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丙氨酰-谷氨酰胺二肽诱导热休克蛋白70对大鼠梗阻性肾病肾间质纤维化的影响
目的 探讨丙氨酰-谷氨酰胺二肽(Ala-Gln)诱导热休克蛋白70(HSP70)对大鼠梗阻性肾病模型(UUO)肾间质纤维化的影响及机制.方法 20只Wistar大鼠随机分成4组:假手术组、UUO模型组、GLN治疗组和QUE组,每组5只.从建立UUO模型前1 d开始,GLN治疗组和QUE组分别按剂量1.125 g/kg给予Ala-Gln溶液(Ala-Gln+0.9% NaC1液配成浓度为3% 的溶液)腹腔注射,假手术组和UUO模型给予相应剂量0.9% NaC1液腹腔注射,QUE组提前6h腹腔注射给予栎黄皮桐(quercetin)一种热休克蛋白阻滞剂,剂量400 mg/kg,每天1次.术后第7天处死大鼠.常规HE染色及Masson染色观察肾间质纤维化情况.Western印迹检测肾脏HSP70的表达水平.免疫组织化学染色检测肾脏NF-κb、a-SMA的表达水平.结果 GLN治疗组Ala-Gln能诱导大鼠肾脏特异性高表达热休克蛋白70(HSP70),其他3组大鼠肾脏HSP70均呈低表达.与UUO模型组、QUE组相比,GLN治疗组肾脏NF-κB、a-SMA的表达水平明显降低,肾小管损伤和肾间质纤维化的程度明显减轻[肾小管损害百分比(26.2%±1.6%比78.4%±3.5%、80.2%±3.3%)和肾间质损害分值(1.32±0.08、3.67±0.22、3.70±0.20),P<0.05].结论 Ala-Gln可通过诱导HSP70高表达,延缓大鼠梗阻性肾病肾间质纤维化的进程,其机制可能与HSP70下调NF-κB及α-SMA表达,抑制肾小管上皮细胞-间充质转分化(EMT)有关.
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丙氨酰-谷氨酰胺二肽对烧伤大鼠血清谷胱甘肽浓度及抗氧化作用的影响
目的:研究丙氨酰-谷氨酰胺二肽(Ala-Gln)对烧伤大鼠血清内谷胱甘肽(GSH)浓度及抗氧化作用的影响. 方法:SD雄性大鼠30只,行烧伤和中心静脉插管后,随机分为三组,每组10只,A组为对照组,B组为常规TPN组,C组为含Ala-Gln的肠外营养组(Ala-Gln-PN).7天后测定血清内谷胱甘肽、超氧化物歧化酶(SOD)及血清黄嘌呤氧化酶(XOD)浓度. 结果:Ala-Gln组血清中GSH和SOD浓度明显升高,XOD明显减少,与对照组和TPN组比均有显著差异(P<0.05). 结论:Ala-Gln能降低死亡率,明显升高血液中GSH浓度并能增强抗氧化作用.
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丙氨酰-谷氨酰胺二肽对脑外伤大鼠心肌细胞的保护作用
目的 探讨丙氨酰-谷氨酰胺二肽(Ala-Gln)对创伤性脑损伤(TBI)大鼠心肌细胞的保护作用.方法 48只健康雄性Wister大鼠随机分为假手术对照组(A组)、TBI组(B组)和TBI后Ala-Gln干预组(C组).各组大鼠均于伤后48 h处死取材,测定血清天门冬氨酸转氨酶(AST)和心肌型肌酸激酶同工酶(CK-MB);测定心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平,并观察心肌病理学改变.结果 与A组比较,B组大鼠48 h血清AST、CK-MB水平升高,心肌组织SOD减少、MDA增加,同时光镜下可观察到心肌组织水肿变性、炎细胞浸润和灶性坏死等改变;C组心肌细胞变性和坏死明显减轻,血清心肌酶及心肌组织SOD、MDA水平较B组有不同程度改善,并且呈明显的时效关系.结论 TBI后可出现心肌损伤,应用Ala-Gln可有效减轻TBI引起的心肌损害,在创伤早期应用效果更显著.
关键词： 脑损伤 心肌损害 丙氨酰-谷氨酰胺二肽 -
丙氨酰-谷氨酰胺二肽合成工艺研究进展
目的:为丙氨酰-谷氨酰胺二肽(Ala-Gln)类药物的进一步研究和生产提供参考.方法:以"丙氨酰-谷氨酰胺二肽""合成工艺""谷氨酸水解法""D-氯(溴)代丙酸法""N-羧基内酸酐法""活化酯法""三苯基膦/六氯乙烷缩合法""Ala-Gln peptides drugs""Synthetic process""Appel condensation method"等为关键词,组合查询在中国知网、Web of Science等数据库中收录的1987年1月-2017年12月发表的相关研究文献,进行归纳和总结.结果与结论:共检索到相关研究文献678篇,其中有效文献25篇.Ala-Gln以往的合成方法主要有谷氨酸水解法、D-氯(溴)代丙酸法、N-羧基内酸酐法、活化酯法、酶催化合成法等,这些方法存在步骤烦琐、反应成本高、带有毒性、合成路线长、大批量生产的产率难以控制等缺点,严重制约了其推广应用.三苯基膦/六氯乙烷缩合法具有合成成本低、可行性好、稳定性高、合成周期短等突出优点,为推动Ala-Gln类药物大规模的生产和应用提供了可能.
关键词： 丙氨酰-谷氨酰胺二肽 合成工艺 三苯基膦/六氯乙烷缩合法
