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糖原贮积症Ⅲ型基因突变的初步研究
目的对糖原贮积症Ⅲ型(GSDⅢ)及其缺陷酶(糖原脱支酶)进行临床和基因突变分析.方法对6例临床疑诊为GSDⅢ患儿进行临床分析,并对患儿及其父母的外周血DNA,应用PCR扩增糖原脱支酶的33个外显子,测序.结果 GSDⅢ的临床表现为肝脾肿大、低血糖、高血脂、生长迟缓、肝转氨酶升高和酸中毒,肾上腺素刺激试验符合GSDⅢ,生玉米淀粉治疗可以改善病情.对糖原脱支酶基因的外显子PCR产物直接测序:患儿1未发现突变;患儿2为外显子8(父源1294C>T,L 298 L)和外显子34(母源4747G>T,E1450X)复合杂合突变;患儿3为外显子8(父源1294C>T,L 298 L)和外显子3(母源-10G>A)复合杂合突变;患儿4为外显子35纯合突变(4664insCT);患儿5为外显子16(父源2341delGCCATAGA,移码突变)和外显子10(母源1559G>A,R 387 Q)复合杂合突变;患儿6为外显子26(父源3742G>A,G 1115 R)和外显子12(母源1686T>G,Y429 X)复合杂合突变.结论 GSDⅢ临床表现多样,基因分析发现新的糖原脱支酶基因突变类型.
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糖原累积病Ⅲ型十例AGL基因突变研究
目的 研究糖原累积病Ⅲ型(glycogen storage diseases type Ⅲ,GSD Ⅲ)患者糖原脱支酶AGL基因突变情况.方法 采用PeR、DNA直接测序法,对临床表现为肝大、低血糖、生长落后、运动耐力下降的10例GSDⅢ患者的糖原脱支酶基因进行突变检测.检出突变的片段再经DNA双向测序证实.采用限制性内切酶片段长度多态性和荧光PCR结合基因扫描方法证实5个新突变.结果 10例患者中共检出13种突变类型,包括4种剪切突变:IVS6+1G>A、IVS6-1G>A、IVS14+1G>T、IVS26-2A>C;5种无义突变:R469X、R864X、S929X、R977X、Y1428X;3种缺失突变:c.408-411delTTTG、c.2717-2721delAGATC、c.2823delT;1种插入突变:c.4234insT.除IVS14+1G>T、R864X和R977X,其余10种均未见报道过.限制性内切酶片段长度多态性分析证实了3个新剪切突变,荧光PCR结合基因扫描方法证实2个缺失突变的缺失碱基数.2例患者仪检出1个致病突变,其余患者均明确有2个致病突变,突变检出率为90%.IVS14+1G>T突变频率高,占25%.结论 10例GSDⅢ型患者的糖原脱支酶基因突变呈高度异质性,发现13种突变,其中10种是新突变,IVS14+1G>T是较常见的突变类型.
