅速活化NF-κΒ,1h达到高峰,后逐渐下降.PDTC能显著抑制NF-κΒ的活化及IL-8的表达(P＜0.01).结论表明细菌致病因子LPS的直接诱导确能通过促进NF-κΒ的活化,从而启动IL-8的高效表达和分泌,为多形核中性粒细胞(PMN)的迁移提供必需的物质条件,导致肺损伤.
