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骨转移瘤发病的细胞生物学机制与细胞分子靶向治疗
骨骼是实体肿瘤转移常见的部位。骨转移瘤目前不可治愈，发病率高，可以导致一系列骨相关事件，显著降低患者的生活质量，加重患者家庭的经济负担。肿瘤细胞转移至骨骼的生物学机制正处于研究之中，这些机制包括成骨细胞“双重”调节与骨保护素-核因子-κB 受体活化因子配体-核因子-κB 受体活化因子系统、肿瘤细胞和骨骼微环境中细胞产生的各种细胞因子激活破骨细胞以及相关分子的作用，例如甲状旁腺激素相关蛋白（PTHrP）介导“恶性循环”。一些具有吸引力的分子或者通路已经成为治疗骨转移瘤的新潜在性靶点，例如核因子-κB 受体活化因子配体（RANKL）、组织蛋白酶 K、PTHrP 以及 Wnt 信号通路等。本综述主要阐述正常骨骼生物学、骨转移瘤骨骼生物学机制以及细胞分子靶向治疗的临床进展。这些治疗制剂包括二磷酸盐、迪诺塞麦（RANKL 抑制剂）和奥当卡替（组织蛋白酶 K 抑制剂）。更好地理解骨转移瘤发病的生物学机制和发展更有效的靶向制剂，将有希望延长患者的生存期以及提高患者的生活质量。
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化疗药顺铂对Wnt通路抑制因子的表达作用
目的 研究抗肿瘤药顺铂(cisplatin,Pt)对Wnt通路抑制因子FrpHE(frizzled relatd protein)和 DKK-1(dickkopf-1)表达的调节作用.方法 培养人肝癌HepG2、Hep3B、人大肠癌Lovo和人神经胶质瘤U251细胞,并分别加入5 μmol/L Pt作用24 h,以RT PCR技术检测FrpHE和DKK-1mRNA,以流式细胞术检测肿瘤细胞中Wnt通路的关键调节因子β-catenin的表达.结果 顺铂作用24 h后,FrpHE mRNA表达水平在人肝癌细胞较对照组表达水平显著增加(P<0.001).在人大肠癌细胞和人神经胶质瘤细胞中,未见FrpHE mRNA表达.DKK 1mRNA表达水平在加入Pt作用后的人肝癌细胞、人大肠癌细胞和人神经胶质瘤细胞均较对照组表达水平显著增加.β-catenin的阳性细胞百分比和平均荧光强度与对照组相比均降低(P<0.001).结论 化疗药顺铂能够诱导肝癌细胞FrpHE mRNA和人肝癌、肠癌、神经胶质瘤细胞DKK-1 mRNA的表达,抑制Wnt通路.
