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缺血预处理对大鼠小体积供肝的保护作用及机制
目的 探讨缺血预处理(IPC)对大鼠小体积供肝的保护作用及其机制.方法 120只SD大鼠随机分为3组(每组20对):无热缺血组(NWI)、缺血再灌注组(WI)和缺血预处理组(IPC).用双袖套法建立大鼠小体积肝移植模型.各组10只受体大鼠于术前1 d、术后1、2、3、5 d取血,用自动生化分析仪检测AST和ALT.NWI组于供肝灌注前及植入后0.5、1、2、3 h,WI组于热缺血前及植入后0.5、1、2、3 h,IPC组于IPC前、IPC后及植入后0.5、1、2、3 h取肝组织,用硝酸还原法检测其NO浓度.结果 IPC可降低大鼠小体积肝移植术后血清AST和ALT浓度,提高再灌注早期肝脏组织NO的浓度,降低再灌注晚期肝脏组织NO的浓度(P＜0.05).结论 NO在大鼠肝脏的缺血再灌注损伤中可能具有双重作用.IPC对大鼠小体积供肝的缺血再灌注损伤有保护作用.其机制可能是通过促进供肝再灌注后早期NO合成,改善肝脏微循环,同时抑制供肝再灌注后晚期NO合成,减轻过量NO的损伤作用,从而保护移植肝脏功能.
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表达HGF的骨髓间充质干细胞促进小移植肝早期肝再生
目的 建立大鼠小体积肝移植模型,输注表达人肝细胞生长因子(human hepatocyte growth factor,hHGF)的骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs),研究其在移植早期对小移植肝促再生作用.方法 将已建立的表达hHGF和绿色荧光蛋白(green fluorescence protein,GFP)的MSCs,分别命名为HGF/MSCs,GFP/Mscs.建立大鼠30%肝移植模型.受体分为4组,实验组输注5×106HGF/MSCs;对照组则分别输注相同体积的生理盐水(PS),5×106 GFP/MSCs或1.0×109 pfu含hHGF的重组腺病毒液(Ad-HGF).分别于术后1,3,5,7 d各组随机抽取5只大鼠处死.取血检测血清ALT和hHGF.记录移植物湿重.取肝组织检测hHGF、c-met表达,以及肝细胞凋亡和增殖活性.另每组15只,分组同上,用于观察生存期.结果 PS组大鼠7 d生存率33.3%;组织学及血清学检查示术后肝脏损伤重,汇管区单核细胞浸润多;而实验组大鼠7 d生存率为73.3%.肝脏损伤轻,炎性细胞浸润少;实验组移植肝再生较PS组明显增加.结论 大鼠部分肝移植后,输注HGF/MSCs能够保护小体积移植肝,促进小移植肝再生,提高7 d生存率.
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受体肝纤维化大鼠小体积肝移植模型的建立
目的：建立稳定的受体肝纤维化大鼠小体积肝移植模型。方法采用肝纤维化的SD大鼠，行56.3%比例的小体积肝移植12例，95.8%比例的全肝移植12例。结果成功构建了受体肝纤维化大鼠小体积肝移植模型；受体肝纤维化大鼠的全肝移植组术后24 h肝功能、7 d生存率明显优于小体积肝移植组(P＜0.05)。结论成功建立了受体肝纤维化大鼠小体积肝移植模型，可作为相关研究的有效动物实验平台。
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大鼠小体积肝移植模型的建立及技术改进
目的:建立稳定的大鼠30%比例小体积肝移植模型.方法:采用SD大鼠,"二袖套法"行30%比例原位肝移植25例.经腹主动脉插管原位快速灌注获取供肝,冷缺血时间设定为1 h.结果:术后2 d存活率和1周存活率分别为72%(18/25)和64%(16/25).结论:成功建立了大鼠30%比例的小体积肝移植模型,该模型手术成功率较高、便于操作,与临床部分肝移植(如活体肝移植)的手术十分相似,是研究肝移植缺血再灌注损伤的理想途径.
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奥曲肽对婴幼儿肝移植后小体积移植肝相关门静脉高灌注的调节作用
目的 探讨奥曲肽在调节婴幼儿肝移植受者小体积移植肝相关门静脉高灌注中的作用.方法 2013年12月至2016年8月共有22例婴幼儿受者植入小体积移植肝,小体积移植肝定义为移植肝体积与受者标准肝体积比(GV/SLV) ＜0.5,且移植肝重量(GW)＜150 g.22例受者中,12例应用奥曲肽治疗(奥曲肽组),术后每日持续静脉输注奥曲肽300μg,用药时间24～96 h;余10例为早期移植病例,未给予奥曲肽干预,作为对照组.对比分析术后早期(术后7d内)两组受者门静脉血流量及血清天冬氨酸转氨酶(AST)、胆红素总量(TB)和直接胆红素(DB)等移植肝功能生化指标的变化与差异,并观察两组受者肝动脉闭塞和胆道并发症发生情况.结果 奥曲肽组和对照组初始时门静脉血流量分别为(413.43±76.24)和(390.83±107.89)ml·min-1·100 g(P＞0.05),术后第3天分别为(334.90±96.67)和(441.04±117.41)ml·min-1.100 g(P＜0.05),术后第5天分别为(322.20±81.04)和(423.23±100.81)ml·min-1 ·100 g(P＜0.05).两组受者术后早期各时间点血清AST、TB和DB水平的差异均无统计学意义(P＞0.05).奥曲肽组与对照组的肝动脉闭塞发生率分别为33.33％和44.44％,胆道并发症发生率分别为33.33％和11.11％,两组间差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 奥曲肽可以降低婴幼儿肝移植受者小体积移植肝相关的门静脉血流量,但对于术后早期移植肝功能及相关并发症的影响还有待于更大样本的研究证实.
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不同体积肝脏移植疗效的实验研究
我们拟通过体外减体积法获得小体积供肝,以探讨大鼠不同体积的原位肝脏模型的建立方法及疗效.
