垂体腺苷酸环化酶激活多肽对胰腺癌的调控初探

垂体腺苷酸环化酶激活多肽(pituitary adenylate cyclase activating polypeptide,PACAP),早是由下丘脑分离出的一种具有很强刺激作用的多肽[1].它有两种活性形式,PACAP-38和PACAP-27.结构上,PACAP同属于血清素-胰高血糖素-舒血管肠肽类多肽家族.除垂体外,广泛分布于全身.PACAP可能是胃肠运动的主要抑制性因子,包括松驰食道下段括约肌和结肠肌条,刺激胰腺腺泡分泌淀粉酶,且呈剂量相关性.PACAP还是细胞增殖、神经元生长和蛋白合成的激动剂,它能刺激人非小细胞肺癌[2]和鼠胰腺癌细胞株AR4-2J的生长[3].我们通过观察PACAP1-38对人胰腺癌细胞株HS766T的生长调控作用,探讨其作用机制以及受体后信息传导途径.

曲古抑菌素A增强细胞因子诱导的杀伤细胞对胰腺癌细胞株杀伤效果的体外研究

目的：研究细胞因子诱导的杀伤（CIK）细胞对胰腺癌细胞株的杀伤效果；探索曲古抑菌素A（TSA）增强其杀伤效果的机制。方法将胰腺癌细胞株分为2组。一组经100 mmol/L；200 mmol/L浓度的TSA处理24 h，另外一组为空白对照。分别使用流式细胞仪测定两组胰腺癌细胞株的MICA/B表达及使用乳酸脱氢酶法测定CIK细胞对两组胰腺癌细胞株的杀伤率。双变量相关性分析胰腺癌细胞株MICA/B的表达与CIK细胞对胰腺癌细胞株杀伤率的关系。结果经TSA处理24 h后的胰腺癌细胞株，其MICA/B表达相较对照组有明显的升高（P＝0.000），有统计学差异；在不同靶效比的情况下，CIK 细胞对经 TSA处理24 h后的胰腺癌细胞株的杀伤率有显著的提高（P＝0.000）；而相关性分析显示，CIK细胞对胰腺癌细胞株杀伤率的升高与胰腺癌细胞株MICA/B的表达呈正相关（P＜0.01）。结论 TSA可显著调高胰腺癌细胞株的MICA/B表达（P＜0.01），从而增强CIK细胞对胰腺癌细胞株的杀伤。

逆转录病毒载体介导反义K-ras基因治疗胰腺癌的实验研究

目的:分离及克隆胰腺癌细胞基因组中K-ras基因片段,构建含反义K-ras癌基因逆转录病毒载体并探讨其对胰腺癌细胞增生、凋亡的影响及可能的分子机制.方法:设计2对PCR引物,分别在上下游引物中引进BamHI和EcoRI位点,以胰腺癌细胞株BxPC-3、PC-3基因组DNA为模板扩增K-ras基因外显子1、4及侧翼序列,将目的基因克隆入逆转录病毒载体pLXSN中,构建重组质粒,经PT-67细胞包装后获得重组逆转录病毒.将该重组逆转录病毒转染上述细胞,经G418筛选获得稳定细胞,应用MTT、流式细胞仪和免疫组化法分别研究其增生、凋亡和对胰腺癌p21蛋白表达;建立胰腺癌裸鼠移植瘤模型,观察反义K-ras基因体内治疗效果.结果:成功构建含反义K-ras基因的重组逆转录病毒载体.反义K-ras基因抑制胰腺癌细胞增生,诱导细胞凋亡、下调K-rasmRNA和P21蛋白表达,并抑制裸鼠胰腺癌移植瘤的生长.结论:反义K-ras基因可使胰腺癌细胞增生受到抑制,并可诱导细胞凋亡和下调K-rasmRNA和P21蛋白表达.

