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全面性癫(癎)伴热性惊厥附加症39个家系的临床表型和SCN1A基因突变分析
目的 分析全面性癫(癎)伴热性惊厥附加症(generalized epilepsy with febrile seizures plus,GEFS+)家系的临床表型,并筛查家系钠离子通道α1亚单位基因SCN1A突变,分析GEFS+基因型与表型的相关性.方法 收集先证者及其家系成员临床资料及外周血DNA,对家系受累者临床表型进行分析,并采用PCR和DNA直接测序的方法进行SCN1A基因突变筛查.结果 在39个GEFS+家系中,共有196例受累者,每个家系中有2～22例受累者不等.196例受累者的临床表型包括热性惊厥( febrile seizures,FS)92例(46.9％),热性惊厥附加症(febrile seizures plus,FS+ )62例(31.6％),FS或FS+伴部分性发作12例(6.1％),无热全面强直阵挛发作(afebrile generalized tonic-clonic seizures,AGTCS) 11例(5.6％),肌阵挛失张力癫(癎)8例(4.1％),Dravet综合征2例(1.0％),儿童失神癫(癎)1例(0.5％),FS+伴肌阵挛发作1例(0.5％),AGTCS和肌阵挛发作1例(0.5％),部分性发作1例(0.5％),发作分类不能明确5例(2.6％).39个GEFS+家系中发现4个家系(1O.3％)有SCN1A基因突变,其中3例错义突变(N935H、R1O1Q、G1382R),1例碱基缺失(C373fsx378).3例有错义突变的家系表型包括FS、FS+、FS+伴部分性发作和AGTCS.截断突变位点C373fsx378的家系表型包括FS、Fs+和Dravet综合征.有错义突变R101Q的家系其先证者的母亲和有截断突变C373fsx378的家系先证者的父亲均为体细胞突变嵌合体,表型均为Fs+.结论 GEFS+家系常见的表型为FS和FS+,严重的表型为Dravet综合征.GEFS+家系SCN1A基因突变率约为10％,突变类型以错义突变为主,可有截断突变.GEFS+家系中少数受累成员SCN1A突变可为体细胞嵌合体,表型相对较轻.
关键词： 表型 基因 全面性癫(癎)伴热性惊厥附加症 SCN1A -
全面性癫(癎)伴热性惊厥附加症家系SCN1A及GABRG2基因突变筛查
目的 探讨全面性癫(癎)伴热性惊厥附加症(GEFS+)家系SCN1A及GABRG2基因突变情况.方法 收集8个GEFS+家系中包括先证者在内符合GEFS+临床表型的生存患者共31例,健康对照组100例,均为汉族.采集外周血提取DNA,设计合适引物特异性扩增SCN1A及GABRG2基因组全部外显子序列,应用PCR产物直接测序方法进行突变筛查.结果 全部GEFS+患者在SCN1A及GABRG2基因均未发现迄今已报道的所有已知突变.然而,在家系E先证者的SCN1A基因第1外显子发现了新核苷酸多态性(SNP) c.69G>A,呈杂合子变异,密码子由GCG序列突变为GCA,属同义突变;随后在2/100例健康对照人群中也证实存在.另外,在GABRG2基因的翻译起始密码前发现1个新SNP c.-14delA,表现为cDNA序列的第-14号核苷酸A缺失变异,未参与氨基酸的表达;该变异存在于所有GEFS+患者及92/100例健康对照者中.结论 SCN1A基因发现的1个新SNP(c.69G>A)虽未引起氨基酸改变,但可能通过影响mRNA的稳定性,从而改变受体蛋白的功能.GABRG2基因发现的新SNP(c.-14delA)是我国人群高频SNP,并非GEFS+致病的潜在因素.该新发现的2个碱基多态性丰富了SNP数据库,为癫(癎)易感多态位点的研究提供了候选位点.SCN1A及GABRG2基因很可能不是我国南方汉族GEFS+家系的主要致病基因,证实GEFS+具有明显的遗传异质性.
关键词： 全面性癫(癎)伴热性惊厥附加症 SCN1A GABRG2 基因 突变 -
全面性癫(癎)伴热性惊厥附加症2家系临床分析及电压门控钠通道β1亚单位基因突变筛查
目的 探讨中国汉族全面性癫(癎)伴热性惊厥附加症(GEFS+)家系电压门控钠通道β1亚单位(SCNIB)基因突变情况.方法 对收集到的2个GEFS+家系进行详细病史采集,体格检查,建立家系图谱,分析其遗传方式.行基因组DNA提取,采用PCR-序列特异性引物(PCR-SSP)法对已报道的SCN1B基因外显子3-(C46T、G47A、C156G)3个突变位点进行筛查.结果 这2个家系共有患者13例,目前在世9例,均为汉族,基本符合常染色体显性遗传,伴不完全外显,导致各种不同表型.采用PCR-SSP法对二个家系成员上述突变位点进行筛查,均未见基因变异后形成的杂合子,未发现上述3个位点突变.结论 GEFS+是一种复杂的综合征,具有遗传异质性,本组家系中未发现上述SCN1B基因突变,考虑可能与样本量不够大,研究对象均来自河南省,与国外存在种族与地域差异有关.
