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甲状旁腺激素对大鼠骨髓间充质干细胞成脂分化中LPL和ALP的影响
目的 利用大鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)建造体外实验模型,探讨间歇应用甲状旁腺激素1-34(parathyroid hormone 1-34,PTH 1-34)对BMSCs成脂分化中脂蛋白脂肪酶(lipoprotein lipase,LPL)和碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)的影响.方法 (1)全骨髓贴壁培养法分离出BMSCs,体外培养与鉴定;(2)以P3代BMSCs为体外实验模型,分为两组:单纯诱导液组和PTH组.单纯诱导液组:BMSCs+ DMEM培养基+诱导液;PTH组:BMSCs+ DMEM培养基+诱导液+PTH 1-34;(3)采用间歇方式将不同浓度的PTH 1-34加入PTH组的BMSCs培养基,14天后采用ELISA法测定LPL活性,采用RT-PCR法测定ALP的活性.结果 (1)P3代细胞表达抗原CD29、CD44,不表达抗原CD45,基本符合BMSCs表面标志物特征;(2)成脂诱导液诱导BMSCs分化21天后,油红O染色可见胞内脂滴出现,符合脂肪细胞的特性;(3)间歇应用不同浓度的PTH作用于BMSCs后,与对照组比较,LPL的表达量下降,ALP活性增加,并呈剂量依赖性.结论 小剂量间歇应用PTH 1-34可使BMSCs的成脂分化中LPL表达量降低,ALP表达量增加,证明小剂量PTH 1-34可抑制BMSCs成脂分化,促进其成骨分化.
关键词： 甲状旁腺激素1-34 骨髓间充质干细胞 成脂分化 脂蛋白脂肪酶 碱性磷酸酶 -
不同性质抗骨质疏松药物对大鼠骨质疏松性骨折的影响
目的 探讨和比较甲状旁腺激素1-34、阿仑膦酸钠、辛伐他汀对卵巢切除大鼠骨折愈合的作用.方法 3月龄SD大鼠40只,随机分为5组,每组8只,除假手术组外,其余大鼠接受双侧卵巢切除术,术后3个月建立股骨骨折模型,并于术后分别给予双蒸水(安慰剂组)、甲状旁腺激素1-34,20μg/kg,5d/周(甲状旁腺激素组)、阿仑膦酸钠70μg/(kg·周)(磷酸钠组)、辛伐他汀5mg/(kg·d)(辛伐他汀组),单纯骨折组不给予药物处理.6周后处死大鼠,双能X线法检测大鼠骨折侧股骨中段骨密度,CR摄片及评分评估骨折愈合情况,三点弯曲试验分析骨折部位大载荷.结果 股骨中段骨密度单纯骨折组显著高于其余四组,甲状旁腺激素组显著高于安慰剂组、辛伐他汀组和磷酸钠组(P＜0.05);CR摄片单纯骨折组组、甲状旁腺激素组骨折愈合情况优于其余三组;CR评分甲状旁腺激素组与单纯骨折组显著高于其余三组(P＜0.05),其余组间差异无统计学意义;生物力学检测各组大载荷由高到低为单纯骨折组、甲状旁腺激素组显著高于其余三组(P＜0.05),其余组间差异无统计学意义.结论 在本研究采用的剂量和干预周期下,仅有甲状旁腺激素1-34能显著促进骨质疏松大鼠骨折愈合.