血管活性肠肽对胰腺癌细胞的生长调控

目的:研究血管活性肠肽(vasoactive intestinal polypeptide,IP)对人胰腺癌细胞株AsPC-1、PANC-生长调控,并探讨作用机制.方法:人胰腺癌细胞株AsPC-1、PANC-1进行细胞培养、传代.在无血清培养24 h后,分别加入VIP浓度为10-11 nlL/L～10-5 moL/L应用MTT法观察细胞的增生;用RT-PCR法检测上述细胞株VIP受体(VPAC1)mRNA的表达;直接测序法检测K-ras基因突变;用Western-blotting检测磷酸化MAPK(mitogen-activatedprotein kinase).结果:VIP(10-9～10-5moL/L)对胰腺癌细胞株AsPC-1有明显促生长作用,细胞增生强的浓度是10-8 moL/L,且这种作用能被受体的拮抗剂(D-P-cl-Phe6-Ln17)VIP所阻断;胰腺癌细胞株AsPC-1上有VPAC1 mRNA的表达;同时VIP能显著增加MAPK(即ERK)的磷酸化;直接测序法显示,在AsPC-1细胞株中,-ras基因第12密码子无点突变.结论:VIP对该受体表达的胰腺癌细胞株AsPC-1有促生长作用,其机制可能通过蛋白激酶信号传导途径,与ras 基因突变无关.

Survivin mRNA反义寡核苷酸诱导胰腺癌细胞凋亡

目的:用反义寡核苷酸(ASODN)封闭胰腺癌细胞中Survivin基因的表达,研究其诱导细胞凋亡的作用及其机制.方法:用脂质体介导SurvivinASODN转染人胰腺癌细胞株SW1990细胞,用Annexin V-FITC/PI复染、流式细胞术检测及电镜术观察凋亡,激酶活性检测法测定细胞内caspase-3活性变化,免疫沉淀法测定细胞内丝裂原活化蛋白激酶p38(p38MAPK)活性的变化早期细胞变化情况.结果:脂质体介导SurvivinASODN转染胰腺癌细胞后细胞内p38MAPK及caspase-3活性较对照组明显升高(55.3% vs2.9%,3.2%,4.5%,4.8%respectively,P＜0.05).细胞出现典型的凋亡形态学特征,细胞凋亡率较对照组明显增加(8.81±1.33vs47.87±2.91,and 14.73±1.36 vs 23.47±3.61,P＜0.05).结论:脂质体介导转染Survivin ASODN可以诱导细胞激活,诱导活化进而诱导细胞发生凋亡.

仓鼠胰腺癌细胞株移植性肝癌模型的建立及其生物学特性

目的:建立仓鼠胰腺癌细胞株(pGHAM-1)移植性肝癌模型, 并研究其生物学特性.方法:将pGHAM-1培养后配成4×1010/L, 取0.5 mL接种于仓鼠皮下, 成瘤后, 接种于仓鼠肝脏. 分别于第20、30、40天用B超仪检测肝脏肿瘤大小. 于接种后第40天处死动物, 观察肿瘤的生长、转移及腹水量. 解剖取出肝脏,用游标卡尺测量肿瘤大小, 切开肝脏直接观察肿瘤, 再进行HE染色的组织病理学检查, 免疫组织化学检测血管内皮细胞生长因子(VEGF)及肿瘤转移相关蛋白(nm23-H1)的表达.结果:pGHAM-1种植性肝癌模型成功率达100%. B超仪检测仓鼠肝脏, 第20、30、40天肿瘤体积分别为84.1±21.9 mm3, 413.7±208.4 mm3, 2187.3±1882.8 mm3, 与10 d前者相比, 有非常显著性差异(P <0.01); 接种后第40天处死动物, 解剖观察肿瘤, 直接测量肿瘤体积为2948.0±2188 mm3, 其大小与第40天B超仪测量结果无显著性差异(P >0.05). 部分仓鼠可见血性腹水; 肝内未见肿瘤卫星结节; HE染色组织病理学检查为低分化胰腺癌; 免疫组织化学检测结果显示VEGF及nm23-H1蛋白低表达.结论:pGHAM-1种植性肝癌模型建立方法简便, 易复制, 是理想的肝癌研究模型.

