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心脏发育及心脏病理性重构过程中YAP/TAZ介导的调控机制研究进展
心脏作为对于力学刺激极度敏感的器官,力学应力刺激在心脏发育及心脏病理性重构的过程中具有重要意义.随着近年研究的不断深入,力学信号的传导及相关调控机制越来越受到关注.其中,YAP/TAZ作为一对新近阐明的转录辅助激活因子,将细胞内、外刺激对于心脏的调控联系在一起.已有研究结果证实,YAP/TAZ及相关的Hippo信号通路参与心肌细胞的发育及发展,并且参与心脏病理性重构及多种病理进程.笔者拟对心脏发育和心脏病理性重构中YAP/TAZ介导的调控机制进行综述.
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ECM和YAP/TAZ在决定细胞命运的过程中的作用机制
近年来,有研究表表明从细胞微环境中转化而来的机械信号可以调控细胞形状和影响细胞的命运.然而,这些机械信号转化成调节细胞生物过程的信号的机制仍然不是十分清楚.新研究已阐明细胞可通过来自细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的机械信号和细胞行为调控之间的相互作用来募集Hippo信号通路中的核心组件YAP/TAZ的作用机制.此外,研究发现在Wnt和Hippo信号之间的串扰是调节细胞命运的核心.这些机制可以解释力学微环境的信号是如何调节细胞行为和决定细胞命运的.本文重点对ECM和YAP/TAZ在决定细胞命运的过程中的作用机制展开系统综述.
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Hippo信号通路与肾病
Hippo信号通路是近年来备受关注的一条调节器官生长和组织大小的重要信号通路,其已被证实在肿瘤的发生、发展中发挥重要作用.目前Hippo信号通路与肾病的相关性研究仍处于起步阶段.在急性肾损伤(acute renal injury,AKI)方面,Hippo信号通路可能参与小管上皮细胞的凋亡、上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)以及AKI进展至慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)等多个环节.此外,Hippo信号通路还参与多种慢性肾脏病,包括局灶节段性肾小球硬化症、糖尿病肾病、多囊肾等的发生和疾病进展.
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YAP/TAZ调控多信号通路参与肝纤维化的发生与发展
肝纤维化是肝应对损伤的一种修复反应.肝星状细胞活化是肝纤维化的中心环节,这一过程涉及Hippo,Notch,Wnt/β-catenin,TGF-β/Smad等多条信号通路.YAP/TAZ是Hippo肿瘤抑制途径的一个重要细胞核影响因子,其活性是整个器官生长、细胞增殖以及细胞在组织更新与再生过程中特异性扩增的关键.YAP/TAZ蛋白作为枢纽可能通过调控Hippo,Notch,Wnt/β-catenin,TGF-β/Smad通路影响肝纤维化的发生与发展.
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HIPPO-YAP/TAZ信号通路与干细胞分化相关信号通路交叉作用的研究进展
调控干细胞的增殖与分化对维持人体组织的稳态至关重要.HIPPO信号通路的成分和功能在哺乳动物中高度保守,在物种的进化过程中极少发生突变,且其成分具有高度的同源性.其特性是在组织发育和再生过程中发挥调节细胞增殖和分化的作用.HIPPO-YAP/TAZ通路可以调控间充质干细胞的增殖及多向分化功能,且调控并非该通路独立完成的,而是部分依赖于与其他信号通路之间的级联反应.HIPPO信号通路与转化生长因子超家族TGF-β/Smads、经典Wnt/β-链蛋白(β-Catenin)及EGFR/丝裂原相关蛋白激酶(MAPK)等信号转导通路发生级联反应,进而调节间充质干细胞的增殖、组织生长及多向分化.本文回顾HIPPO信号通路的调控机制,对间充质干细胞生物学、组织再生过程中发挥的重要作用作一综述.
