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紫花前胡素通过JAK2/STAT3抑制EC109细胞的机制
目的 探讨Janus激酶2/信号转导子和转录激活子3(janus kinase 2/signal transducer and activator of transcription 3,JAK2/STAT3)参与紫花前胡素(Decursin,Dec)抑制食管鳞癌细胞增殖的潜在机制.方法 Dec(20、40、80 μmmol/L)处理EC109细胞48 h后,MTT法检测细胞活性;TUNEL标染凋亡细胞;荧光法检测线粒体氧化应激水平;免疫印迹法检测JAK2/STAT3通路和凋亡相关蛋白含量.此外,联合应用特异性阻断JAK2/STAT3(AG490)后,从在体和离体水平观察Dec对EC109的抑制能力.结果 相对于对照组,不同浓度的Dec显著下调p-JAK2[至(55.89±6.04)％]和p-STAT3[至(45.27±8.65)％]表达,抑制EC109细胞活性(至0.43±0.078),增加凋亡率[至(35.31±8.41)％],降低MMP水平[至(37.23±6.89)％],提高活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)含量至(231.81 ±19.63)％,减弱谷胱甘肽(glutathione,GSH)活性至(46.78±6.91)％,(P＜0.05),且呈“剂量依赖性”;但未对正常食管上皮HET-1 A细胞活性产生明显影响(P＞0.05).同时,Dec下调Bcl2,上调Bax,并增加Caspase-3的裂解(P＜0.05).离体和在体水平联合应用AG490均增强Dec抗EC109细胞的能力(P＜0.05).结论Dec通过抑制JAK2/STAT3通路,激活线粒体氧化应激介导的凋亡,从而发挥抗食管鳞癌的作用.
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Gli1基因沉默通过抑制JAK2/STAT3信号通路阻抑TGF-β1诱导胰腺星状细胞纤维化
[目的]研究转录因子胶质瘤相关致癌基因(glioma-associated oncogene 1, Glil)基因沉默对转化生长因子-β1 (transforming growth factor-β1, TGF-β1)诱导LTC-14胰腺星状细胞Janus激酶2/信号转导子和转录激活子3(janus kinase 1 /signal transducer and activator of transcription 3, JAK2/STAT3)表达及胶原-I (collangen- I,COL- I )分泌的影响.[方法]TGF-β1诱导LTC-14细胞,同时转染ShRNA-Glil基因沉默质粒,western blotting检测TGFβ1对Glil、JAK2、STAT3蛋白表达水平的影响;酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测沉默Glil对TGF-β1诱导的LTC-14细胞中COL- I分泌水平的影响.[结果]TGF-β1上调LTC-14细胞中Glil、JAK2、STAT3的蛋白表达,促进COL- I分泌;Glil基因沉默后, JAK2、STAT3的蛋白表达降低,COL-I分泌水平下降,同时阻断了TGF-β1对JAK2、STAT3和COL-I的上调作用.[结论]在 LTC-14胰腺星状细胞中,转录因子Glil介导了TGF-β1对JAK2、STAT3蛋白表达及COL-I分泌的上调作用,参与胰腺纤维化的发展.