胆囊收缩素受体在胰腺癌细胞中的表达及胆囊收缩素对胰腺癌细胞周期的影响

目的:观察胆囊收缩素受体(CCKR)在人胰腺癌细胞株SW1990中的表达及胆囊收缩素(CCK)-8肽对胰腺癌细胞周期的影响.方法:应用RT-PCR方法检测人胰腺癌细胞株SW1990中胆囊收缩素受体(CCKR)mRNA的表达,细胞化学法检测SW1990细胞中胆囊收缩素受体(CCKR)蛋白水平的表达,流式细胞仪检测不同浓度的CCK-8肽对SW199细胞周期的影响.结果:在人胰腺癌细胞株SW1990中不表达CCK-A亚型受体,但表达CCK-B亚型受体;CCKR在癌细胞株SW1990中的表达主要位于细胞膜上,细胞浆内也可见.在10-8g/L-10-5g/L浓度范围内,CCK-8肽促进SW1990细胞的增殖,呈剂量依赖性,细胞周期分析发现S期细胞增加,G2/M期细胞减少.结论:CCKB受体在人胰腺癌细胞株SW1990中表达,CCK-8肽能促进SW1990细胞的增殖,抑制细胞的凋亡,CCK通过CCKR在胰腺癌细胞的增殖中发挥重要作用.

胰腺癌细胞中5-脂氧合酶mRNA和蛋白的表达

胰腺癌预后差,早期诊断困难,发病率于近年来逐步上升,且传统治疗效果不理想.因此,深入研究胰腺癌的发病机制对探索更为有效的预防、诊断和治疗方法具有重要意义.近年来研究结果表明,5-脂氧合酶(5-lipoxygenase, 5-LOX)代谢途径与胰腺癌的发生和发展关系密切.为此,我们应用RT-PCR和免疫组织(细胞)化学技术检测胰腺癌细胞株SW1990和Capan2中5-LOX的表达情况.

胰腺癌细胞中KAI1蛋白的表达分析

目的研究KAI1基因在人高转移胰腺癌细胞株PANC Ⅰ和MiaPacaⅡ中的表达,并进行KAI1基因在胰腺癌中抗转移作用的有关研究,为今后利用KAI1基因治疗胰腺癌提供实验和理论依据.

KAI1基因抑制胰腺癌细胞转移机制的探讨

目的本研究将pCMV-KAI1重组质粒转染人高转移胰腺癌细胞株PANC Ⅰ和MiaPacaⅡ中,观察转染前后KAI1基因对胰腺癌细胞侵袭转移能力和运动能力的影响,从基因水平探讨KAI1基因抗胰腺癌转移的能力.

维拉帕米对体内外胰腺癌SW1990细胞侵袭转移影响及其机制探讨

目的 探讨三磷酸腺苷结合转运蛋白G家族成员2(ATP-binding cassette superfamily G member 2,ABCG2)抑制剂维拉帕米对体内外胰腺癌SW1990细胞侵袭转移能力影响及其机制.方法 以终浓度分别为0、12.5、25、50、100和200 μmol/L维拉帕米处理SW1990细胞24、48和72 h后,以CCK-8法检测维拉帕米对SW1990细胞增殖抑制影响;RT-PCR和蛋白质印迹法检测维拉帕米对体内外SW1990细胞ABCG2 mRNA及蛋白表达水平的影响;Transwell小室侵袭迁移实验及划痕实验分析维拉帕米处理后细胞侵袭迁移能力的改变.将SW1990细胞接种至裸鼠皮下,对比观察维拉帕米干扰前后肿瘤细胞在裸鼠体内的成瘤情况;免疫组化分析裸鼠肿瘤组织中ABCG2的表达.结果 CCK-8检测结果显示,浓度为25～100 μmol/L维拉帕米对胰腺癌SW1990细胞的抑制呈现明显的剂量及时间依赖性.划痕实验结果显示,细胞平均迁移率比较,划痕24 h维拉帕米组为(19.2±2.04)％,对照组为(36.8±2.25)％,t=-17.23,P＜0.001;48 h维拉帕米组为(43.7±3.14) ％,对照组为(78.4±2.67)％,t=-23.85,P＜0.001.Transwell侵袭实验结果显示,维拉帕米组平均穿膜细胞数为46.6±3.3,明显少于对照组的90.2±2.7,t=-47.2,P＜0.001;迁移实验结果显示,维拉帕米组平均穿膜细胞数为61.4±2.8,亦少于对照组的110.3±3.5,t=-39.5,P＜0.001;蛋白质印迹法及RT-PCR结果显示,维拉帕米能够明显降低体内外SW1990细胞ABCG2蛋白及mRNA的表达水平.裸鼠成瘤实验结果显示,细胞接种后10 d左右可见肿瘤结节,50 d时维拉帕米组裸鼠肿瘤体积为(521.6±48.5) mm3,小于对照组的(1 496.6±73.1)mm3,t=-38.6,P＜0.001;维拉帕米组瘤质量(0.53±0.18)g,明显低于对照组(1.61±0.45)g,t=-22.49,P＜0.001.免疫组化结果显示,维拉帕米能明显降低SW1990细胞ABCG2的表达.结论 维拉帕米能明显抑制胰腺癌SW1990细胞在体内外的侵袭和转移,其机制可能与维拉帕米下调ABCG2的表达有关.

