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宫颈癌SOX9基因甲基化水平的研究
目的:通过全基因组的甲基化芯片,筛选出宫颈癌新的甲基化基因,并在宫颈脱落细胞中验证其检测宫颈癌的应用价值.方法:采用CpG岛富集化分析甲基化芯片(methylated-CpG island recovery assay,MIRA)技术在宫颈癌和正常宫颈组织中筛选异常甲基化基因,选择甲基化水平较高的性别决定基因9(sex determining region Y-box 9,SOX9),应用亚硫酸氢钠-限制性酶切法在48例宫颈癌和48例正常宫颈脱落细胞中检测SOX9基因甲基化状态.结果:1)通过MIRA技术可确定宫颈癌组织中504个CpG岛,对应378个基因为异常甲基化基因,30个为显著甲基化基因,其中LMX1A和ZNF135已在宫颈癌中有所报道,TLX3、TLX2、PAX6、EN2、EFNA5、TBX5、SOX9、HOXB13、BCL11B、LHX2、DLX4、TLX1、PKLR和OLIG2已在其他肿瘤组织中发生甲基化,其余14个基因鲜见甲基化的相关报道.这30个基因中,SOX9为甲基化水平较高的基因.2)48例宫颈癌脱落细胞中32例发生SOX9甲基化,48例正常宫颈脱落细胞中未发现发生甲基化.宫颈癌脱落细胞中SOX9甲基化水平显著高于正常宫颈脱落细胞,差异有统计学意义,x2=48.000,P=0.000.SOX9基因甲基化检测宫颈癌的敏感度为67％(32/48),特异度为100％ (48/48).结论:SOX9基因在宫颈癌中频繁发生甲基化,甲基化SOX9可能成为宫颈癌检测的分子标志.
关键词： 宫颈肿瘤 DNA甲基化 染色体性别决定基因9 微阵列 -
子宫颈癌SOX9基因甲基化早期诊断价值探讨
目的 检测宫颈癌和宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)脱落细胞中SOX9基因甲基化水平,为子宫颈癌的早期诊断提供新的分子标志.方法 收集2010-03-01-2011-06-30就诊于首都医科大学附属北京妇产医院肿瘤科患者的宫颈脱落细胞156例,采用双探针实时定量聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)技术,定量检测正常宫颈组(48例)、CINⅠ组(30例)、CINⅡ～Ⅲ组(30例)和宫颈癌组(48例)的宫颈脱落细胞中SOX9基因甲基化水平,分析SOX9基因甲基化与各级别宫颈病变的关系.结果 正常宫颈组SOX9基因甲基化水平(甲基化评分)17.93±4.33,CIN Ⅰ组为10.35±4.06,CINⅡ～Ⅲ组为33.17±15.19,宫颈癌组为48.04±24.03.SOX9基因甲基化水平随宫颈病变级别的增加而升高,且在CINⅡ～Ⅲ组和宫颈癌组中显著升高.CIN Ⅰ组和正常宫颈组脱落细胞甲基化水平差异无统计学意义,P=0.062;SOX9基因甲基化水平在其余任意两组间差异均有统计学意义,P＜0.001.SOX9基因甲基化评分可有效区分宫颈癌/CINⅡ～Ⅲ和CIN Ⅰ/正常宫颈,受试者工作特征曲线下面积(area under thereceiver operating characteristic curve,AUC)为0.961(95％CI:0.933～0.990),P＜0.001.在佳临界值,SOX9基因甲基化评分检测宫颈癌/CINⅡ～Ⅲ的敏感度为92.3％,特异度为89.7％.结论 甲基化SOX9基因能够有效诊断宫颈癌/CINⅡ～Ⅲ,可以作为子宫颈癌早期诊断的分子标志.
关键词： 宫颈肿瘤 宫颈上皮内瘤样病变 染色体性别决定基因9 甲基化 TaqMan探针
