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维拉帕米对体内外胰腺癌SW1990细胞侵袭转移影响及其机制探讨
目的 探讨三磷酸腺苷结合转运蛋白G家族成员2(ATP-binding cassette superfamily G member 2,ABCG2)抑制剂维拉帕米对体内外胰腺癌SW1990细胞侵袭转移能力影响及其机制.方法 以终浓度分别为0、12.5、25、50、100和200 μmol/L维拉帕米处理SW1990细胞24、48和72 h后,以CCK-8法检测维拉帕米对SW1990细胞增殖抑制影响;RT-PCR和蛋白质印迹法检测维拉帕米对体内外SW1990细胞ABCG2 mRNA及蛋白表达水平的影响;Transwell小室侵袭迁移实验及划痕实验分析维拉帕米处理后细胞侵袭迁移能力的改变.将SW1990细胞接种至裸鼠皮下,对比观察维拉帕米干扰前后肿瘤细胞在裸鼠体内的成瘤情况;免疫组化分析裸鼠肿瘤组织中ABCG2的表达.结果 CCK-8检测结果显示,浓度为25～100 μmol/L维拉帕米对胰腺癌SW1990细胞的抑制呈现明显的剂量及时间依赖性.划痕实验结果显示,细胞平均迁移率比较,划痕24 h维拉帕米组为(19.2±2.04)％,对照组为(36.8±2.25)％,t=-17.23,P＜0.001;48 h维拉帕米组为(43.7±3.14) ％,对照组为(78.4±2.67)％,t=-23.85,P＜0.001.Transwell侵袭实验结果显示,维拉帕米组平均穿膜细胞数为46.6±3.3,明显少于对照组的90.2±2.7,t=-47.2,P＜0.001;迁移实验结果显示,维拉帕米组平均穿膜细胞数为61.4±2.8,亦少于对照组的110.3±3.5,t=-39.5,P＜0.001;蛋白质印迹法及RT-PCR结果显示,维拉帕米能够明显降低体内外SW1990细胞ABCG2蛋白及mRNA的表达水平.裸鼠成瘤实验结果显示,细胞接种后10 d左右可见肿瘤结节,50 d时维拉帕米组裸鼠肿瘤体积为(521.6±48.5) mm3,小于对照组的(1 496.6±73.1)mm3,t=-38.6,P＜0.001;维拉帕米组瘤质量(0.53±0.18)g,明显低于对照组(1.61±0.45)g,t=-22.49,P＜0.001.免疫组化结果显示,维拉帕米能明显降低SW1990细胞ABCG2的表达.结论 维拉帕米能明显抑制胰腺癌SW1990细胞在体内外的侵袭和转移,其机制可能与维拉帕米下调ABCG2的表达有关.
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环磷酰胺体内干预对肾上腺皮质癌细胞 ABCG2表达的影响
目的：肿瘤高表达多药耐药相关转运蛋白三磷酸腺苷结合转运蛋白 G家族成员2（ ATP-binding cassette super fam-ily G member 2， ABCG2）是造成耐药及化疗失败的主要原因。文中旨在探讨环磷酰胺体内干预后肾上腺皮质癌细胞中ABCG2表达的意义。方法 BALB/C-nu裸鼠共10只，雌雄不拘，随机数表法分为对照组和环磷酰胺组，每组5只。将SW-13细胞注射入裸鼠皮下建立裸鼠皮下移植瘤模型，环磷酰胺组予腹腔注射环磷酰胺，对照组予注射等量等渗盐水，并对获得的2组瘤体组织进行原代培养。用免疫组化法（阳性肿瘤细胞百分比＜10％者为阴性，≥10％为阳性）和流式细胞法分别检测瘤体组织及原代细胞株ABCG2的表达。结果流式细胞法检测ABCG2在环磷酰胺组细胞中表达率[（97．89±1．36）％]高于对照组细胞[（81．88±8．31）％]，差异有统计学意义（P＜0．05），免疫组化结果提示环磷酰胺组瘤体组织中ABCG2表达阳性率[（69．1±1．83）％]高于对照组[（53．4±1．65）％]，差异有统计学意义（P＜0．05）。结论多药耐药基因ABCG2参与肾上腺皮质癌耐药，可能为肾上腺皮质癌干预靶点。
关键词： 三磷酸腺苷结合转运蛋白G家族成员2 肾上腺皮质癌 环磷酰胺 耐药