冈田酸抑制胰腺癌细胞株PANC-1迁移及其增殖作用

目的 研究冈田酸(蛋白磷酸酶2A抑制剂,PP2A)抑制胰腺癌细胞株PANC-1迁移的过程并研究其增值机制.方法 把PANC-1细胞分成等量的4组:对照组,实验-Ⅰ组、实验-Ⅱ组、实验-Ⅲ组,对照组不作处理,实验-Ⅰ组:用冈田酸处理,实验-Ⅱ组用Wnt/β-catenin通路抑制剂(FH535)处理,实验-Ⅲ组用冈田+ FH535联合处理.用显微拍照计量面积方法来评估细胞迁移率,用面板吸光比率来评估细胞活性.结果 实验-Ⅰ组和对照组在2,4,6h的迁移率分别为16.28％,18.13％:21.94％,25.34％;27.67％,70.64％,实验-Ⅰ组在2,4,6h这3个时间点的迁移率均明显低于对照组,差异有统计学意义(均P ＜0.05),表明冈田酸对胰腺癌细胞株PANC-1的迁移能力有抑制作用.实验-Ⅱ组与实验-Ⅲ组细胞活性在0,6,12,18 h分别为52.39％,51.81％;49.57％,30.67％;30.64％,12.57％;15.91％,3.59％,2组这4个时间点的细胞活性均明显低于对照组,差异有统计学意义(均P＜0.05),表明冈田酸对胰腺癌细胞中Wnt/3-catenin通路的活性有下调作用;冈田酸对胰腺癌细胞株迁移及增殖的抑制作用被Wnt/β-catenin通路抑制剂削弱,可得出冈田酸对胰腺癌细胞株PANC-1迁移及增殖的抑制作用有可能基于Wnt/β-catenin信号通路.结论冈田酸之所以能够抑制胰腺癌细胞株PANC-1的迁移及增殖,其机制可能是对Wnt/β-catenin信号通路的活性抑制下调.

胰腺癌细胞在低氧状态中HIF-1、VEGF蛋白的表达及可溶性VEGF水平变化的生物学意义

目的 研究胰腺癌细胞在缺氧条件下HIF-1α、VEGF蛋白的表达以及可溶性VEGF的表达水平.方法 利用CoCl2造成化学性缺氧,采用S-P免疫组织化学法,检测胰腺癌细胞株Patu8988、Sw1990在缺氧条件下,HIF-1α、VEGF蛋白的表达情况;应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测实验组及对照组可溶性VEGF的水平.结果 实验组中可溶VEGF的水平与与缺氧时间成正相关,随缺氧时间的延长,可溶VEGF水平明显升高;缺氧9h,HIF-1α、VEGF蛋白表达明显增强.结论 在缺氧条件下,HIF-1α蛋白表达与VEGF蛋白表达及可溶性VEGF分泌的升高有密切关系;HIF-1α蛋白的表达可能是肿瘤细胞适应缺氧环境、促进肿瘤性血管形成的重要因子.

高强度聚焦超声对胰腺癌细胞株Capan-1生长抑制作用的体外研究

目的 观察高强度聚焦超声对体外培养的胰腺癌细胞株Capan-1的生物学效应,分析高强度聚焦超声破坏肿瘤细胞的剂量与效应的关系.方法 以高强度聚焦超声作用的胰腺癌Capan-1细胞株为研究对象,应用四甲基偶氮唑盐法测定细胞存活率,应用DNA梯度试验检测细胞凋亡,应用流式细胞术标记Annexin V & PI检测细胞凋亡.结果四甲基偶氮唑盐实验结果显示,随着高强度聚焦超声辐照强度和时间的增加,细胞存活率呈显著下降,其半致死量为269.8 W/cm2(7 s);DNA梯度试验与流式细胞术显示高强度聚焦超声具有诱导细胞凋亡的作用.结论 高强度聚焦超声具有抑制胰腺癌Capan-1细胞生长的作用,同时具有诱导细胞凋亡的作用.

