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k阿片受体在缺血-再灌注损伤中保护作用
随着社会进步,心血管系统疾病已经成为困扰人类的主要疾病.因此,对于研究有效预防缺血性心脏病的发生保护缺血心肌、促进心肌功能恢复,进而提高心脏病人的生存率具有非常重要的医学价值.研究表明,阿片受体除参与镇痛等作用外,近年发现阿片受体还能对抗心肌缺血及（或）再灌注损伤,减少心肌梗死面积和心律失常发生率等.
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阿片受体对大鼠缺血性心律失常影响实验研究
目的:大鼠心肌缺血后,U50488H激活阿片受体,观察其对心肌缺血大鼠血流动力学及心律失常的影响.方法:建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,动物随机分为4组,Ⅰ组:对照组(手术但未实施缺血再灌注及药物干预)；Ⅱ组:缺血/再灌注组(I/R)；Ⅲ组:I/R+U50488H干预组；Ⅳ组:I/R+ U50488H+ Nor-BNI共同干预组.试验中监测术前、缺血及再灌注后ECG、心率(HR)、动脉压(ABP)、心输出量(CO)、每搏量(SV)等血流动力学指标；记录各种类型心律失常的发生情况.结果:κ阿片受体激动剂干预组再灌注后ABP、CO和SV降低；心肌缺血前给予阿片受体激动剂,可减少心律失常的发生,应用阿片受体阻断剂Nor BNI后该作用被逆转.结论:阿片受体激动剂U50488H产生了抗大鼠心肌缺血心律失常的作用.
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k阿片受体对心肌Cx43基因及其蛋白表达的调节作用
目的:探讨心脏K阿片受体对心肌Cx43基因和其蛋白表达的调节作用.方法:将35只成年雄性SD大鼠随机进行实验分组.大鼠麻醉后,经股静脉分别给于k阿片受体和B肾上腺素受体的激动剂或阻断剂.30 min后,剪取左心室心肌组织,用RT-PCR技术检测大鼠心肌组织中Cx43 mRNA的表达水平.用免疫组化染色法检测Cx43总蛋白和磷酸化的Cx43蛋白(P-Cx43)的表达.结果:k阿片受体激动剂U50,488H可使Cx43 mRNA的表达明显降低;而β肾上腺素受体激动剂异丙肾上腺素可明显提高Cx43 mRNA的表达(P<0.05).B肾上腺素受体阻断剂普萘洛尔和K阿片受体激动剂U50,488H均可明显抑制异丙肾上腺素的上述作用.异丙肾上腺素可使P-Cx43的表达降低;而普萘洛尔和U50,488H则可抑制异丙肾上腺素所致P-Cx43表达的降低.上述U50,488H的作用均可被k阿片受体选择性阻断剂Nor-BNI所阻断.结论:K阿片受体可通过影响B肾上腺素受体进而调节Cx43的功能.
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k阿片受体三维结构的模建及其与强啡肽A(1-8)作用机制的研究
目的：模建人Kappa阿片受体(HKOR)三维结构，并研究它与强啡肽A(1-8)(Dyn8)的相互作用机制．方法：以牛视紫红质(OPSD)为模板，运用比较分子模拟模建HKOR七段跨膜区的三维结构．运用分子动力学优化HKOR模型并根据强啡肽A(1-14)核磁共振结果构建其三维结构，通过自建数据库搜寻建立HKOR的膜外环区．应用DOCK4．0将强啡肽A(1-8)与HKOR进行对接．结果：(1)得到HKOR三维模型，并用理论及实验参数进行了校正．(2)合理解释了Dyn8-HKOR相互作用机制：Aspl38通过与Dyn8的N端残基形成氢键及静电作用，在配体受体结合过程中起着重要的作用．(3)HKOR膜外第二环区(EL2)中带负电荷的氨基酸Asp223和Glu209与Dyn8的C端带正电荷的残基相互作用，而Glu209可能是决定肽类配体特异性的一个重要因素．结论：EL2，TM3，TM4，TM5上的一些关键氨基酸残基决定Kappa阿片受体与肽类配体的选择性结合．