关键词： 全面性癫(癎)伴热性惊厥附加症 电压门控钠通道β1亚单位 筛查 遗传 -
全面性癫(癎)伴热性惊厥附加症家系γ-氨基丁酸A型受体γ2亚单位基因研究
目的 研究全面性癫(癎)伴热性惊厥附加症(GEFS+)患者的γ-氨基丁酸A型受体γ2亚单位(GABRG2)基因分布.方法 对10个家系先证者的GABRG2基因进行体外扩增及测序分析.结果 发现一核苷酸多态位点,未发现已报道的突变.结论 GABRG2基因突变在我国北方汉族人分布并不普遍.
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全面性癫(癎)伴热性惊厥附加症6家系SCN1B基因突变筛查
目的 探讨全面性癫(癎)伴热性惊厥附加症家系SCN1B基因突变情况.方法 共收集GEFS+家系6个,采集40份外周血,并取健康对照组外周血50份.提取基因组DNA,设计7对引物,进行聚合酶链反应(PCR)扩增,琼脂糖凝胶电泳,选取符合条件的PCR产物进行聚丙烯酰胺凝胶电泳,进行单链构象多态性分析,对个别PCR产物进行双向测序.结果 6个先证者和50名健康对照进行SCN1B的5对外显子筛选时,均未发现异常带出现.6个先证者的PCR产物测序结果与基因组序列相比对,也未发现碱基改变.结论 全面性癫(癎)伴热性惊厥附加症是一种复杂综合征,本组家系中未发现SCN1B基因突变,GEFS+具有遗传异质性.
关键词： 全面性癫(癎)伴热性惊厥附加症 SCN1B 家系 基因 突变 -
全面性癫(癎)伴热性惊厥附加症电压门控钠离子通道基因的研究进展
全面性癫(癎)伴热性惊厥附加症(GEFS+)是国际抗癜(癎)联盟新近提出的一种新的癫(癎)综合征.在家系分析的基础上,目前GEFS+的遗传学研究主要集中在基因定位方面,研究表明GEFS+与编码电压依赖性Na+通道(SCN)基因突变有关.现就GEFS+与SCN1B、SCN2B、SCN1A、SCN2A基因突变的关系进行综述,旨在提高对本病的认识.
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全面性癫(癎)伴热性惊厥附加症研究进展
全面性癫(癎)伴热性惊厥附加症(GEFS+)是国际抗癫(癎)联盟新近提出的一种新的癫(癎)综合征.GEFS+的发作形式具有惊人的异质性,既可呈典型的热性惊厥,也可为热性惊厥附加症(FS+),还可为FS+伴失神发作、FS+伴肌阵挛发作、FS+伴失张力发作、FS+伴颞叶癫(癎)及更为严重的肌阵挛站立不能性癫(癎)和婴儿严重肌阵挛性癫(癎)等发作形式.在家系分析的基础上,目前GEFS+的遗传学研究主要集中在基因定位方面,许多研究表明GEFS+与编码电压依赖性Na+通道的基因(SCNIA、SCNIB、SCN2A)和r-氨基丁酸(GABA)受体基因(GABRG2、GABRD)的突变有关.现就GEFS+的概念、临床表现、遗传学研究、诊断等进行综述,旨在提高对本病的认识.
关键词： 全面性癫(癎)伴热性惊厥附加症 遗传学 临床表现 诊断 -
全面性癫(癎)伴热性惊厥附加症及其相关基因γ-氨基丁酸A型受体γ2亚单位基因变异研究进展
全面性癫(癎)伴热性惊厥附加症(GEFS+)是常染色体显性遗传且具有遗传及表型异质性.近年来利用聚合酶链反应(PCR)、单链构型多态性分析(SSCP)等多种方法研究发现,其与γ-氨基丁酸A型(GABAA)受体γ2亚单位基因(GABRG2)变异密切相关,通过不同途径,终导致癫(癎)的发生.
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全面性癫(癎)伴热性惊厥附加症河南两家系临床分析
目的 探讨全面性癫(癎)苘伴热性惊厥附加症(GEFS+)河南两家系的临床特征.方法 首先对2个GEFS+家系的先证者进行详细的问诊及体格检查,建立完善的家系图谱和详细的临床资料,按照国际分类法对癫(癎)苘发作和癫痫综合征进行分类,后进行临床分析.结果 2个家系共43名成员(2名已去世),受累者共13例(1例去世),其中男5例(1例去世),女8例.发作起始年龄均在儿童期.受累者中表现为热性惊厥(FS)者7例,热性惊厥附加症(FS+)者2例,FS+伴失神发作1例,FS+伴复杂部分发作1例,家系A中先证者没有热性惊厥病史,主要表现为失神发作及全身强直阵挛发作.结论 GEFS+具有表型异质性和遗传异质性,常见表型为FS和FS+.GEFS+是儿童期常见的一种癫茼综合征,多呈现常染色体显性遗传.
关键词： 全面性癫(癎)伴热性惊厥附加症 家系 表型 异质性
