首页 > 文献资料
-
EGFR-TKI耐药之小细胞肺癌转化病例荟萃及机制探讨
针对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗非小细胞肺癌后出现耐药，小部分患者出现小细胞肺癌转化。这些病例的治疗前病灶和转化后的小细胞肺癌保留有一致的EGFR突变。已有一些研究从细胞层面、组织分化和癌变层面以及基因异常层面探究非小细胞肺癌转化为小细胞肺癌的机制。临床工作中对EGFR-TKI耐药患者二次活检对发现小细胞肺癌转化非常重要，检测血清小细胞肺癌相关指标的变化可能也有一定提示作用。出现小细胞肺癌转化的患者，采用原发性小细胞肺癌常用的化疗方案疗效显著。
关键词： EGFR-TKI耐药 小细胞肺癌转化 靶向治疗 -
EGFR-TKI耐药的分子机制及耐药后治疗策略
系统阐述非小细胞肺癌(NSCLC)患者EGFR-TKI耐药的分子机制及目前已知的治疗策略.资料来源于PubMed数据库及万方数据库.选取2005～ 2013年发表在核心期刊上的关于非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药机制或耐药后治疗的文献,综合达成共识的数据资料,得出数据综合的结果和结论:目前已知的EGFR-TKI耐药的分子机制有T790M突变、C-Met基因扩增、BIM多态性缺失、K-ras基因突变、BRAF基因突变、EML4-ALK融合基因突变及转化为小细胞肺癌等,但针对各种耐药机制开发的药物多处于临床前或临床研究阶段,这些药物的研究为实现肺癌个体化治疗提供了可能.
关键词： 非小细胞肺癌 EGFR-TKI耐药 机制 治疗策略 -
肺腺癌组织EGFR突变与p53和COX-2表达相关性及其临床意义
目的 针对表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)敏感突变的酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)治疗已成为肺癌精准治疗的典范,但多数患者在EGFR-TKI治疗有效后的8～16个月不可避免会出现获得性耐药.本研究探讨p53和COX-2在EGFR突变型晚期肺腺癌组织中的表达及其与患者临床特征的关系,并观察其表达对EGFR-TKI疗效的影响.方法 选取2014-03-01-2016-01-31于郑州大学第二附属医院病理确诊为EGFR突变型晚期肺腺癌并接受EGFR-TKI治疗的43例患者,利用免疫组织化学法检测p53和COX-2在EGFR突变型晚期肺腺癌组织中的表达;x2检验分析其与临床特征之间的相关性;生存分析采用Kaplan-Meier法;并进一步对影响患者无进展生存期(progression-free survival,PFS)的因素采用Cox比例风险回归模型分析.结果 43例EGFR突变型晚期肺腺癌患者中,p53、COX-2表达阳性率分别为41.8％和53.4％.p53表达随年龄增长(x2=3.939,P=0.047)及肿瘤分化程度减低(x2=4.182,P=0.041)而升高.COX-2表达与年龄、性别、吸烟史、肿瘤分化程度、临床分期及EGFR基因突变类型均未见明显相关性(P＞0.05).p53与COX-2表达无明显相关性,P＞0.05.患者接受EGFR-TKI治疗后,p53阴性组和阳性组中位PFS分别为12.0和7.5个月,差异有统计学意义,x2=4.726,P=0.030;COX-2阴性组和阳性组中位PFS分别为12.0和10.0个月,差异有统计学意义,x2=5.578,P=0.018.进一步行多因素Cox比例风险回归模型分析显示,p53 (HR=0.450,P=0.046)和COX-2(HR=0.424,P=0.021)表达均为EGFR突变型晚期肺腺癌患者PFS的独立影响因素.结论 EGFR突变型晚期肺腺癌组织中,p53和COX-2表达可能促进肿瘤进展,有望成为EGFR-TKI疗效的预测因子.
关键词： 肺腺癌 P53 COX-2 EGFR-TKI耐药 -
阿帕替尼治疗晚期肺腺癌EGFR-TKI耐药后一例报告
肺癌在世界范围内病死率位居首位 ,多数患者确诊时已为晚期 ,既往内科治疗以含铂两药联合化疗为主 ,近 10 年肺癌在靶向治疗取得突破性进展 ,对具有表皮生长因子受体 (epidermal grow th fatcor recep-tor ,EGFR)和间变淋巴瘤 (anaplastie lymphoma ki-nase ,ALK)激酶融合基因突变的患者 ,靶向治疗已成为一线治疗[1] . 但后期耐药不可避免 ,中位耐药时间9 ～ 13 个月 ,耐药机制包括出现耐药突变 、旁路激活 、表型改变以及下游信号通路激活 ,其中 T790M 耐药突变占49％ [2 ] .
关键词： 肺肿瘤 阿帕替尼 EGFR-TKI耐药 -
Hedgehog －Gli 信号通路在肺癌中的研究进展
Hedgehog－Gli信号通路参与脊椎动物的胚胎发育、组织分化、器官形成，并且在稳定机体内环境、维持干细胞功能、调节上皮－间质转化中起重要作用。 Hedgehog－Gli信号通路的激活与多种肿瘤的发生发展、侵袭、凋亡及耐药密切相关。本文旨在阐明Hedgehog－Gli信号通路的组成，作用机制，在肺癌发生发展过程中的作用以及在EGFR－TKI治疗EGFR突变NSCLC耐药后的作用。
关键词： Hedgehog Gli 非小细胞肺癌 小细胞肺癌 EGFR-TKI耐药 -
非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药后转化为小细胞肺癌2例
表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制药(EGFR-TKI)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的耐药机制逐渐明了,其中小细胞肺癌(SCLC)转化引发了学者极大关注.本文详细报道2例女性EGFR基因19外显子缺失突变肺腺癌患者,在EGFR-TKI靶向治疗耐药后伴随血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平的显著升高;同时,二次活检发现小细胞肺癌(SCLC)的转化,予以标准SCLC化疗方案治疗有效.提示医生应考虑NSCLC EGFR-TKI治疗失败后SCLC转化的可能,并重视NSE动态监测及二次活检病理分析的重要性.
关键词： 非小细胞肺癌 EGFR-TKI耐药 表型转化 -
培美曲塞与吉非替尼治疗EGFR-TKI耐药晚期非小细胞肺癌的疗效
目的 探讨培美曲塞与吉非替尼治疗EGFR-TKI耐药晚期非小细胞肺癌的疗效.方法 收集诊断为EGFR-TKI获得性耐药的晚期非小细胞肺癌的患者,分为研究组(接受培美曲塞联合吉非替尼治疗)和对照组(接受培美曲塞治疗).对两组随访2年,对比两组治疗6个月后临床缓解情况;两组生存期、中位生存时间、无疾病进展生存期、2年生存率及2年死亡率;两组不良反应.结果 研究组和对照组临床缓解率分别为40％、20％,组间差异具有统计学意义(P<0.05);两组生存期、中位生存时间、无疾病进展生存期、2年生存率及2年死亡率比较差异均具统计学意义(P<0.05);两组患者治疗中,研究组出现3例骨髓抑制、5例消化道反应,不良反应发生率为16％;对照组出现4例骨髓抑制、3例消化道反应,不良反应发生率为14％,差异无统计学意义(P>0.05).结论 培美曲塞联合吉非替尼治疗EGFR-TKI耐药晚期非小细胞肺癌的疗效优于培美曲塞单药治疗,安全性高.
关键词： EGFR-TKI耐药 非小细胞肺癌晚期 培美曲塞 吉非替尼 疗效