蒿甲醚对胰腺肿瘤细胞的抑制作用

目的 观察蒿甲醚(ART)在体外对人胰腺癌SW-1990细胞的杀伤作用和对细胞增殖和凋亡的影响,以及在体内对荷瘤裸鼠移植瘤的抑制作用.方法 采用MTT法检测ART对SW-1990细胞的杀伤作用;采用流式细胞仪检测ART对SW-1990细胞周期和凋亡的影响.建立人胰腺癌裸鼠移植瘤模型,通过测量裸鼠体质量、移植瘤瘤径和瘤质量,计算肿瘤体积和抑瘤率,观察ART在体内的抗肿瘤活性.结果 MTT结果显示,ART对SW-1990细胞的杀伤作用与时间-剂量呈正相关 (P《0.05);流式细胞仪检测显示,ART使SW-1990细胞阻滞于G0/G1期,并诱导细胞凋亡;荷瘤裸鼠体内实验显示,中、高剂量的ART(4、8 mg)对裸鼠移植瘤的生长抑制效果显著(P《0.05),抑瘤率分别为48.10%和53.51%.结论 ART在体外及荷瘤裸鼠体内对SW-1990细胞有明显的抑制作用;其抑制作用与阻滞细胞周期和诱导细胞凋亡有关.

下调 hENT1 可抑制胰腺癌细胞株 Sw1990对吉西他滨的跨膜转运

目的:明确下调hENT1后对胰腺癌细胞株Sw1990跨膜转运吉西他滨的影响.方法:将能特异性下调hENT1的pSilertce-hENT1 4.1-CMV neo的重组质粒以及对照质粒转染至胰腺癌Sw1990细胞内.采用G418筛选阳性克隆细胞.RT-PCR检测hENT1 mRNA表达情况.培养Sw1990细胞、pSilence-hENTISi-Sw1990、pSilence-Control-Sw1990细胞.3组细胞培养基中吉西他滨质量浓度均为100 ttg/mL,温育0,15,30 min,1,2,4 h后收集细胞.取等量细胞悬液两份各100μL,一份作为检测样本用毛细管区带电泳测定吉西他滨总量,另一份用作平行样本测定总蛋白含量.根据蛋白-细胞数量标准曲线来确定平行样本中细胞数,再用血细胞分析仪确定细胞体积,后,计算单细胞内药物总量及浓度.结果:pSilence-hENTlSi-Sw1990细胞的hENT1 mRNA表达水平下调50%.Sw1990组用含吉西他滨(100μg/mL)的DMEM培养基温育后,细胞内药物质量浓度在30 min达(55.1±10.4)μg/mL,60 min达(70.2±7.8)p,g/mL,120 min后处于平台期(90.1±6.0)μg/mL.相比之下,pSilence-hENTlSi-Sw1990组细胞内质量药物浓度30 min达(41.3±4.9)μg/mL,60 min达平台期(51.3±11.8)μg/mL,与对照组相比,细胞内浓度处于较低水平(P＜0.05).pSilence-hENTlcontrol-Sw1990组与Sw1990组相比差异无统计学意义(P＞0.05).结论:下调hENTI可以抑制胰腺癌细胞株Sw1990对吉西他滨的摄取,hENTl是吉西他滨跨膜转运的重要通道.