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甲状旁腺激素1-34、阿仑膦酸钠、辛伐他汀治疗大鼠骨质疏松效果的比较
背景：在应用骨吸收类药物治疗骨质疏松性骨折尚存争议的背景下，对新型药物尤其是促进骨形成类药物的开发显得愈发重要和迫切。目的：比较甲状旁腺激素1-34、阿仑膦酸钠、辛伐他汀对卵巢切除大鼠骨丢失的作用。方法：3月龄雌性SD大鼠30只，随机分为5组，每组6只，除假手术组外，其余大鼠接受双侧卵巢切除术，术后3个月开始分别给予安慰剂(卵巢切除+安慰剂组)、甲状旁腺激素1-34(20μg/kg，5 d/周，卵巢切除+甲状旁腺激素组)、阿仑膦酸钠[70μg/(kg?周)，卵巢切除+阿仑膦酸钠组]、辛伐他汀[5 mg/(kg?d)，卵巢切除+辛伐他汀组]，3个月后处死大鼠，双能X射线法检测大鼠L4腰椎骨密度、骨组织形态计量学分析其松质骨骨量和微观结构，取L5腰椎行压缩试验，分析其大载荷、弹性模量等生物力学性能。结果与结论：①骨密度：各组骨密度由高到低依次为卵巢切除+甲状旁腺激素组、假手术组、卵巢切除+阿仑膦酸钠组、卵巢切除+辛伐他汀组和卵巢切除+安慰剂组，除卵巢切除+甲状旁腺激素组与假手术组无显著差别外，任意2组间比较均差异有显著性意义(P<0.05)；②骨组织形态计量学分析：卵巢切除+安慰剂骨小梁相对体积显著低于其余各组，卵巢切除+甲状旁腺激素组显著高于卵巢切除+阿仑膦酸钠组和卵巢切除+辛伐他汀组；③生物力学性能：卵巢切除+安慰剂组显著低于其余各组，假手术组和卵巢切除+甲状旁腺激素组显著高于卵巢切除+辛伐他汀和卵巢切除+阿仑膦酸钠组。④结果说明，研究采用的剂量和干预周期下，3种药物对去卵巢大鼠骨质疏松的疗效由大到小依次为甲状旁腺激素1-34、阿仑膦酸钠、辛伐他汀。
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甲状旁腺激素1-34和雷奈酸锶联合使用对去势大鼠骨质疏松症影响的研究
目的 研究联合使用甲状旁腺激素1-34(PTH)和雷奈酸锶(SR)对去势大鼠骨质疏松症的影响.方法 50只雌性SD大鼠随机分为假手术组(Sham组,n=5)及双侧去卵巢手术组(OVX组,n=45),正常情况下饲养12周后,随机取5只OVX组大鼠和5只Sham组大鼠处死,取胫骨检查骨质疏松模型的建立情况.随后剩下的40只OVX组大鼠随机平均分成4组(10只/组):OVX对照组、SR组、PTH组和PTH+ SR组;SR组、PTH组和PTH+ SR组分别给予SR灌胃(625 mg/kg,每周5次)、PTH皮下注射(20 μg/kg,每天1次)和相同剂量的SR灌胃及PTH皮下注射.药物治疗8周后将所有大鼠处死取胫骨行骨密度及微观参数检测,大载荷及弹性模量的测定和血清P1NP、CTX-1含量的测定.结果 骨质疏松大鼠模型建立成功.与OVX对照组相比,SR组、PTH组和PTH+ SR组各组大鼠胫骨骨密度显著增加,骨小梁数量增加,差异均有显著性意义,P＜0.05.与OVX对照组比较,SR、PTH及PTH+ SR组的Tb.N、Tb.Th、BV/TV及conn.D明显增加,Tb.Sp明显降低,差异有显著性意义,P＜0.05.SR组、PTH组和PTH+ SR组的胫骨大栽荷及刚度值均高于OVX对照组;与OVX对照组比较,SR、PTH及PTH+ SR组大鼠血清中P1NP表达量增加,而CTX-1表达降低,差异有显著性意义,P ＜0.05.结论 联合使用PTH和SR可以明显增强去势大鼠成骨活性,增加其骨密度,增强骨强度,对去势大鼠骨质疏松症的治疗有叠加作用.
关键词： 去势大鼠 骨质疏松症 甲状旁腺激素1-34 雷奈酸锶 -
HPLC法测定甲状旁腺激素1-34原料药中有关物质的含量
目的:建立测定甲状旁腺激素1-34原料药中有关物质含量的方法.方法:采用高效液相色谱法.色谱柱为Kromasil C18,流动相为0.05mol·L-1氯化钾水溶液(磷酸调节pH至4.5)-乙腈=75∶25,流速为1.0mL·min-1,检测波长为210 nm,柱温为室温,进样量为20 μL;以主成分自身对照法计算有关物质的含量.结果:甲状旁腺激素1-34与杂质能完全分离,其有关物质检测浓度线性范围为5～50μg·mL-1(r=0.999 96);3批样品中有关物质含量均小于0.29%.结论:所建立的方法简便、准确、灵敏度高、专属性强,可用于甲状旁腺激素1-34原料药中有关物质的含量测定.
关键词： 高效液相色谱法 甲状旁腺激素1-34 原料药 有关物质 含量
