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乳腺癌转移抑制蛋白1下调 PI3 K／AKT1通路抑制骨肉瘤细胞转移
目的：探讨乳腺癌转移抑制蛋白1（ BRMS1）在骨肉瘤转移中的作用和机制。方法免疫组化检测骨肉瘤组织中BRMS1蛋白表达；荧光定量聚合酶链反应（ Q-PCR）法检测8例骨肉瘤组织和8个骨肉瘤细胞系BRMS1 mRNA表达的变化；western blot检测正常成骨细胞系（ HOSB）及人骨肉瘤细胞系（ OS187、COL、LM7、SJSA、MG63、HOS、SAOS-2、CCH-D）和BRMS1蛋白和AKT1蛋白磷酸化的水平；侵袭小室（ Transwell）法检测过表达BRMS1的HOS细胞转移能力的变化。结果骨肉瘤组织中BRMS1蛋白表达较癌旁正常骨组织明显减少。骨肉瘤细胞OS187、COL、LM7、SJSA、MG63、HOS、SAOS-2和CCH-D BRMS1 mRNA和蛋白的表达水平较正常成骨细胞HOSB明显降低，而AKT1蛋白磷酸化水平明显升高。 HOS细胞过表达BRMS1后，HOS细胞转移能力和AKT1蛋白磷酸化水平明显降低。运用AKT1蛋白磷酸化抑制剂LY294002明显抑制HOS细胞转移能力。结论 BRMS1可以抑制骨肉瘤细胞HOS细胞转移，其机制可能与抑制AKT1蛋白磷酸化有关。
关键词： 乳腺癌转移抑制蛋白1 人类 骨肉瘤 原癌基因蛋白质c-akt 肿瘤转移 -
BRMS1通过下调NF-κB核转位抑制成纤维样滑膜细胞分泌IL-1β
目的 探讨乳腺癌转移抑制蛋白1(BRMS1)对人类风湿性关节炎(RA)的成纤维样滑膜细胞(FLS)分泌IL-1β的影响和机制.方法 分别取4例RA患者膝关节滑膜组织及1例正常人(normal)膝关节滑膜组织,采用组织贴壁法分离FLS.用慢病毒法过表达BRMS1蛋白.Westem blot检测BRMS1蛋白及核蛋白NF-κB水平,Elisa法检测细胞培养基中IL-1β水平,免疫荧光检测NF-κB核转位.结果 RA组FLS的BRMS1蛋白表达较N组明显下调,但NF-κB核转位明显增加、IL-1β分泌明显增加.RA组FLS过表达BRMS1后,FLS核蛋白中NF-κ3表达明显减少、IL-1β分泌下降.LPS诱导的NF-κ3核转位和IL-1β表达增加被过表达BRMS1明显抑制.结论 BRMS1可以抑制NF-κB核转位,从而减少成纤维样滑膜细胞分泌IL-1β.
关键词： 类风湿性关节炎 乳腺癌转移抑制蛋白1 成纤维样滑膜细胞 NF-kB IL-1β