阻断胰腺癌细胞膜hENTs对氟尿嘧啶细胞毒性的影响

目的研究胰腺癌细胞株中核苷载体(NTs)的表达,以及应用潘生丁(dipyridamole,DP)阻断平衡型核苷转运载体(hENTs)后,5-氟尿嘧啶(5-Fluorouraci,5-FU)对胰腺癌细胞株毒性作用的影响.方法选择胰腺癌细胞株Panc-1、Sw1990和Aspc-1进行实验.RT-PCR法检测细胞株hENT1、hENT2、hCNT1、hCNT2和hCNT3的mRNA表达.根据DP浓度将各细胞株分为4个实验组,即DP空白组,DP浓度为5 μmol·L-1组、10μmol·L-1组和40 μmol·L-1组,每组细胞分别在含有一定浓度(0～2×108ng·L-1)的5-FU的培养液中培养48 h.MTT法检测每组3种细胞株的增殖,并计算各组5-FU的半数抑制浓度(IC50).结果hENT1的mRNA在Panc-1和Sw1990中表达较在Aspc-1中高(P＜0.05),hENT2在Aspc-1中未见表达;hCNTs在3种细胞株中均有表达,且无明显差异.DP本身对3种细胞株无毒性作用,而5-FU与其联合后能明显提高5-FU对高表达hENTs细胞(Panc-1和Sw1990)的毒性作用;在DP 10μmol·L-1时,对Panc-1细胞的毒性作用增强7倍(P＜0.01),对Sw1990细胞增强10倍(P＜0.01).而在hENT1低表达、hENT2未见表达的细胞(Aspc-1)中,DP对5-FU的毒性作用没有影响.结论在胰腺癌细胞株中,DP阻断细胞膜上hENTs后能显著增强5-FU的作用效果,提示在临床上可能需要依据hENTs的表达情况来选择联合应用hENTs阻断剂增强核苷类抗癌药物作用.

人参皂甙Rg3对胰腺癌血管生成拟态的作用研究

目的 探究人参皂甙Rg3对胰腺癌血管生成拟态作用.方法 体外用鼠尾Ⅰ型胶原蛋白建立三维培养体系,观察胰腺癌SW-1990、Panc-1、Bxpc-3、MiaPaCa-2四株细胞株形成血管生成拟态能力,应用PASR染色筛选出能够形成血管生成拟态的细胞株;用该株细胞建立体外模型,不同浓度人参皂甙Rg3(0、25、50、100、200 μmol/L)处理模型,观察人参皂甙Rg3对该细胞株形成血管生成拟态的影响;进一步利用荧光定量PCR技术和Western blotting检测血管生成拟态相关指标MMP-2、MMP-9表达.结果 胰腺癌SW-1990、Panc-1、Bxpc-3、MiaPaCa-2四株细胞株中,SW-1990在体外用鼠尾Ⅰ型胶原蛋白建立三维培养体系中培养72 h后能够形成血管生成拟态.荧光PCR技术和Western blotting检测发现,与对照组相比,用药组MMP-2和MMP-9在mRNA水平和蛋白水平表达均下降:与空白组相比,各用药组MMP-2 mRNA水平和蛋白水平表达差别均有统计学意义(P＜ 0.05);MMP-9在mRNA水平和蛋白水平表达情况,25 μmol/L组与空白组比较无统计学意义(P＞0.05),50 μmol/L组、100 μmol/L组、200 μmol/L组与空白组比较差别有统计学意义(P＜ 0.05).结论 人参皂甙Rg3能够抑制胰腺癌血管生成拟态的形成,下调MMP-2和MMP-9的表达可能是其机制之一.

干扰hENT1表达增加5-FU在胰腺癌SW1990细胞内浓度

目的 明确hENT1在5-FU跨膜转运和返流中的作用,以及返流对5-FU在细胞内浓度的影响.方法 将能特异性下调hENT1的重组及对照质粒用脂质体法转染到SW1990细胞内,RT-PCR检测hENT1 mRNA表达情况.分别培养SW1990、pSilence-hENT1SiSW1990、pSilence-Control SW1990细胞,3组细胞均置于含5-FU 100 mg·L-1的DMEM中温浴.各组取等量细胞刮取液两份,一份用毛细管区带电泳测定5-FU含量、另一份作平行样本测定蛋白含量,后计算细胞内5-FU浓度.结果 pSilence-hENT1SiSW1990细胞hENT1 mRNA表达水平下调0.5.SW1990组用5-FU温浴后,细胞内5-FU浓度在早期迅速升高,120 min后处于平台期.pSilence-hENT1Control-SW1990组与SW1990组相比无差异(P>0.05).而pSilence-hENT1SiSW1990细胞内5-FU浓度早期上升较慢,但随着时间延长,浓度逐渐升高,120 min后细胞内浓度稳定,高于对照组中浓度(P<0.05).结论 干扰hENT1表达可以提高5-FU在SW1990细胞内浓度.hENT-1是SW1990细胞向外返流5-FU的主要通道.

027 人胰腺癌细胞株端粒酶活性与其转移和侵袭力有关